Сублингвальное лечение бупренорфином абстинентного синдрома у новорожденных — пилотное исследование

Проблема: Младенцы, рожденные от матерей, принимающих или злоупотребляющих опиатами, часто после рождения страдают неонатальным абстинентным синдромом (НАС). У них часто возникают симптомы отмены, которые могут быть опасными для жизни, если их не лечить. Американская академия педиатрии рекомендует опиоидную заместительную терапию для лечения этих симптомов у новорожденных. Бупренорфин (BNP) получил широкое распространение при лечении опиоидной зависимости у взрослых. Одна из причин, по которой BNP так привлекателен, заключается в его профиле безопасности по сравнению с другими препаратами этого класса (опиатами). У него меньше угнетения дыхания и более низкий уровень физической зависимости, чем у других опиоидов. BNP недавно был опробован в сублингвальной форме для лечения новорожденных с НАС. В двух испытаниях, проведенных той же группой, было отмечено значительное сокращение как продолжительности лечения, так и количества дней пребывания в стационаре у младенцев, получавших BNP, по сравнению с младенцами, получавшими морфин.

В обоих этих исследованиях исключались пары мать/младенец, если у матери была двойная зависимость от опиатов и бензодиазепинов (БЗД). Это не незначительное население. BZD часто назначают во время беременности для лечения тревоги и панического расстройства у женщин, принимающих метадон или BNP для заместительной терапии опиоидами. BZD также являются распространенными наркотиками. Было подсчитано, что 22-47% матерей, у младенцев которых диагностирован НАС, во время беременности употребляли как БЖД, так и опиаты. Эти младенцы имеют затяжной НАС с более длительной госпитализацией по сравнению с младенцами, подвергшимися воздействию только опиоидов. В литературе имеются противоречивые сообщения о безопасности одновременного применения BNP и BZD. Как у взрослых, так и у детей комбинация BNP и BZD продлевает угнетение дыхания у лиц, не злоупотребляющих наркотиками. Кроме того, результаты вскрытия шести взрослых, злоупотреблявших наркотиками, были связаны с одновременным приемом BNP и BZD по данным анализа при вскрытии. С другой стороны, в исследованиях снижения дозы у взрослых, сравнивающих BNP с метадоном у взрослых с двойной зависимостью, не было побочных эффектов в группе BNP, показатели отмены опиатов были ниже, и взрослые с большей вероятностью завершали лечение. Таким образом, несмотря на то, что лечение НАС с помощью BNP может быть желательным и эффективным в протоколах снижения дозы опиатов, крайне важно, чтобы мы специально рассмотрели эту группу младенцев с двойным воздействием опиоидов и BZD. Это одноцентровое неслепое обсервационное исследование безопасности. Участники исследования будут набраны из подходящих участников, которые родились в Bayfront Medical Center Baby Place и впоследствии были госпитализированы в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) All Children's Hospital (ACH) для лечения НАС. Данные этого пилотного исследования безопасности будут использованы для подачи заявки на финансирование NIH для проведения большого рандомизированного двойного слепого исследования для определения эффективности BNP по сравнению с морфином для лечения НАС.

Гипотеза исследования: BNP можно безопасно использовать для лечения НАС в подгруппе младенцев, матери которых принимали как опиаты, так и BZD за неделю до родов.

Важность исследования: BNP становится «более безопасным» и более эффективным препаратом для программ детоксикации и поддерживающей терапии взрослых, а также показывает перспективы для лечения неонатального абстинентного синдрома (NAS). В самом последнем опубликованном исследовании, сравнивающем BNP с морфином у младенцев с НАС, продолжительность пребывания в стационаре (LOS) уменьшилась на 40% в группе BNP (в среднем с 38 дней в группе морфина до 23 дней в группе BNP). . Ни в одной из групп лечения не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Как это часто бывает в ранних испытаниях, экспериментальная группа была ограничена, в частности, использование BZD матерью было критерием исключения. Рациональное объяснение заключалось в том, что известно, что продолжительность пребывания в стационаре у младенцев, матери которых также принимали BZD, была больше. Однако это не малочисленное население. Сообщалось, что 22-47% потребителей опиатов одновременно употребляют BZD. При ACH заболеваемость младенцев, подвергшихся воздействию обоих классов препаратов, колеблется от 15 до 35%. Прежде чем BNP станет стандартом лечения, важно внимательно изучить эту группу младенцев и либо предостеречь от использования BNP, либо продемонстрировать его безопасность. Это пилотное исследование предназначено для определения того, можно ли безопасно лечить младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию опиатов и BZD, с помощью BNP.