Sublingvaalinen buprenorfiinihoito vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymään - pilottitutkimus

Ongelma: Opiaatteja käyttävien tai väärinkäyttävien äitien syntyneet lapset kärsivät usein vastasyntyneen abstinenssioireyhtymästä (NAS) syntymän jälkeen. Heillä on usein vieroitusoireita, jotka voivat olla hengenvaarallisia, jos niitä ei hoideta. American Academy of Pediatrics suosittelee opioidikorvaushoitoa näiden oireiden hoitoon vastasyntyneillä. Buprenorfiini (BNP) on saanut laajan käytön aikuisten opioidiriippuvuuden hoidossa. Yksi syy, miksi BNP on niin houkutteleva, johtuu sen turvallisuusprofiilista verrattuna muihin luokkansa lääkkeisiin (opiaatit). Sillä on vähemmän hengityslamaa ja pienempi fyysinen riippuvuus kuin muilla opioideilla. BNP:tä on äskettäin kokeiltu sublingvaalisessa muodossaan vastasyntyneiden NAS-hoitona. Saman ryhmän kahdessa tutkimuksessa sekä hoidon kesto että sairaalapäivät vähenivät merkittävästi BNP:llä hoidetuilla imeväisillä verrattuna morfiinilla hoidettuihin lapsiin.

Molemmissa tutkimuksissa äiti/vauva-parit suljettiin pois, jos äiti oli kaksoisriippuvainen opiaateista ja bentsodiatsepiineista (BZD). Tämä ei ole vähäpätöinen populaatio. BZD-lääkkeitä määrätään usein raskauden aikana ahdistuneisuus- ja paniikkihäiriöiden hoitoon naisille, jotka käyttävät metadonia tai BNP:tä opioidikorvaushoitoon. BZD:t ovat myös yleisiä huumeita. On arvioitu, että 22–47 % äideistä, joiden imeväisillä on diagnosoitu NAS, käytti raskauden aikana sekä BZD:tä että opiaatteja. Näillä pikkulapsilla on pitkittynyt NAS ja pidempi sairaalahoito verrattuna vauvoihin, jotka ovat altistuneet pelkästään opioidille. Kirjallisuudessa on ristiriitaisia ​​raportteja BNP:n ja BZD:n samanaikaisen käytön turvallisuudesta. Sekä aikuisilla että lapsilla BNP:n ja BZD:n yhdistelmä pidentää hengityslamaa muilla kuin huumeiden väärinkäyttäjillä. Lisäksi ruumiinavauslöydökset kuudelta aikuiselta, jotka olivat huumeiden väärinkäyttäjiä, yhdistettiin BNP:n ja BZD:n samanaikaiseen käyttöön ruumiinavausanalyysin perusteella. Toisaalta aikuisten kapenevissa tutkimuksissa, joissa verrattiin BNP:tä metadoniin kaksiriippuvaisilla aikuisilla, BNP-ryhmässä ei havaittu haittavaikutuksia, opiaattien vieroituspisteet olivat alhaisemmat ja aikuiset saattoivat todennäköisemmin hoidon loppuun. Näin ollen vaikka NAS:n hoito BNP:llä voi olla toivottavaa ja tehokasta opiaattien kapenevassa hoitokäytännössä, on ehdottoman välttämätöntä, että tarkastelemme erityisesti tätä ryhmää lapsia, joilla on kaksoisaltistus opioideille ja BZD:ille. Tämä on yksipaikkainen, sokkoutettu havainnollinen turvallisuustutkimus. Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan kelvollisista osallistujista, jotka ovat syntyneet Bayfront Medical Center Baby Placessa ja otettu myöhemmin vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön All Children's' Hospitalissa (ACH) NAS:n hoitoon. Tämän pilottiturvallisuustutkimuksen tietoja käytetään haettaessa NIH:n rahoitusta suuren satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen suorittamiseksi, jotta voidaan määrittää BNP:n teho morfiiniin verrattuna NAS:n hoidossa.

Tutkimushypoteesi: BNP:tä voidaan käyttää turvallisesti NAS:n hoitoon niiden imeväisten alaryhmässä, joiden äidit käyttivät sekä opiaatteja että BZD:tä synnytystä edeltävällä viikolla.

Tutkimuksen tärkeys: BNP on nousemassa "turvallisemmaksi" ja tehokkaammaksi lääkkeeksi aikuisten vieroitus- ja ylläpitoohjelmiin ja näyttää lupaavalta vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän (NAS) hoidossa. Viimeisimmässä julkaistussa tutkimuksessa, jossa verrattiin BNP:tä morfiiniin vauvoilla, joilla on NAS, oleskelun pituus (LOS) lyheni 40 % BNP-ryhmässä (keskimääräisestä 38 päivästä morfiiniryhmässä 23 päivään BNP-ryhmässä). . Kummassakaan hoitoryhmässä ei raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia. Kuten varhaisissa kokeissa on tavallista, koeryhmää rajoitettiin - erityisesti äidin BZD:n käyttö oli poissulkemiskriteeri. Perusteluna annettiin se, että oleskelun pituuden tiedetään olevan pidempi vauvoilla, joiden äidit käyttivät myös BZD:tä. Tämä ei kuitenkaan ole vähäpätöinen populaatio. On raportoitu, että 22–47 % opiaattien käyttäjistä käyttää samanaikaisesti BZD-lääkkeitä. ACH:ssa molemmille lääkeluokille altistuneiden imeväisten ilmaantuvuus on vaihdellut 15-35 %. Ennen kuin BNP:stä tulee hoidon standardi, on tärkeää tarkastella tarkasti tätä pikkulasten ryhmää ja joko varoittaa BNP:n käytöstä tai osoittaa sen turvallisuus. Tämä pilottitutkimus on suunniteltu määrittämään, voidaanko pikkulapsia, jotka ovat kaksoisaltistuneet opiaateille ja BZD:lle, hoitaa turvallisesti BNP:llä.