Venetoclax a sekvenční busulfan, kladribin a fludarabin fosfát před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem
10. dubna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Alogenní transplantace pomocí venetoclaxu, časovaného sekvenčního busulfanu, kladribinu a fludarabinu u pacientů s AML a MDS
Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje venetoklax a sekvenční busulfan, kladribin a fludarabin fosfát před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem.
Podávání chemoterapie před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zabíjet rakovinné buňky v těle a pomáhá vytvořit místo v kostní dřeni pacienta pro růst nových krvetvorných buněk (kmenových buněk).
Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány pacientovi infuzí, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit více zdravých buněk a krevních destiček a mohou pomoci zničit zbývající rakovinné buňky.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Porovnat přežití bez progrese u dvou režimů venetoklaxu, časovaného sekvenčního busulfanu, kladribinu a fludarabinu u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS).
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnejte celkové přežití mezi dvěma schématy. II. Porovnejte mortalitu bez relapsu mezi dvěma schématy. III. Porovnejte přihojení neutrofilů a krevních destiček mezi těmito dvěma schématy. IV. Porovnejte akutní a chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) mezi těmito dvěma schématy.
V. Porovnejte kumulativní výskyt relapsu mezi dvěma schématy. VI. Porovnejte stupeň III/IV toxicity mezi dvěma schématy.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Studovat rezistenci na chemoterapii. II. Studovat poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA). III. Studovat imunitní obnovu a cytokiny (jak v plazmě, tak v buňkách). IV. Studovat expresi rodiny BCL-2, povrchové markery kmenových buněk a intracelulární signální markery v buňkách AML v době relapsu.
OBRYS:
PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -22 až -3 a busulfan intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech -13 a -12. Pacienti pak dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny, kladribin IV po dobu 2 hodin a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3.
ARM II: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech -22 až -3 a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -20 a -13. Pacienti pak dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny, kladribin IV po dobu 2 hodin a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk (PBSCT) v den 0.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2,5 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
116
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s biopsií prokázanou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s přetrvávajícím onemocněním nebo v remisi
- Lidský leukocytární antigen (HLA) - identický sourozenec nebo transplantace 8/8 nepříbuzného dárce
- Pacienti ve věku 18 až 70 let; způsobilost pro pediatrické pacienty bude stanovena ve spolupráci s pediatrem MD Anderson Cancer Center (MDACC); pacienti ve věku 2–17 let mohou být zařazeni poté, co nejméně 10 dospělých (ve věku 18–70 let) bylo zhodnoceno z hlediska bezpečnosti 30.
- Přímý bilirubin < 1 mg/dl
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek horní hranice normy
- Clearance kreatininu > 50 ml/min (je povolena vypočtená clearance kreatininu)
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin a/nebo objem
- Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 % očekávané korigované na hemoglobin a/nebo objem
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % očekávané korigované na hemoglobin a/nebo objem
- Děti neschopné provést testy funkce plic (např. mladší 7 let) pulzní oxymetrie >= 92 % na vzduchu v místnosti
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %
- Pacient, zákonný zástupce (LAR) nebo rodič schopný podepsat informovaný souhlas; schopen dát souhlas pro pacienty ve věku 7-17 let
- Negativní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy ve fertilním věku, která je definována jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců nebo nebyla před chirurgickou sterilizací; ženy ve fertilním věku musí být během studia ochotny používat účinnou antikoncepci
- Výkonnostní skóre >= 70 podle Karnofského/Lanskyho nebo výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní nebo autologní transplantace
- Nekontrolované infekce
- Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Skóre indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) > 3; hlavní řešitel je konečným arbitrem způsobilosti pro skóre komorbidity > 3
- Pacienti s předchozím onemocněním koronárních tepen
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (busulfan dny -13 a -12 před PBSCT)
PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech -22 až -3 a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -13 a -12. Pacienti pak dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny, kladribin IV po dobu 2 hodin a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. |
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (busulfan dny -20 a -13 před PBSCT)
PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech -22 až -3 a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -20 a -13. Pacienti pak dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny, kladribin IV po dobu 2 hodin a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. |
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: V 6 měsících
|
K odhadu distribuce přežití bez progrese bude použita metoda Kaplana a Meiera.
|
V 6 měsících
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Pomocí stratifikovaného log-rank testu se otestuje, zda existuje silný důkaz, že se DFS mezi těmito dvěma rameny liší.
Použije přístup Lan-DeMets alfa utrácení s O'Brien-Flemingovou hranicí zastavení k porovnání obou ramen.
|
Až 2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity těchto režimů
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Až 2,5 roku
|
|
|
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu kumulativního výskytu akutní GVHD použije metodu Gooley et al.
Použije metodu Finea a Garyho k přizpůsobení regresních modelů kumulativním výsledkům výskytu.
|
Až 2,5 roku
|
|
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu kumulativního výskytu chronické GVHD použije metodu Gooley et al.
Použije metodu Finea a Garyho k přizpůsobení regresních modelů kumulativním výsledkům výskytu.
|
Až 2,5 roku
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu rozložení celkového přežití bude použita metoda Kaplana a Meiera.
Coxova regresní analýza proporcionálních rizik bude použita k modelování vztahu mezi celkovým přežitím a sledovanými kovariátami.
|
Až 2,5 roku
|
|
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu doby do přihojení neutrofilů bude použita metoda Kaplana a Meiera.
|
Až 2,5 roku
|
|
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu doby do přihojení destiček bude použita metoda Kaplana a Meiera.
|
Až 2,5 roku
|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: Až 2,5 roku
|
K odhadu kumulativního výskytu recidivy použije metodu Gooley et al.
Použije metodu Finea a Garyho k přizpůsobení regresních modelů kumulativním výsledkům výskytu.
|
Až 2,5 roku
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Použije metodu Gooley et al k odhadu kumulativní incidence nerecidivující mortality.
Použije metodu Finea a Garyho k přizpůsobení regresních modelů kumulativním výsledkům výskytu.
Logistická regrese bude použita k modelování asociace mezi 100denním NRM a klinickými a demografickými kovariátami zájmu.
|
Až 2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2014
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. října 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Transplantace
- Puriny
- Alkany
- Alkoholy
- Butylenglykoly
- Glykoly
- Mesyláty
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Deoxyribonukleosidy
- 2-chloroadenosin
- Adenosin
- Purinové nukleosidy
- Deoxyadenosiny
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Busulfan
- Kladribin
- VeneToclax
- Fludarabin fosfát
- Transplantace kmenových buněk
- Transplantace kmenových buněk periferní krve
Další identifikační čísla studie
- 2014-0431 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .