Sublingual buprenorphinbehandling for neonatal abstinenssyndrom - Pilotundersøgelse

Problemet: Spædbørn, der er født af mødre, der tager eller misbruger opiater, lider ofte af neonatal abstinenssyndrom (NAS) efter fødslen. De har ofte abstinenssymptomer, som kan være livstruende, hvis de ikke behandles. American Academy of Pediatrics anbefaler opioiderstatning til behandling af disse symptomer hos nyfødte. Buprenorphin (BNP) har vundet udbredt anvendelse i behandlingen af ​​voksne opioidafhængighed. En af grundene til, at BNP er så tiltalende, er på grund af dets sikkerhedsprofil i forhold til de andre lægemidler i sin klasse (opiater). Det har mindre respirationsdepression og et lavere niveau af fysisk afhængighed end de andre opioider. BNP er for nylig blevet afprøvet, i sin sublinguale form, som behandling for nyfødte med NAS. I to forsøg af samme gruppe var der en signifikant reduktion i både behandlingslængden og indlæggelsesdage hos spædbørn behandlet med BNP sammenlignet med spædbørn behandlet med morfin.

I begge disse undersøgelser blev mor/spædbarn-par udelukket, hvis moderen var dobbeltafhængig af opiater og benzodiazepiner (BZD'er). Dette er ikke en ubetydelig befolkning. BZD'er ordineres ofte under graviditet til behandling af angst og panikangst hos kvinder, der tager metadon eller BNP til opioiderstatningsterapi. BZD'er er også almindelige misbrugsstoffer. Det er blevet anslået, at 22-47% af mødrene, hvis spædbørn er diagnosticeret med NAS, brugte både BZD'er og opiater under graviditeten. Disse spædbørn har en langvarig NAS med længere hospitalsindlæggelse sammenlignet med spædbørn udsat for et opioid alene. Der er modstridende rapporter i litteraturen vedrørende sikkerheden ved samtidig brug af BNP og BZD'er. Hos både voksne og børn forlænger kombinationen af ​​BNP og BZD respirationsdepression hos ikke-stofmisbrugere. Derudover blev obduktionsfund hos seks voksne, der var stofmisbrugere, forbundet med samtidig brug af BNP og BZD ved analyse ved obduktion. På den anden side var der i voksne nedtrapningsforsøg, der sammenlignede BNP med metadon hos dobbeltafhængige voksne, ingen bivirkninger i BNP-gruppen, opiatabstinensscore var lavere, og de voksne var mere tilbøjelige til at fuldføre behandlingen. Selvom behandling af NAS med BNP kan være ønskelig og effektiv i opiat-nedtrapningsprotokoller, er det bydende nødvendigt, at vi ser specifikt på denne gruppe af spædbørn med dobbelt eksponering for opioider og BZD'er. Dette er et enkelt sted, ikke-blindet observationssikkerhedsundersøgelse. Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra kvalificerede deltagere, som er født på Bayfront Medical Center Baby Place og efterfølgende indlagt på neonatal intensivafdeling (NICU) på All Children's Hospital (ACH) til behandling af NAS. Data fra dette pilot sikkerhedsforsøg vil blive brugt til at ansøge om NIH-midler til at udføre et stort randomiseret dobbelt-blindt forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​BNP versus morfin til behandling af NAS.

Forskningshypotesen: BNP kan bruges sikkert til at behandle NAS i undergruppen af ​​spædbørn, hvis mødre tog både en opiat og en BZD i ugen før fødslen.

Vigtigheden af ​​forskningen: BNP fremstår som et "sikkert" og mere effektivt lægemiddel til afgiftnings- og vedligeholdelsesprogrammer for voksne og viser lovende for behandlingen af ​​neonatal abstinenssyndrom (NAS). I det seneste publicerede forsøg, der sammenlignede BNP med morfin hos spædbørn med NAS, blev opholdslængden (LOS) reduceret med 40 % i BNP-gruppen (fra et gennemsnit på 38 dage i morfingruppen til 23 dage i BNP-gruppen) . Ingen væsentlige bivirkninger blev rapporteret i nogen af ​​behandlingsgrupperne. Som det er almindeligt i tidlige forsøg, var forsøgsgruppen begrænset - specifikt moderbrug af BZD var et udelukkelseskriterie. Den rationelle givet var, at opholdstiden vides at være længere for spædbørn, hvis mødre også brugte BZD'er. Der er dog ikke tale om en ubetydelig befolkning. Det er blevet rapporteret, at 22-47% af opiatbrugere bruger BZD'er samtidig. Ved ACH har forekomsten af ​​spædbørn udsat for begge klasser af lægemidler varieret fra 15-35%. Før BNP bliver standarden for pleje, er det vigtigt at se nøje på denne gruppe af spædbørn og enten advare brugen af ​​BNP eller demonstrere dets sikkerhed. Dette pilotforsøg er designet til at afgøre, om spædbørn, der har dobbelt in-utero eksponering for opiater og BZD'er, kan behandles sikkert med BNP.