Sublingual buprenorfinbehandling for neonatalt abstinenssyndrom - Pilotstudie

Problemet: Spedbarn som er født av mødre som tar eller misbruker opiater, lider ofte av neonatalt abstinenssyndrom (NAS) etter fødselen. De har ofte abstinenssymptomer som kan være livstruende hvis de ikke behandles. American Academy of Pediatrics anbefaler opioiderstatning for behandling av disse symptomene hos nyfødte. Buprenorfin (BNP) har fått utstrakt bruk i behandlingen av opioidavhengighet hos voksne. En av grunnene til at BNP er så tiltalende er på grunn av sikkerhetsprofilen sammenlignet med de andre legemidlene i sin klasse (opiater). Den har mindre respirasjonsdepresjon og et lavere nivå av fysisk avhengighet enn de andre opioidene. BNP har nylig blitt utprøvd, i sin sublinguale form, som behandling for nyfødte med NAS. I to studier av samme gruppe var det en signifikant reduksjon i både behandlingslengden og sykehusdager hos spedbarn behandlet med BNP sammenlignet med spedbarn behandlet med morfin.

I begge disse studiene ble mor/spedbarn-par ekskludert dersom mor var dobbeltavhengig av opiater og benzodiazepiner (BZD). Dette er ikke en ubetydelig befolkning. BZDs er ofte foreskrevet under graviditet for å behandle angst og panikklidelse hos kvinner som tar metadon eller BNP for opioiderstatningsterapi. BZD-er er også vanlige misbruksstoffer. Det er anslått at 22-47 % av mødrene hvis spedbarn er diagnostisert med NAS brukte både BZD og opiater under svangerskapet. Disse spedbarnene har en langvarig NAS med lengre sykehusinnleggelse sammenlignet med spedbarn som er eksponert for et opioid alene. Det er motstridende rapporter i litteraturen om sikkerheten ved samtidig bruk av BNP og BZD. Hos både voksne og barn forlenger kombinasjonen av BNP og BZD respirasjonsdepresjon hos ikke-narkotikamisbrukere. I tillegg ble obduksjonsfunn hos seks voksne som var narkotikamisbrukere knyttet til samtidig bruk av BNP og BZD ved analyse ved obduksjon. På den annen side var det ingen bivirkninger i BNP-gruppen i voksende nedtrappingsstudier som sammenlignet BNP med metadon hos dobbeltavhengige voksne, opiatabstinensscore var lavere og det var mer sannsynlig at de voksne fullførte behandlingen. Selv om behandling av NAS med BNP kan være ønskelig og effektiv i opiatnedtrappingsprotokoller, er det viktig at vi ser spesifikt på denne gruppen av spedbarn med dobbel eksponering for opioider og BZD. Dette er en enkeltsteds, ikke-blind observasjonssikkerhetsstudie. Studiedeltakere vil bli rekruttert fra kvalifiserte deltakere som er født på Bayfront Medical Center Baby Place og deretter innlagt på neonatal intensivavdeling (NICU) ved All Children's Hospital (ACH) for behandling av NAS. Data fra denne pilot-sikkerhetsstudien vil bli brukt til å søke om NIH-midler for å gjennomføre en stor randomisert dobbeltblind studie for å bestemme effekten av BNP versus morfin for behandling av NAS.

Forskningshypotesen: BNP kan trygt brukes til å behandle NAS i undergruppen av spedbarn hvis mødre tok både et opiat og en BZD i uken før fødselen.

Viktigheten av forskningen: BNP fremstår som et "tryggere" og mer effektivt medikament for avgiftnings- og vedlikeholdsprogrammer for voksne og viser lovende for behandling av neonatalt abstinenssyndrom (NAS). I den siste publiserte studien som sammenlignet BNP med morfin hos spedbarn med NAS, ble liggetiden (LOS) redusert med 40 % i BNP-gruppen (fra gjennomsnittlig 38 dager i morfingruppen til 23 dager i BNP-gruppen) . Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert i noen av behandlingsgruppene. Som det er vanlig i tidlige forsøk, var den eksperimentelle gruppen begrenset - spesielt mors BZD-bruk var et eksklusjonskriterie. Det rasjonelle gitt var at oppholdstiden er kjent for å være lengre for spedbarn hvis mødre også brukte BZDs. Dette er imidlertid ikke en ubetydelig befolkning. Det er rapportert at 22-47 % av opiatbrukerne bruker BZD-er samtidig. Ved ACH har forekomsten av spedbarn eksponert for begge klassene medikamenter variert fra 15-35 %. Før BNP blir standarden for omsorg er det viktig å se nøye på denne gruppen av spedbarn og enten være forsiktig med bruken av BNP eller demonstrere sikkerheten. Denne pilotforsøket er utformet for å avgjøre om spedbarn som har dobbel in-utero-eksponering for opiater og BZD-er trygt kan behandles med BNP.