Sublinguale behandeling met buprenorfine voor neonataal abstinentiesyndroom - pilotstudie

Het probleem: baby's van moeders die opiaten gebruiken of misbruiken, lijden na de geboorte vaak aan het neonatale abstinentiesyndroom (NAS). Ze hebben vaak ontwenningsverschijnselen die levensbedreigend kunnen zijn als ze niet worden behandeld. De American Academy of Pediatrics beveelt vervanging van opioïden aan voor de behandeling van deze symptomen bij pasgeborenen. Buprenorfine (BNP) wordt op grote schaal gebruikt bij de behandeling van opioïdenverslaving bij volwassenen. Een van de redenen waarom BNP zo aantrekkelijk is, is vanwege het veiligheidsprofiel in vergelijking met de andere geneesmiddelen in zijn klasse (opiaten). Het heeft minder ademhalingsdepressie en een lager niveau van fysieke afhankelijkheid dan de andere opioïden. BNP is onlangs uitgeprobeerd, in zijn sublinguale vorm, als behandeling voor pasgeborenen met NAS. In twee onderzoeken door dezelfde groep was er een significante vermindering van zowel de duur van de behandeling als het aantal ziekenhuisdagen bij baby's die met BNP werden behandeld in vergelijking met baby's die met morfine werden behandeld.

In beide onderzoeken werden moeder/kind-paren uitgesloten als de moeder dubbel afhankelijk was van opiaten en benzodiazepinen (BZD's). Dit is geen onbelangrijke populatie. BZD's worden vaak voorgeschreven tijdens de zwangerschap om angst- en paniekstoornis te behandelen bij vrouwen die methadon of BNP gebruiken voor opioïde-vervangingstherapie. BZD's zijn ook veel voorkomende drugs. Geschat wordt dat 22-47% van de moeders van wie de baby de diagnose NAS heeft gekregen tijdens de zwangerschap zowel BZD's als opiaten heeft gebruikt. Deze baby's hebben een langdurige NAS met een langere ziekenhuisopname in vergelijking met baby's die alleen aan een opioïde zijn blootgesteld. Er zijn tegenstrijdige rapporten in de literatuur over de veiligheid van gelijktijdig gebruik van BNP en BZD's. Bij zowel volwassenen als kinderen verlengt de combinatie van BNP en BZD de ademhalingsdepressie bij niet-drugsverslaafden. Bovendien werden autopsiebevindingen bij zes volwassenen die drugsverslaafden waren in verband gebracht met gelijktijdig gebruik van BNP en BZD door analyse bij autopsie. Aan de andere kant waren er in volwassen afbouwstudies waarin BNP werd vergeleken met methadon bij volwassenen met een dubbele afhankelijkheid, geen bijwerkingen in de BNP-groep, waren de opiaatontwenningsscores lager en hadden de volwassenen meer kans om de behandeling af te ronden. Dus hoewel behandeling van NAS met BNP wenselijk en effectief kan zijn in opiaatafbouwprotocollen, is het absoluut noodzakelijk dat we specifiek kijken naar deze groep baby's met dubbele blootstelling aan opioïden en BZD's. Dit is een niet-geblindeerd observationeel veiligheidsonderzoek op één locatie. Studiedeelnemers zullen worden gerekruteerd uit in aanmerking komende deelnemers die zijn geboren in Bayfront Medical Center Baby Place en vervolgens zijn opgenomen op de neonatale intensive care-afdeling (NICU) in het All Children's Hospital (ACH) voor behandeling van NAS. De gegevens van deze pilot-veiligheidsstudie zullen worden gebruikt om NIH-financiering aan te vragen voor het uitvoeren van een grote gerandomiseerde dubbelblinde studie om de werkzaamheid van BNP versus morfine voor de behandeling van NAS te bepalen.

De onderzoekshypothese: BNP kan veilig worden gebruikt om NAS te behandelen bij de subgroep van baby's van wie de moeder in de week voorafgaand aan de bevalling zowel een opiaat als een BZD gebruikte.

Het belang van het onderzoek: BNP komt naar voren als een "veiliger" en efficiënter medicijn voor ontwennings- en onderhoudsprogramma's voor volwassenen en is veelbelovend voor de behandeling van neonatale abstinentiesyndroom (NAS). In de meest recent gepubliceerde studie waarin BNP werd vergeleken met morfine bij zuigelingen met NAS, werd de verblijfsduur (LOS) met 40% verminderd in de BNP-groep (van gemiddeld 38 dagen in de morfinegroep tot 23 dagen in de BNP-groep) . Er werden geen belangrijke bijwerkingen gemeld in beide behandelingsgroepen. Zoals gebruikelijk in vroege onderzoeken, was de experimentele groep beperkt - met name het gebruik van BZD door de moeder was een uitsluitingscriterium. Het rationele gegeven was dat bekend is dat de verblijfsduur langer is voor baby's van wie de moeder ook BZD's gebruikte. Dit is echter geen onbelangrijke populatie. Naar verluidt is 22-47% van de opiaatgebruikers medegebruiker van BZD's. Bij ACH varieerde de incidentie van zuigelingen die werden blootgesteld aan beide klassen geneesmiddelen van 15-35%. Voordat BNP de standaardzorg wordt, is het belangrijk om goed naar deze groep baby's te kijken en het gebruik van BNP te waarschuwen of de veiligheid ervan aan te tonen. Deze pilotproef is bedoeld om te bepalen of baby's met dubbele blootstelling in de baarmoeder aan opiaten en BZD's veilig kunnen worden behandeld met BNP.