Tratamiento con buprenorfina sublingual para el síndrome de abstinencia neonatal: estudio piloto

El problema: Los bebés que nacen de madres que toman o abusan de los opiáceos con frecuencia sufren del síndrome de abstinencia neonatal (NAS, por sus siglas en inglés) después del nacimiento. A menudo tienen síntomas de abstinencia que pueden poner en peligro la vida si no se tratan. La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda el reemplazo de opioides para el tratamiento de estos síntomas en los recién nacidos. La buprenorfina (BNP) ha ganado un uso generalizado en el tratamiento de la dependencia de opiáceos en adultos. Una de las razones por las que el BNP es tan atractivo es por su perfil de seguridad en comparación con otros medicamentos de su clase (opiáceos). Tiene menos depresión respiratoria y un menor nivel de dependencia física que los otros opioides. El BNP se probó recientemente, en su forma sublingual, como tratamiento para recién nacidos con NAS. En dos ensayos realizados por el mismo grupo, hubo una reducción significativa tanto en la duración del tratamiento como en los días de internación en el hospital de los lactantes tratados con BNP en comparación con los lactantes tratados con morfina.

En ambos estudios, se excluyeron las parejas de madre/hijo si la madre tenía doble dependencia de opiáceos y benzodiazepinas (BZD). Esta no es una población insignificante. Las BZD se recetan con frecuencia durante el embarazo para tratar la ansiedad y el trastorno de pánico en mujeres que toman metadona o BNP como terapia de reemplazo de opioides. Las BZD también son drogas comunes de abuso. Se ha estimado que entre el 22% y el 47% de las madres cuyos hijos son diagnosticados con NAS usaron tanto BZD como opiáceos durante el embarazo. Estos bebés tienen un NAS prolongado con una hospitalización más prolongada en comparación con los bebés expuestos a un opioide solo. Hay informes contradictorios en la literatura con respecto a la seguridad del uso concomitante de BNP y BZD. Tanto en adultos como en niños, la combinación de BNP y BZD prolonga la depresión respiratoria en personas que no abusan de las drogas. Además, los hallazgos de la autopsia en seis adultos que abusaban de las drogas se relacionaron con el uso concomitante de BNP y BZD mediante análisis en la autopsia. Por otro lado, en los ensayos de reducción gradual en adultos que compararon BNP con metadona en adultos con doble dependencia, no hubo eventos adversos en el grupo de BNP, las puntuaciones de abstinencia de opiáceos fueron más bajas y los adultos tenían más probabilidades de completar el tratamiento. Por lo tanto, si bien el tratamiento de NAS con BNP puede ser deseable y eficaz en los protocolos de reducción gradual de opiáceos, es imperativo que observemos específicamente a este grupo de bebés con exposición dual a opiáceos y BZD. Este es un estudio de seguridad observacional no cegado de un solo sitio. Los participantes del estudio serán reclutados entre los participantes elegibles que nacieron en Bayfront Medical Center Baby Place y posteriormente ingresaron en la unidad de cuidados intensivos neonatales (NICU) en All Children's Hospital (ACH) para el tratamiento de NAS. Los datos de este ensayo piloto de seguridad se utilizarán para solicitar financiación de los NIH para realizar un gran ensayo aleatorio doble ciego para determinar la eficacia de BNP frente a la morfina para el tratamiento del NAS.

La hipótesis de la investigación: el BNP se puede usar de manera segura para tratar el SAN en el subgrupo de bebés cuyas madres tomaron tanto un opiáceo como una BZD en la semana anterior al parto.

La importancia de la investigación: BNP está emergiendo como un fármaco "más seguro" y más eficiente para los programas de mantenimiento y desintoxicación de adultos y se muestra prometedor para el tratamiento del síndrome de abstinencia neonatal (NAS). En el ensayo publicado más reciente que comparó BNP con morfina en bebés con NAS, la duración de la estadía (LOS) se redujo en un 40 % en el grupo de BNP (de un promedio de 38 días en el grupo de morfina a 23 días en el grupo de BNP) . No se informaron efectos adversos importantes en ninguno de los grupos de tratamiento. Como es común en los primeros ensayos, el grupo experimental estaba restringido; específicamente, el uso de BZD por parte de la madre era un criterio de exclusión. El razonamiento dado fue que se sabe que la duración de la estancia es mayor para los bebés cuyas madres también estaban usando BZD. Sin embargo, esta no es una población insignificante. Se ha informado que entre el 22% y el 47% de los consumidores de opiáceos consumen BZD al mismo tiempo. En ACH, la incidencia de lactantes expuestos a ambas clases de fármacos ha oscilado entre el 15 y el 35 %. Antes de que BNP se convierta en el estándar de atención, es importante observar de cerca a este grupo de bebés y advertir el uso de BNP o demostrar su seguridad. Este ensayo piloto está diseñado para determinar si los bebés que tienen exposición dual en el útero a opiáceos y BZD pueden ser tratados de manera segura con BNP.