Sublingvální léčba neonatálního abstinenčního syndromu buprenorfinem – pilotní studie

Problém: Děti, které se narodily matkám užívajícím nebo zneužívajícím opiáty, často po narození trpí novorozeneckým abstinenčním syndromem (NAS). Často mají abstinenční příznaky, které mohou být život ohrožující, pokud se neléčí. Americká pediatrická akademie doporučuje náhradu opioidů pro léčbu těchto příznaků u novorozenců. Buprenorfin (BNP) získal široké použití v léčbě závislosti dospělých na opioidech. Jedním z důvodů, proč je BNP tak přitažlivý, je jeho bezpečnostní profil ve srovnání s jinými léky ve své třídě (opiáty). Má menší respirační depresi a nižší úroveň fyzické závislosti než ostatní opioidy. BNP byl nedávno testován ve své sublingvální formě jako léčba pro novorozence s NAS. Ve dvou studiích stejné skupiny došlo u kojenců léčených BNP k významnému zkrácení délky léčby i dnů hospitalizace v porovnání s kojenci léčenými morfinem.

V obou těchto studiích byly vyloučeny páry matka/dítě, pokud byla matka duálně závislá na opiátech a benzodiazepinech (BZD). Nejedná se o bezvýznamnou populaci. BZD jsou často předepisovány během těhotenství k léčbě úzkosti a panické poruchy u žen, které užívají metadon nebo BNP jako opioidní substituční terapii. BZD jsou také běžné drogy. Odhaduje se, že 22–47 % matek, jejichž kojenci mají diagnostikovaný NAS, užívalo během těhotenství BZD i opiáty. Tito kojenci mají protrahovaný NAS s delší hospitalizací ve srovnání s kojenci vystavenými samotnému opioidu. V literatuře existují protichůdné zprávy týkající se bezpečnosti současného užívání BNP a BZD. U dospělých i dětí kombinace BNP a BZD prodlužuje respirační depresi u neužívajících drogy. Navíc pitevní nálezy u šesti dospělých, kteří byli drogově závislí, souvisely se současným užíváním BNP a BZD analýzou při pitvě. Na druhé straně ve studiích s postupným snižováním dávky u dospělých, které porovnávaly BNP s metadonem u duálně závislých dospělých, nebyly žádné nežádoucí účinky ve skupině BNP, skóre vysazení opiátů bylo nižší a dospělí měli větší pravděpodobnost, že léčbu dokončí. Zatímco léčba NAS pomocí BNP může být žádoucí a účinná v protokolech snižování dávky opiátů, je nezbytné, abychom se zaměřili konkrétně na tuto skupinu kojenců s dvojí expozicí opioidům a BZD. Toto je jednomístná, nezaslepená observační studie bezpečnosti. Účastníci studie se budou rekrutovat z oprávněných účastníků, kteří se narodili v Bayfront Medical Center Baby Place a následně přijati na neonatální jednotku intenzivní péče (NICU) v All Children's Hospital (ACH) za účelem léčby NAS. Údaje z této pilotní bezpečnostní studie budou použity k žádosti o financování NIH k provedení velké randomizované dvojitě zaslepené studie ke stanovení účinnosti BNP oproti morfinu při léčbě NAS.

Výzkumná hypotéza: BNP lze bezpečně použít k léčbě NAS u podskupiny kojenců, jejichž matky v týdnu před porodem užívaly opiát i BZD.

Význam výzkumu: BNP se objevuje jako „bezpečnější“ a účinnější lék pro detoxikační a udržovací programy pro dospělé a ukazuje se jako slibný pro léčbu neonatálního abstinenčního syndromu (NAS). V nejnovější publikované studii srovnávající BNP s morfinem u kojenců s NAS se délka pobytu (LOS) snížila o 40 % ve skupině BNP (z průměru 38 dní ve skupině s morfinem na 23 dní ve skupině BNP). . V žádné z léčebných skupin nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Jak je běžné v raných studiích, experimentální skupina byla omezena – konkrétně použití BZD u matky bylo vylučovacím kritériem. Důvodem bylo, že je známo, že délka pobytu je delší u kojenců, jejichž matky také užívaly BZD. Nejedná se však o bezvýznamnou populaci. Bylo hlášeno, že 22–47 % uživatelů opiátů současně užívá BZD. U ACH se výskyt kojenců vystavených oběma skupinám léků pohyboval v rozmezí 15–35 %. Než se BNP stane standardem péče, je důležité se na tuto skupinu kojenců důkladně podívat a buď upozornit na užívání BNP, nebo prokázat jeho bezpečnost. Tato pilotní studie je navržena tak, aby určila, zda kojenci, kteří mají dvojí in-utero expozici opiátům a BZD, mohou být bezpečně léčeni BNP.