Traitement sublingual à la buprénorphine pour le syndrome d'abstinence néonatale - Étude pilote

Le problème : Les nourrissons nés de mères consommant ou abusant d'opiacés souffrent fréquemment du syndrome d'abstinence néonatale (NAS) après la naissance. Ils présentent souvent des symptômes de sevrage qui peuvent mettre leur vie en danger s'ils ne sont pas traités. L'American Academy of Pediatrics recommande le remplacement des opioïdes pour le traitement de ces symptômes chez les nouveau-nés. La buprénorphine (BNP) est largement utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes chez l'adulte. L'une des raisons pour lesquelles le BNP est si attrayant est son profil d'innocuité par rapport aux autres médicaments de sa classe (opiacés). Il a moins de dépression respiratoire et un niveau de dépendance physique plus faible que les autres opioïdes. Le BNP a récemment été testé, sous sa forme sublinguale, comme traitement pour les nouveau-nés atteints de NAS. Dans deux essais menés par le même groupe, il y avait une réduction significative à la fois de la durée du traitement et des jours d'hospitalisation chez les nourrissons traités au BNP par rapport aux nourrissons traités à la morphine.

Dans ces deux études, les couples mère/nourrisson étaient exclus si la mère avait une double dépendance aux opiacés et aux benzodiazépines (BZD). Ce n'est pas une population négligeable. Les BZD sont fréquemment prescrits pendant la grossesse pour traiter l'anxiété et le trouble panique chez les femmes qui prennent de la méthadone ou du BNP comme thérapie de remplacement des opioïdes. Les BZD sont également des drogues couramment consommées. Il a été estimé que 22 à 47 % des mères dont les nourrissons ont reçu un diagnostic de NAS ont utilisé à la fois des BZD et des opiacés pendant la grossesse. Ces nourrissons ont un NAS prolongé avec une hospitalisation plus longue par rapport aux nourrissons exposés à un opioïde seul. Il existe des rapports contradictoires dans la littérature concernant la sécurité de l'utilisation concomitante de BNP et de BZD. Chez l'adulte comme chez l'enfant, l'association du BNP et du BZD prolonge la dépression respiratoire chez les non toxicomanes. De plus, les résultats d'autopsie chez six adultes toxicomanes ont été liés à l'utilisation concomitante de BNP et de BZD par analyse à l'autopsie. D'autre part, dans les essais de dégressivité chez l'adulte comparant le BNP à la méthadone chez des adultes bidépendants, il n'y a eu aucun événement indésirable dans le groupe BNP, les scores de sevrage aux opiacés étaient plus faibles et les adultes étaient plus susceptibles de terminer le traitement. Ainsi, bien que le traitement du NAS avec le BNP puisse être souhaitable et efficace dans les protocoles de réduction progressive des opiacés, il est impératif que nous examinions spécifiquement ce groupe de nourrissons à double exposition aux opioïdes et aux BZD. Il s'agit d'une étude d'innocuité observationnelle sur un seul site, sans insu. Les participants à l'étude seront recrutés parmi les participants éligibles nés au Bayfront Medical Center Baby Place et admis par la suite à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) de l'hôpital All Children's (ACH) pour le traitement du NAS. Les données de cet essai pilote sur l'innocuité seront utilisées pour demander un financement aux NIH afin de mener un vaste essai randomisé en double aveugle afin de déterminer l'efficacité du BNP par rapport à la morphine pour le traitement du NAS.

L'hypothèse de recherche : le BNP peut être utilisé en toute sécurité pour traiter le NAS dans le sous-groupe de nourrissons dont les mères prenaient à la fois un opiacé et un BZD dans la semaine précédant l'accouchement.

L'importance de la recherche : Le BNP apparaît comme un médicament « plus sûr » et plus efficace pour les programmes de désintoxication et d'entretien des adultes et semble prometteur pour le traitement du syndrome d'abstinence néonatale (NAS). Dans le plus récent essai publié comparant le BNP à la morphine chez les nourrissons atteints de NAS, la durée de séjour (DS) a été réduite de 40 % dans le groupe BNP (d'une moyenne de 38 jours dans le groupe morphine à 23 jours dans le groupe BNP) . Aucun effet indésirable majeur n'a été signalé dans les deux groupes de traitement. Comme c'est souvent le cas dans les premiers essais, le groupe expérimental était restreint - en particulier, l'utilisation maternelle de BZD était un critère d'exclusion. La raison invoquée était que la durée de séjour est connue pour être plus longue pour les nourrissons dont les mères utilisaient également des BZD. Cependant, ce n'est pas une population négligeable. Il a été rapporté que 22 à 47 % des consommateurs d'opiacés co-utilisent des BZD. À l'ACH, l'incidence des nourrissons exposés aux deux classes de médicaments a varié de 15 à 35 %. Avant que le BNP ne devienne la norme de soins, il est important d'examiner de près ce groupe de nourrissons et de mettre en garde contre l'utilisation du BNP ou de démontrer son innocuité. Cet essai pilote est conçu pour déterminer si les nourrissons qui ont une double exposition in utero aux opiacés et aux BZD peuvent être traités en toute sécurité avec le BNP.