Tratamento com Buprenorfina Sublingual para Síndrome de Abstinência Neonatal - Estudo Piloto

O Problema: Crianças nascidas de mães que tomam ou abusam de opiáceos freqüentemente sofrem de síndrome de abstinência neonatal (NAS) após o nascimento. Eles geralmente apresentam sintomas de abstinência que podem ser fatais se não forem tratados. A Academia Americana de Pediatria recomenda a reposição de opioides para o tratamento desses sintomas em recém-nascidos. A buprenorfina (BNP) ganhou amplo uso no tratamento da dependência de opioides em adultos. Uma das razões pelas quais o BNP é tão atraente é por causa de seu perfil de segurança em comparação com outras drogas de sua classe (opiáceos). Tem menos depressão respiratória e menor nível de dependência física do que os outros opioides. O BNP foi recentemente testado, em sua forma sublingual, como tratamento para recém-nascidos com NAS. Em dois ensaios do mesmo grupo, houve uma redução significativa tanto na duração do tratamento quanto nos dias de internação hospitalar em lactentes tratados com BNP em comparação com lactentes tratados com morfina.

Em ambos os estudos, os pares mãe/bebê foram excluídos se a mãe fosse dependente de opiáceos e benzodiazepínicos (BZDs). Esta não é uma população insignificante. Os BZDs são frequentemente prescritos durante a gravidez para tratar ansiedade e transtorno do pânico em mulheres que estão tomando metadona ou BNP para terapia de reposição de opioides. BZDs também são drogas comuns de abuso. Estima-se que 22-47% das mães cujos bebês são diagnosticados com NAS usaram BZDs e opiáceos durante a gravidez. Esses bebês têm um NAS prolongado com hospitalização mais longa em comparação com bebês expostos a um opioide sozinho. Existem relatos conflitantes na literatura sobre a segurança do uso concomitante de BNP e BZDs. Tanto em adultos quanto em crianças, a combinação de BNP e BZD prolonga a depressão respiratória em não usuários de drogas. Além disso, os achados da autópsia em seis adultos que eram usuários de drogas foram associados ao uso concomitante de BNP e BZD por análise na autópsia. Por outro lado, em estudos de redução gradual de adultos comparando BNP com metadona em adultos dependentes duplos, não houve eventos adversos no grupo BNP, os escores de abstinência de opiáceos foram menores e os adultos tiveram maior probabilidade de completar o tratamento. Assim, embora o tratamento de NAS com BNP possa ser desejável e eficaz em protocolos de redução gradual de opiáceos, é imperativo que olhemos especificamente para este grupo de bebês com dupla exposição a opióides e BZDs. Este é um estudo de segurança observacional não cego em um único local. Os participantes do estudo serão recrutados entre participantes elegíveis que nasceram no Bayfront Medical Center Baby Place e posteriormente internados na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) no All Children's Hospital (ACH) para tratamento de NAS. Os dados deste estudo piloto de segurança serão usados ​​para solicitar financiamento do NIH para conduzir um grande estudo randomizado duplo-cego para determinar a eficácia do BNP versus morfina para o tratamento de NAS.

A hipótese de pesquisa: o BNP pode ser usado com segurança para tratar NAS no subgrupo de bebês cujas mães estavam tomando um opiáceo e um BZD na semana anterior ao parto.

A importância da pesquisa: O BNP está emergindo como uma droga "mais segura" e mais eficiente para desintoxicação de adultos e programas de manutenção e está se mostrando promissor para o tratamento da síndrome de abstinência neonatal (NAS). No estudo publicado mais recente comparando o BNP à morfina em lactentes com NAS, o tempo de permanência (LOS) diminuiu em 40% no grupo BNP (de uma média de 38 dias no grupo morfina para 23 dias no grupo BNP) . Nenhum efeito adverso importante foi relatado em nenhum dos grupos de tratamento. Como é comum nos primeiros ensaios, o grupo experimental era restrito - especificamente o uso materno de BZD foi um critério de exclusão. O raciocínio dado foi que o tempo de internação é conhecido por ser mais longo para bebês cujas mães também estavam usando BZDs. No entanto, esta não é uma população insignificante. Foi relatado que 22-47% dos usuários de opiáceos estão co-usando BZDs. No ACH, a incidência de lactentes expostos a ambas as classes de drogas variou de 15 a 35%. Antes que o BNP se torne o padrão de tratamento, é importante observar atentamente esse grupo de lactentes e alertar sobre o uso do BNP ou demonstrar sua segurança. Este ensaio piloto é projetado para determinar se bebês que têm dupla exposição intrauterina a opiáceos e BZDs podem ser tratados com segurança com BNP.