新生児禁欲症候群に対する舌下ブプレノルフィン治療 - パイロット研究

問題: アヘン剤を服用または乱用している母親から生まれた乳児は、出生後に新生児禁欲症候群 (NAS) に苦しむことがよくあります。 彼らは離脱症状を起こすことが多く、治療しなければ生命を脅かす可能性があります。 米国小児科学会は、新生児のこれらの症状の治療にオピオイドの代替品を推奨しています。 ブプレノルフィン (BNP) は、成人のオピオイド依存症の治療に広く使用されています。 BNP が非常に魅力的な理由の 1 つは、同クラスの他の薬物 (アヘン剤) と比較したその安全性プロファイルです。 他のオピオイドよりも呼吸抑制が少なく、身体依存のレベルが低いです。 BNP は最近、NAS を患う新生児の治療法として、舌下投与の形で試験されています。 同じグループによる 2 つの試験では、モルヒネで治療した乳児と比較して、BNP で治療した乳児では治療期間と入院日数の両方が大幅に短縮されました。

これらの研究では両方とも、母親がアヘン剤とベンゾジアゼピン（BZD）に二重依存している場合、母親と乳児のペアは除外されました。 これは決して重要な人口ではありません。 BZD は、オピオイド補充療法のためにメサドンまたは BNP を服用している女性の不安症やパニック障害を治療するために、妊娠中に頻繁に処方されます。 BZD もよくある乱用薬物です。 NAS と診断された乳児を持つ母親の 22 ～ 47% が、妊娠中に BZD とアヘン剤の両方を使用したと推定されています。 これらの乳児は、オピオイド単独に曝露された乳児と比較して、NAS が長期化し、入院期間が長くなります。 BNP と BZD の併用の安全性に関して、文献には矛盾した報告があります。 大人と子供の両方で、BNP と BZD の組み合わせは、薬物乱用者以外の呼吸抑制を長期化させます。 さらに、薬物乱用者だった成人6人の解剖所見は、解剖時の分析によりBNPとBZDの併用に関連していた。 一方、二重依存成人を対象としたBNPとメサドンを比較した成人漸減試験では、BNP群では有害事象はなく、アヘン剤離脱スコアは低く、成人の方が治療を完了する可能性が高かった。 したがって、BNP による NAS の治療は、アヘン剤漸減プロトコルにおいて望ましいかつ有効である可能性がありますが、オピオイドと BZD への二重曝露を持つこの乳児グループに特に注目することが不可欠です。 これは単一施設の非盲検安全性観察研究です。 研究参加者は、ベイフロント メディカル センター ベイビー プレイスで生まれ、その後 NAS の治療のために全小児病院 (ACH) の新生児集中治療室 (NICU) に入院した適格な参加者から募集されます。 このパイロット安全性試験のデータは、NAS の治療における BNP とモルヒネの有効性を判定する大規模なランダム化二重盲検試験を実施するための NIH の資金申請に使用されます。

研究仮説: BNP は、出産前の 1 週間に母親がアヘン剤と BZD の両方を服用していた乳児のサブグループの NAS の治療に安全に使用できます。

研究の重要性：BNPは、成人の解毒および維持プログラムのための「より安全」でより効率的な薬剤として浮上しており、新生児禁欲症候群（NAS）の治療に有望であることが示されています。 NAS の乳児を対象に BNP とモルヒネを比較した最近発表された試験では、在院日数 (LOS) が BNP 群で 40% 減少しました (モルヒネ群の平均 38 日から BNP 群の平均 23 日)。 。 どちらの治療グループでも重大な副作用は報告されませんでした。 初期の試験ではよくあることですが、実験グループは制限されており、特に母親の BZD 使用が除外基準でした。 与えられた理論的根拠は、母親も BZD を使用していた乳児の入院期間が長くなることが知られているということでした。 ただし、これは無視できる人口ではありません。 アヘン剤使用者の 22 ～ 47% が BZD を併用していると報告されています。 ACH では、両方のクラスの薬物に曝露された乳児の発生率は 15 ～ 35% の範囲でした。 BNP が標準治療となる前に、このグループの乳児を注意深く観察し、BNP の使用に注意を払うか、その安全性を実証することが重要です。 このパイロット試験は、アヘン剤と BZD への子宮内曝露を二重に受けている乳児が BNP で安全に治療できるかどうかを判断することを目的としています。