Sublinguale Buprenorphin-Behandlung des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms – Pilotstudie

Das Problem: Säuglinge von Müttern, die Opiate einnehmen oder missbrauchen, leiden nach der Geburt häufig an einem Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom (NAS). Sie haben oft Entzugserscheinungen, die unbehandelt lebensbedrohlich sein können. Die American Academy of Pediatrics empfiehlt einen Opioidersatz zur Behandlung dieser Symptome bei Neugeborenen. Buprenorphin (BNP) hat bei der Behandlung der Opioidabhängigkeit bei Erwachsenen breite Anwendung gefunden. Einer der Gründe, warum BNP so attraktiv ist, ist sein Sicherheitsprofil im Vergleich zu den anderen Arzneimitteln seiner Klasse (Opiate). Es hat eine geringere Atemdepression und ein geringeres Maß an körperlicher Abhängigkeit als die anderen Opioide. BNP wurde kürzlich in seiner sublingualen Form zur Behandlung von Neugeborenen mit NAS getestet. In zwei Studien derselben Gruppe kam es bei mit BNP behandelten Säuglingen im Vergleich zu mit Morphin behandelten Säuglingen zu einer signifikanten Verkürzung sowohl der Behandlungsdauer als auch der stationären Krankenhaustage.

In beiden Studien wurden Mutter-Kind-Paare ausgeschlossen, wenn die Mutter doppelt abhängig von Opiaten und Benzodiazepinen (BZDs) war. Dies ist keine unbedeutende Population. BZDs werden während der Schwangerschaft häufig zur Behandlung von Angst- und Panikstörungen bei Frauen verschrieben, die Methadon oder BNP als Opioidersatztherapie einnehmen. BZDs sind ebenfalls häufige Missbrauchsdrogen. Es wurde geschätzt, dass 22–47 % der Mütter, deren Säuglinge mit NAS diagnostiziert wurden, während der Schwangerschaft sowohl BZDs als auch Opiate einnahmen. Diese Säuglinge haben im Vergleich zu Säuglingen, die nur einem Opioid ausgesetzt waren, eine verlängerte NAS und einen längeren Krankenhausaufenthalt. In der Literatur gibt es widersprüchliche Berichte über die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von BNP und BZDs. Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern verlängert die Kombination von BNP und BZD die Atemdepression bei Nicht-Drogenabhängigen. Darüber hinaus ergab die Autopsieanalyse bei sechs erwachsenen Drogenabhängigen einen Zusammenhang mit der gleichzeitigen Einnahme von BNP und BZD. Andererseits gab es in Studien zum Ausschleichen bei Erwachsenen, in denen BNP mit Methadon bei zweifach abhängigen Erwachsenen verglichen wurde, keine unerwünschten Ereignisse in der BNP-Gruppe, die Opiatentzugswerte waren niedriger und die Wahrscheinlichkeit, dass die Erwachsenen die Behandlung abschlossen, war höher. Während die Behandlung von NAS mit BNP in Protokollen zur Opiatreduzierung wünschenswert und wirksam sein kann, ist es daher unbedingt erforderlich, dass wir uns speziell mit dieser Gruppe von Säuglingen befassen, die doppelt Opioiden und BZDs ausgesetzt sind. Dies ist eine nicht verblindete, beobachtende Sicherheitsstudie an einem einzigen Standort. Die Studienteilnehmer werden aus geeigneten Teilnehmern rekrutiert, die im Baby Place des Bayfront Medical Center geboren und anschließend zur Behandlung von NAS auf die Neugeborenen-Intensivstation (NICU) des All Children's Hospital (ACH) eingewiesen wurden. Daten aus dieser Pilot-Sicherheitsstudie werden verwendet, um eine Finanzierung durch das NIH für die Durchführung einer großen randomisierten Doppelblindstudie zu beantragen, um die Wirksamkeit von BNP im Vergleich zu Morphin für die Behandlung von NAS zu bestimmen.

Die Forschungshypothese: BNP kann sicher zur Behandlung von NAS in der Untergruppe der Säuglinge eingesetzt werden, deren Mütter in der Woche vor der Entbindung sowohl ein Opiat als auch ein BZD einnahmen.

Die Bedeutung der Forschung: BNP entwickelt sich zu einem „sichereren“ und effizienteren Medikament für Entgiftungs- und Erhaltungsprogramme bei Erwachsenen und ist vielversprechend für die Behandlung des neonatalen Abstinenzsyndroms (NAS). In der jüngsten veröffentlichten Studie, in der BNP mit Morphin bei Säuglingen mit NAS verglichen wurde, wurde die Aufenthaltsdauer (LOS) in der BNP-Gruppe um 40 % verkürzt (von durchschnittlich 38 Tagen in der Morphin-Gruppe auf 23 Tage in der BNP-Gruppe). . In keiner der Behandlungsgruppen wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Wie in frühen Studien üblich, war die Versuchsgruppe eingeschränkt – insbesondere die Verwendung von BZD bei Müttern war ein Ausschlusskriterium. Als Begründung wurde angeführt, dass die Verweildauer bei Säuglingen, deren Mütter ebenfalls BZDs einnahmen, bekanntermaßen länger sei. Allerdings handelt es sich hierbei nicht um eine unbedeutende Population. Es wurde berichtet, dass 22–47 % der Opiatkonsumenten gleichzeitig BZDs konsumieren. Bei ACH lag die Inzidenz der Säuglinge, die beiden Medikamentenklassen ausgesetzt waren, zwischen 15 und 35 %. Bevor BNP zum Behandlungsstandard wird, ist es wichtig, diese Gruppe von Säuglingen genau zu betrachten und entweder vor der Verwendung von BNP zu warnen oder seine Sicherheit nachzuweisen. Mit diesem Pilotversuch soll ermittelt werden, ob Säuglinge, die in der Gebärmutter doppelt Opiaten und BZDs ausgesetzt waren, sicher mit BNP behandelt werden können.