Correlatie tussen vitamine D-spiegels en ADAMTS13, VWF en micro-RNA-expressie bij diabetische hemodialysepatiënten

Het doel van dit onderzoek is om te bestuderen hoe vitamine D verschillende aspecten van het ziekteproces beïnvloedt, zoals ontsteking, stolling (ADAMTS13 en WVF) en miRNA's, bij hemodialysepatiënten met diabetische nierziekte.

Diabetes mellitus (DM) is in bijna alle landen een van de meest voorkomende chronische ziekten. Diabetische nierziekte (DKD) wordt traditioneel diabetische nefropathie genoemd en is een van de microvasculaire complicaties van diabetes. Diabetische nierziekte (DKD) komt voor bij 25% -40% van de patiënten met diabetes.

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het hoge risico op hart- en vaatziekten bij diabetespatiënten met nefropathie verband houdt met verhoogde plasmaspiegels van von Willebrand-factor (VWF) en verlaagde ADAMTS13-spiegels. VWF is een glycoproteïne dat een belangrijke rol speelt bij de vorming van bloedplaatjes, terwijl ADAMTS13 een proteolytisch enzym is dat verantwoordelijk is voor de afbraak van grote multimeren van VWF die in het plasma worden afgegeven door endotheelcellen en bloedplaatjes. Van patiënten met zowel chronische nierziekte als diabetes is aangetoond dat ze hogere plasmaspiegels van VWF en verminderde ADAMTS13-activiteit hebben in vergelijking met gezonde controles.

Verhoogde plasmaspiegels van VWF, die een weerspiegeling zijn van schade aan endotheelcellen en een toestand van hypercoagulatie, zijn gemeld bij atherosclerose en diabetes. VWF en ADAMTS13 lijken dus belangrijke spelers te zijn op het raakvlak tussen diabetische nefropathie, hypercoagulabiliteit en atherosclerotische hart- en vaatziekten. Vitamine D-tekort is een risicofactor voor DM en hypertensie. Eerdere studies van de onderzoekers toonden aan dat het toevoegen van calcitriol (geactiveerde vitamine D) aan endotheliale en vasculaire gladde spiercellen de ontstekingsreactie van gen- en eiwitexpressie die betrokken is bij de nucleaire factor kappa-lichte-keten-versterker van geactiveerde B-cellen (NFĸB ) signaaltransductieroute. Micro RNA (miRNA) zijn korte niet-coderende RNA's, 22-25 nucleotiden lang. Als een endogeen productietranscript kunnen miRNA's op een onvolmaakte, complementaire manier binden aan de 3 onvertaalde regio's (3 UTR) van het doelboodschapper-RNA (mRNA), wat leidt tot post-transcriptionele genuitschakeling. Dientengevolge kunnen miRNA's genexpressie remmen via mRNA-afbraak, translatieremming of transcriptionele remming. De cruciale rol van miRNA's is vastgesteld in verschillende cellulaire en biologische processen, zoals proliferatie, differentiatie en ontwikkeling, en bij de regulatie van genen. gerelateerd aan immuunresponsen, kanker en insulinesecretie. MiRNA is betrokken bij verschillende biologische processen en wordt nieuwe biomarkers, modulatoren en therapeutische doelen voor ziekten zoals kanker, atherosclerose en DM.

Betekenis: De hoge prevalentie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met DM die chronische hemodialyse ondergaan, blijft een significant klinisch probleem en het vinden van potentiële nieuwe biomarkers moet verder worden onderzocht. Deze studie heeft tot doel een verband te leggen tussen ADAMTS13, VWF-miRNA-expressie en vitamine D-spiegels die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor hemodialysepatiënten met diabetes.

Methoden: Elke hemodialysepatiënt met diabetes in het onderzoeksinstituut zal worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Na uitleg van de onderzoeksdoelen ondertekenen patiënten die akkoord gaan met deelname een geïnformeerde toestemming. De onderzoekers schatten dat de studie 70 patiënten zal omvatten. Elke patiënt wordt beoordeeld door een arts en er worden 4 flesjes bloed afgenomen terwijl de patiënt is aangesloten op het dialyseapparaat. Het bloed wordt naar het laboratorium gestuurd om te controleren: 1) chemie; 2) 1-25 vitamine D- en 25 vitamine D-spiegels; 3) ADAMTS13-activiteit en VWF; en 4) miRNA-extractie. De patiënten zullen worden gegroepeerd op basis van vitamine D-spiegels (deficiënt/voldoende), en ADAMTS13-, VWF- en miRNA-expressie zullen tussen de groepen worden vergeleken.