糖尿病血液透析患者におけるADAMTS13、VWFおよびマイクロRNA発現に対するビタミンDレベル間の相関

この研究の目的は、ビタミン D が糖尿病性腎疾患の血液透析患者の炎症、凝固 (ADAMTS13 および WVF)、miRNA などの疾患プロセスのさまざまな側面にどのように影響するかを研究することです。

真性糖尿病 (DM) は、ほぼすべての国で最も一般的な慢性疾患の 1 つです。 糖尿病性腎症 (DKD) は、伝統的に糖尿病性腎症と呼ばれ、糖尿病の微小血管合併症の 1 つです。 糖尿病性腎疾患 (DKD) は、糖尿病患者の 25% ～ 40% で発生します。

いくつかの研究では、腎症を伴う糖尿病患者における心血管疾患のリスクが高いのは、フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) の血漿レベルの上昇と ADAMTS13 レベルの低下に関連していることが示されています。 VWF は血小板血栓形成に重要な役割を果たす糖タンパク質ですが、ADAMTS13 は、内皮細胞と血小板によって血漿中に放出された VWF の大きな多量体の分解に関与するタンパク質分解酵素です。 慢性腎臓病と糖尿病の両方を患う患者は、健康な対照と比較して、VWF の血漿レベルが高く、ADAMTS13 活性が低下していることが示されています。

内皮細胞への損傷と凝固亢進状態を反映する VWF の血漿レベルの増加が、アテローム性動脈硬化症と糖尿病で報告されています。 したがって、VWF と ADAMTS13 は、糖尿病性腎症、凝固亢進、およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患の間のインターフェースにおいて重要な役割を果たしているようです。 ビタミン D 欠乏症は、DM および高血圧の危険因子です。 研究者らの以前の研究では、カルシトリオール (活性化ビタミン D) を内皮細胞および血管平滑筋細胞に添加すると、活性化 B 細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー (NFκB) に関与する遺伝子およびタンパク質発現の炎症反応が大幅にダウンレギュレートされることが示されました。 ) シグナル伝達経路。 マイクロ RNA (miRNA) は、22 ～ 25 ヌクレオチド長の短い非コード RNA です。 内因性の生産転写産物として、miRNA はその標的メッセンジャー RNA (mRNA) の 3 つの非翻訳領域 (3 UTR) に不完全な相補的な方法で結合し、転写後の遺伝子サイレンシングを引き起こします。 その結果、miRNA は mRNA 分解、翻訳阻害、または転写阻害を介して遺伝子発現を阻害することができます。miRNA の重要な役割は、増殖、分化、発生などのいくつかの細胞および生物学的プロセス、および遺伝子の調節において確立されています。免疫応答、癌、およびインスリン分泌に関連しています。 miRNA はさまざまな生物学的プロセスに関与しており、がん、アテローム性動脈硬化症、DM などの疾患の新しいバイオマーカー、モジュレーター、治療標的となります。

重要性: 慢性血液透析を受けている DM 患者の心血管罹患率と死亡率の高い有病率は依然として重大な臨床的問題であり、潜在的な新しいバイオマーカーの発見をさらに調査する必要があります。 この研究は、糖尿病の血液透析患者の新しい治療法の開発に貢献できる ADAMTS13、VWF miRNA 発現、およびビタミン D レベルの間のリンクを確立することを目的としています。

方法: 治験責任医師会の糖尿病の各血液透析患者は、研究への参加を求められます。 研究の目的を説明した後、参加に同意した患者はインフォームド コンセントに署名します。 研究者は、この研究には 70 人の患者が含まれると見積もっています。 各患者は医師によって評価され、患者が透析装置に接続されている間に 4 バイアルの血液が採取されます。 血液は検査室に送られ、次の検査が行われます。1) 化学。 2) 1-25 ビタミン D および 25-ビタミン D レベル; 3) ADAMTS13 活動と VWF。および 4) miRNA 抽出。 患者はビタミンDレベル（欠乏/十分）に従ってグループ分けされ、ADAMTS13、VWF、およびmiRNAの発現がグループ間で比較されます。