Podjęzykowe leczenie buprenorfiną w zespole abstynencyjnym noworodków — badanie pilotażowe

Problem: Niemowlęta urodzone przez matki przyjmujące lub nadużywające opiatów często po urodzeniu cierpią na noworodkowy zespół abstynencyjny (NAS). Często mają objawy odstawienne, które nieleczone mogą zagrażać życiu. Amerykańska Akademia Pediatrii zaleca substytucję opioidów w leczeniu tych objawów u noworodków. Buprenorfina (BNP) zyskała szerokie zastosowanie w leczeniu uzależnienia od opioidów u dorosłych. Jednym z powodów, dla których BNP jest tak atrakcyjny, jest jego profil bezpieczeństwa w porównaniu z innymi lekami w swojej klasie (opiaty). Ma mniejszą depresję oddechową i niższy poziom uzależnienia fizycznego niż inne opioidy. Niedawno przetestowano BNP w postaci podjęzykowej jako leczenie noworodków z NAS. W dwóch badaniach przeprowadzonych przez tę samą grupę stwierdzono istotne skrócenie zarówno długości leczenia, jak i liczby dni pobytu w szpitalu u niemowląt leczonych BNP w porównaniu z niemowlętami leczonymi morfiną.

W obu tych badaniach wykluczono pary matka/niemowlę, jeśli matka była podwójnie zależna od opiatów i benzodiazepin (BZD). To nie jest mała populacja. BZD są często przepisywane kobietom w ciąży w leczeniu lęku i lęku napadowego u kobiet przyjmujących metadon lub BNP w ramach opioidowej terapii zastępczej. BZD są również powszechnymi narkotykami. Oszacowano, że 22-47% matek, u których u niemowląt zdiagnozowano NAS, stosowało w czasie ciąży zarówno BZD, jak i opiaty. Te niemowlęta mają przedłużony NAS z dłuższą hospitalizacją w porównaniu z niemowlętami narażonymi na sam opioid. W piśmiennictwie pojawiają się sprzeczne doniesienia dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania BNP i BZD. Zarówno u dorosłych, jak iu dzieci połączenie BNP i BZD przedłuża depresję oddechową u osób nienarkomanów. Ponadto wyniki sekcji zwłok sześciu dorosłych osób nadużywających narkotyków powiązano z jednoczesnym stosowaniem BNP i BZD na podstawie analizy przeprowadzonej podczas sekcji zwłok. Z drugiej strony w badaniach z udziałem dorosłych, w których porównywano BNP z metadonem u osób dorosłych podwójnie zależnych, nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane w grupie otrzymującej BNP, wyniki odstawienia opiatów były niższe, a dorośli częściej kończyli leczenie. Tak więc, chociaż leczenie NAS za pomocą BNP może być pożądane i skuteczne w protokołach zmniejszania dawki opiatów, konieczne jest, abyśmy przyjrzeli się konkretnie tej grupie niemowląt z podwójną ekspozycją na opioidy i BZD. Jest to jednoośrodkowe, niezaślepione obserwacyjne badanie bezpieczeństwa. Uczestnicy badania będą rekrutowani spośród kwalifikujących się uczestników, którzy urodzili się w Bayfront Medical Center Baby Place, a następnie zostali przyjęci na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU) w All Children's Hospital (ACH) w celu leczenia NAS. Dane z tego pilotażowego badania bezpieczeństwa zostaną wykorzystane do ubiegania się o fundusze NIH na przeprowadzenie dużej randomizowanej, podwójnie ślepej próby w celu określenia skuteczności BNP w porównaniu z morfiną w leczeniu NAS.

Hipoteza badawcza: BNP można bezpiecznie stosować w leczeniu NAS w podgrupie niemowląt, których matki przyjmowały zarówno opiaty, jak i BZD na tydzień przed porodem.

Znaczenie badań: BNP staje się „bezpieczniejszym” i bardziej skutecznym lekiem w programach detoksykacji i leczenia podtrzymującego u dorosłych i jest obiecujący w leczeniu zespołu abstynencyjnego noworodków (NAS). W ostatnio opublikowanym badaniu porównującym BNP z morfiną u niemowląt z NAS długość pobytu (LOS) zmniejszyła się o 40% w grupie BNP (od średnio 38 dni w grupie morfinowej do 23 dni w grupie BNP) . W żadnej z leczonych grup nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych. Jak to zwykle bywa we wczesnych badaniach, grupa eksperymentalna była ograniczona - konkretnie stosowanie BZD przez matkę było kryterium wykluczenia. Jako uzasadnienie podano fakt, że długość pobytu jest dłuższa w przypadku niemowląt, których matki również stosowały BZD. Nie jest to jednak populacja nieliczna. Donoszono, że 22-47% użytkowników opiatów współużywa BZD. W ACH częstość występowania niemowląt narażonych na obie grupy leków wahała się od 15 do 35%. Zanim BNP stanie się standardem opieki, ważne jest, aby dokładnie przyjrzeć się tej grupie niemowląt i albo przestrzec przed stosowaniem BNP, albo wykazać jego bezpieczeństwo. To badanie pilotażowe ma na celu ustalenie, czy niemowlęta, które mają podwójną ekspozycję in utero na opiaty i BZD, mogą być bezpiecznie leczone BNP.