Trattamento sublinguale con buprenorfina per la sindrome da astinenza neonatale - Studio pilota

Il problema: i bambini nati da madri che assumono o abusano di oppiacei spesso soffrono di sindrome di astinenza neonatale (NAS) dopo la nascita. Spesso hanno sintomi di astinenza che possono essere pericolosi per la vita se non trattati. L'American Academy of Pediatrics raccomanda la sostituzione degli oppioidi per il trattamento di questi sintomi nei neonati. La buprenorfina (BNP) ha ottenuto un uso diffuso nel trattamento della dipendenza da oppiacei negli adulti. Uno dei motivi per cui il BNP è così attraente è il suo profilo di sicurezza rispetto agli altri farmaci della sua classe (oppiacei). Ha meno depressione respiratoria e un livello di dipendenza fisica inferiore rispetto agli altri oppioidi. Il BNP è stato recentemente sperimentato, nella sua forma sublinguale, come trattamento per i neonati con NAS. In due studi condotti dallo stesso gruppo, si è verificata una riduzione significativa sia della durata del trattamento che dei giorni di degenza ospedaliera nei neonati trattati con BNP rispetto ai neonati trattati con morfina.

In entrambi questi studi, le coppie madre/neonato sono state escluse se la madre era doppiamente dipendente da oppiacei e benzodiazepine (BZD). Questa non è una popolazione insignificante. I BZD sono spesso prescritti durante la gravidanza per trattare l'ansia e il disturbo di panico nelle donne che assumono metadone o BNP per la terapia sostitutiva con oppioidi. I BZD sono anche comuni droghe d'abuso. È stato stimato che il 22-47% delle madri i cui bambini sono diagnosticati con NAS hanno utilizzato sia BZD che oppiacei durante la gravidanza. Questi bambini hanno una NAS prolungata con un ricovero più lungo rispetto ai bambini esposti solo a un oppioide. Ci sono segnalazioni contrastanti in letteratura per quanto riguarda la sicurezza dell'uso concomitante di BNP e BZD. Sia negli adulti che nei bambini la combinazione di BNP e BZD prolunga la depressione respiratoria nei non tossicodipendenti. Inoltre, i risultati dell'autopsia in sei adulti che erano tossicodipendenti sono stati collegati all'uso concomitante di BNP e BZD mediante analisi all'autopsia. D'altra parte, negli studi di riduzione graduale degli adulti che confrontavano il BNP con il metadone negli adulti a doppia dipendenza non si sono verificati eventi avversi nel gruppo BNP, i punteggi di astinenza da oppiacei erano più bassi e gli adulti avevano maggiori probabilità di completare il trattamento. Pertanto, mentre il trattamento della NAS con BNP può essere desiderabile ed efficace nei protocolli di riduzione graduale degli oppiacei, è imperativo esaminare specificamente questo gruppo di bambini con doppia esposizione a oppioidi e BZD. Questo è uno studio osservazionale sulla sicurezza in un unico sito, non in cieco. I partecipanti allo studio saranno reclutati da partecipanti idonei che sono nati al Bayfront Medical Center Baby Place e successivamente ammessi all'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) presso l'All Children's Hospital (ACH) per il trattamento della NAS. I dati di questo studio pilota sulla sicurezza verranno utilizzati per richiedere finanziamenti NIH per condurre un ampio studio randomizzato in doppio cieco per determinare l'efficacia del BNP rispetto alla morfina per il trattamento della NAS.

L'ipotesi della ricerca: il BNP può essere usato in modo sicuro per trattare la NAS nel sottogruppo di bambini le cui madri stavano assumendo sia un oppiaceo che un BZD nella settimana prima del parto.

L'importanza della ricerca: il BNP sta emergendo come un farmaco "più sicuro" ed efficiente per i programmi di disintossicazione e mantenimento degli adulti e si sta dimostrando promettente per il trattamento della sindrome da astinenza neonatale (NAS). Nel più recente studio pubblicato che ha confrontato BNP con morfina nei neonati con NAS, la durata della degenza (LOS) è stata ridotta del 40% nel gruppo BNP (da una media di 38 giorni nel gruppo morfina a 23 giorni nel gruppo BNP) . Non sono stati segnalati effetti avversi maggiori in entrambi i gruppi di trattamento. Come è comune nei primi studi, il gruppo sperimentale era ristretto - in particolare l'uso materno di BZD era un criterio di esclusione. Il dato razionale era che la durata della degenza è nota per essere più lunga per i bambini le cui madri usavano anche BZD. Tuttavia, questa non è una popolazione insignificante. È stato riportato che il 22-47% dei consumatori di oppiacei fa co-consumo di BZD. All'ACH, l'incidenza dei bambini esposti a entrambe le classi di farmaci variava dal 15 al 35%. Prima che il BNP diventi lo standard di cura, è importante esaminare attentamente questo gruppo di neonati e mettere in guardia sull'uso del BNP o dimostrarne la sicurezza. Questo studio pilota è progettato per determinare se i bambini che hanno una doppia esposizione in utero a oppiacei e BZD possono essere trattati in sicurezza con BNP.