Korrelation mellan vitamin D-nivåer till ADAMTS13, VWF och mikro-RNA-uttryck hos diabetiska hemodialyspatienter

Syftet med denna forskning är att studera hur D-vitamin påverkar olika aspekter av sjukdomsprocessen, såsom inflammation, koagulation (ADAMTS13 och WVF) och miRNA, hos patienter med diabetisk njursjukdom med hemodialys.

Diabetes mellitus (DM) är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna i nästan alla länder. Diabetisk njursjukdom (DKD) har traditionellt kallats diabetisk nefropati och är en av de mikrovaskulära komplikationerna av diabetes. Diabetisk njursjukdom (DKD) förekommer hos 25%-40% av patienter med diabetes.

Vissa studier har visat att den höga risken för kardiovaskulär sjukdom hos diabetespatienter med nefropati är associerad med ökade plasmanivåer av von Willebrand-faktor (VWF) och minskade ADAMTS13-nivåer. VWF är ett glykoprotein som spelar en viktig roll i trombocytbildning, medan ADAMTS13 är ett proteolytiskt enzym som ansvarar för nedbrytning av stora multimerer av VWF som frisätts i plasma av endotelceller och blodplättar. Patienter med både kronisk njursjukdom och diabetes har visat sig ha högre plasmanivåer av VWF och minskad ADAMTS13-aktivitet jämfört med friska kontroller.

Ökade plasmanivåer av VWF, vilket återspeglar skador på endotelceller och ett hyperkoagulerbarhetstillstånd, har rapporterats vid ateroskleros och diabetes. Således verkar VWF och ADAMTS13 vara viktiga aktörer i gränssnittet mellan diabetisk nefropati, hyperkoagulabilitet och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom. D-vitaminbrist är en riskfaktor för DM och högt blodtryck. Utredarnas tidigare studier visade att tillsats av kalcitriol (aktiverat vitamin D) till endotel- och vaskulära glatta muskelceller signifikant nedreglerade det inflammatoriska svaret av gen- och proteinuttryck involverat i den nukleära faktorn kappa-lättkedjeförstärkaren av aktiverade B-celler (NFĸB) ) signaltransduktionsväg. Mikro-RNA (miRNA) är korta icke-kodande RNA, 22-25 nukleotider långa. Som ett endogent produktionstranskript kan miRNA binda till de 3 otranslaterade regionerna (3 UTR) av dess målbudbärar-RNA (mRNA) på ett ofullkomligt, komplementärt sätt, vilket leder till post-transkriptionell gentystnad. Som ett resultat kan miRNA hämma genuttryck via mRNA-nedbrytning, translationshämning eller transkriptionshämning. Den kritiska rollen för miRNA har fastställts i flera cellulära och biologiska processer, såsom proliferation, differentiering och utveckling, och i regleringen av gener relaterat till immunsvar, cancer och insulinutsöndring. MiRNA är involverat i olika biologiska processer och blir nya biomarkörer, modulatorer och terapeutiska mål för sjukdomar som cancer, ateroskleros och DM.

Betydelse: Den höga förekomsten av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet hos patienter med DM på kronisk hemodialys är fortfarande ett betydande kliniskt problem och upptäckten av potentiella nya biomarkörer bör undersökas ytterligare. Denna studie syftar till att etablera en koppling mellan ADAMTS13, VWF miRNA-uttryck och D-vitaminnivåer som kan bidra till utvecklingen av nya behandlingar för hemodialyspatienter med diabetes.

Metoder: Varje hemodialyspatient med diabetes vid utredarnas institut kommer att uppmanas att delta i studien. Efter att ha förklarat forskningsmålen kommer patienter som accepterar att delta underteckna ett informerat samtycke. Utredarna uppskattar att studien kommer att omfatta 70 patienter. Varje patient kommer att bedömas av en läkare och 4 injektionsflaskor med blod kommer att tas medan patienten är ansluten till dialysmaskinen. Blodet kommer att skickas till laboratoriet för att kontrollera: 1) kemi; 2) 1-25 vitamin D och 25- vitamin D nivåer; 3) ADAMTS13-aktivitet och VWF; och 4) miRNA-extraktion. Patienterna kommer att grupperas efter vitamin D-nivåer (brist/tillräckligt), och ADAMTS13, VWF och miRNA uttryck kommer att jämföras mellan grupperna.