Venetoclax y fosfato secuencial de busulfano, cladribina y fludarabina antes del trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda o síndrome mielodisplásico
10 de abril de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Trasplante alogénico con venetoclax, acondicionamiento secuencial cronometrado de busulfano, cladribina y fludarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (MDS)
Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funcionan el venetoclax y el busulfán, la cladribina y el fosfato de fludarabina secuenciales antes del trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda o síndrome mielodisplásico.
Administrar quimioterapia antes del trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a destruir las células cancerosas en el cuerpo y ayuda a dejar espacio en la médula ósea del paciente para que crezcan nuevas células formadoras de sangre (células madre).
Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en un paciente, pueden ayudar a que la médula ósea del paciente produzca más células y plaquetas sanas y pueden ayudar a destruir las células cancerosas restantes.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Comparar la supervivencia libre de progresión de dos esquemas de venetoclax, régimen de acondicionamiento secuencial cronometrado de busulfán, cladribina y fludarabina en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (MDS).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Compare la supervivencia general entre los dos programas. II. Compare la mortalidad sin recaída entre los dos programas. III. Compare el injerto de neutrófilos y plaquetas entre los dos programas. IV. Compare la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica entre los dos programas.
V. Comparar la incidencia acumulada de recaídas entre los dos programas. VI. Compare la toxicidad de grado III/IV entre los dos programas.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Estudiar la resistencia a la quimioterapia. II. Estudiar el daño del ácido desoxirribonucleico (ADN). III. Estudiar la recuperación inmune y las citocinas (tanto en plasma como en células). IV. Estudiar la expresión de la familia BCL-2, los marcadores de superficie de células madre y los marcadores de señalización intracelular en células de AML en el momento de la recaída.
DESCRIBIR:
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
ARM I: los pacientes reciben venetoclax por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días -22 a -3 y busulfán por vía intravenosa (IV) durante 3 horas los días -13 y -12. Luego, los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3.
ARM II: los pacientes reciben venetoclax VO QD los días -22 a -3 y busulfano IV durante 3 horas los días -20 y -13. Luego, los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) el día 0.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 2,5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
116
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico comprobado mediante biopsia con enfermedad persistente o en remisión
- Hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) o trasplante de donante no emparentado compatible 8/8
- Pacientes de 18 a 70 años; la elegibilidad para pacientes pediátricos se determinará junto con un pediatra del MD Anderson Cancer Center (MDACC); Los pacientes de 2 a 17 años pueden inscribirse después de que se haya evaluado la seguridad de al menos 10 adultos (de 18 a 70 años) el día 30.
- Bilirrubina directa < 1 mg/dl
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal
- Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (se permite el aclaramiento de creatinina calculado)
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50% del esperado corregido por hemoglobina y/o volumen
- Capacidad vital forzada (FVC) >= 50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen
- Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen
- Niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar (p. ej., menores de 7 años) oximetría de pulso >= 92 % en aire ambiente
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40%
- Paciente, representante legal autorizado (LAR) o padre capaz de firmar el consentimiento informado; Capaz de dar consentimiento para pacientes de 7 a 17 años.
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa; Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
- Puntuación de desempeño >= 70 según Karnofsky/Lansky o estado funcional (PS) 0 o 1 (Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] =< 1)
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico o autólogo previo
- Infecciones no controladas
- Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Puntuación del índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)> 3; el investigador principal es el árbitro final de elegibilidad para una puntuación de comorbilidad > 3
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria previa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo I (busulfano días -13 y -12 antes del PBSCT)
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes reciben venetoclax VO QD los días -22 a -3 y busulfano IV durante 3 horas los días -13 y -12. Luego, los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a PBSCT alogénico el día 0. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PBSCT alogénico
Otros nombres:
Someterse a PBSCT alogénico
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (busulfán días -20 y -13 antes del PBSCT)
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes reciben venetoclax VO QD los días -22 a -3 y busulfano IV durante 3 horas los días -20 y -13. Luego, los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a PBSCT alogénico el día 0. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PBSCT alogénico
Otros nombres:
Someterse a PBSCT alogénico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar la distribución de la supervivencia libre de progresión.
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A los 6 meses
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Probará si existe evidencia sólida de que la SSE difiere entre los dos brazos mediante una prueba de rango logarítmico estratificada.
Utilizará el enfoque de gasto alfa de Lan-DeMets con un límite de parada de O'Brien-Fleming para comparar los dos brazos.
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Hasta 2,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidad de estos regímenes.
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Hasta 2,5 años
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Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Utilizará el método de Gooley et al para estimar la incidencia acumulada de EICH aguda.
Utilizará el método de Fine y Gary para ajustar los modelos de regresión a los resultados de incidencia acumulada.
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Hasta 2,5 años
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Incidencia acumulada de EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Utilizará el método de Gooley et al para estimar la incidencia acumulada de EICH crónica.
Utilizará el método de Fine y Gary para ajustar los modelos de regresión a los resultados de incidencia acumulada.
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Hasta 2,5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar la distribución de la supervivencia global.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para modelar la asociación entre la supervivencia general y las covariables de interés.
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Hasta 2,5 años
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar el tiempo hasta el injerto de neutrófilos.
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Hasta 2,5 años
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar el tiempo hasta el injerto de plaquetas.
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Hasta 2,5 años
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Utilizará el método de Gooley et al para estimar la incidencia acumulada de recaída.
Utilizará el método de Fine y Gary para ajustar los modelos de regresión a los resultados de incidencia acumulada.
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Hasta 2,5 años
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Utilizará el método de Gooley et al para estimar la incidencia acumulada de mortalidad sin recaída.
Utilizará el método de Fine y Gary para ajustar los modelos de regresión a los resultados de incidencia acumulada.
Se utilizará la regresión logística para modelar la asociación entre NRM de 100 días y covariables clínicas y demográficas de interés.
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Hasta 2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de octubre de 2014
Finalización primaria (Estimado)
31 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
26 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
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- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
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- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes mielodisplásicos
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Trasplante
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- Terapia basada en células y tejidos
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- Desoxirribonucleósidos
- 2-cloroadenosina
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- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Busulfán
- Cladribina
- venetoclax
- fosfato de fludarabina
- Trasplante de células madre
- Trasplante de células madre de sangre periférica
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0431 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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