Venetoclax e bussulfano sequencial, cladribina e fosfato de fludarabina antes do transplante de células-tronco de um doador no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica
10 de abril de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Transplante alogênico usando Venetoclax, busulfan sequencial cronometrado, cladribina e condicionamento de fludarabina em pacientes com LMA e SMD
Este estudo randomizado de fase II estuda quão bem venetoclax e busulfan sequencial, cladribina e fosfato de fludarabina antes do transplante de células-tronco do doador funcionam no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica.
Administrar quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a matar as células cancerígenas do corpo e ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células formadoras de sangue (células-tronco).
Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas em um paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir mais células e plaquetas saudáveis e podem ajudar a destruir quaisquer células cancerosas remanescentes.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: Estudo Farmacológico
- Medicamento: Venetoclax
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Cladribina
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Comparar a sobrevida livre de progressão de dois esquemas de venetoclax, busulfan sequencial cronometrado, regime de condicionamento de cladribina e fludarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Compare a sobrevida global entre os dois cronogramas. II. Compare a mortalidade sem recaída entre os dois esquemas. III. Compare o enxerto de neutrófilos e plaquetas entre os dois esquemas. 4. Compare a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica entre os dois esquemas.
V. Compare a incidência cumulativa de recaída entre os dois cronogramas. VI. Compare a toxicidade grau III/IV entre os dois esquemas.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Estudar a resistência à quimioterapia. II. Para estudar danos ao ácido desoxirribonucléico (DNA). III. Estudar a recuperação imunológica e citocinas (tanto no plasma quanto nas células). 4. Estudar a expressão da família BCL-2, marcadores de superfície de células-tronco e marcadores de sinalização intracelular em células AML no momento da recaída.
CONTORNO:
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: os pacientes recebem venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -22 a -3 e busulfan por via intravenosa (IV) durante 3 horas nos dias -13 e -12. Os pacientes então recebem fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3.
ARM II: os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias -22 a -3 e busulfan IV durante 3 horas nos dias -20 e -13. Os pacientes então recebem fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) no dia 0.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 2,5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
116
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia mieloide aguda comprovada por biópsia ou síndrome mielodisplásica com doença persistente ou em remissão
- Irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou transplante de doador não aparentado compatível com 8/8
- Pacientes com idade entre 18 e 70 anos; a elegibilidade para pacientes pediátricos será determinada em conjunto com um pediatra do MD Anderson Cancer Center (MDACC); pacientes com idade entre 2 e 17 anos podem ser inscritos após pelo menos 10 adultos (idades entre 18 e 70 anos) terem sido avaliados quanto à segurança no dia 30
- Bilirrubina direta < 1 mg/dl
- Alanina aminotransferase (ALT) <3 vezes o limite superior do normal
- Depuração de creatinina > 50 ml/min (depuração de creatinina calculada é permitida)
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) >= 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume
- Capacidade vital forçada (CVF) >= 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume
- Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume
- Crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar (por exemplo, menos de 7 anos) oximetria de pulso >= 92% em ar ambiente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 40%
- Paciente, representante legal autorizado (LAR) ou pai capaz de assinar o consentimento informado; capaz de dar consentimento para pacientes de 7 a 17 anos
- Teste beta de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica prévia; mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo
- Pontuação de desempenho >= 70 por Karnofsky/Lansky ou status de desempenho (PS) 0 ou 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico ou autólogo prévio
- Infecções não controladas
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pontuação do índice de comorbidade do transplante de células hematopoiéticas (HCT)> 3; o investigador principal é o árbitro final da elegibilidade para pontuação de comorbidade > 3
- Pacientes com doença arterial coronariana prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (busulfan dias -13 e -12 antes do PBSCT)
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias -22 a -3 e busulfan IV durante 3 horas nos dias -13 e -12. Os pacientes então recebem fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (busulfan dias -20 e -13 antes do PBSCT)
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias -22 a -3 e busulfan IV durante 3 horas nos dias -20 e -13. Os pacientes então recebem fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, cladribina IV durante 2 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Aos 6 meses
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O método de Kaplan e Meier será utilizado para estimar a distribuição da sobrevida livre de progressão.
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Aos 6 meses
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Até 2,5 anos
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Testará se há fortes evidências de que a DFS difere entre os dois braços usando um teste estratificado de log-rank.
Usaremos a abordagem de gastos alfa da Lan-DeMets com um limite de parada O'Brien-Fleming para comparar os dois braços.
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Até 2,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidade desses regimes
Prazo: Até 2,5 anos
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Até 2,5 anos
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Incidência cumulativa de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 2,5 anos
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Usará o método de Gooley et al para estimar a incidência cumulativa de DECH aguda.
Usará o método de Fine e Gary para ajustar modelos de regressão aos resultados de incidência cumulativa.
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Até 2,5 anos
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Incidência cumulativa de DECH crônica
Prazo: Até 2,5 anos
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Usará o método de Gooley et al para estimar a incidência cumulativa de DECH crônica.
Usará o método de Fine e Gary para ajustar modelos de regressão aos resultados de incidência cumulativa.
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Até 2,5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2,5 anos
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O método de Kaplan e Meier será utilizado para estimar a distribuição da sobrevida global.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para modelar a associação entre a sobrevida global e as covariáveis de interesse.
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Até 2,5 anos
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Hora de enxerto de neutrófilos
Prazo: Até 2,5 anos
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O método de Kaplan e Meier será utilizado para estimar o tempo para enxerto de neutrófilos.
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Até 2,5 anos
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Hora de enxerto de plaquetas
Prazo: Até 2,5 anos
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O método de Kaplan e Meier será utilizado para estimar o tempo para enxerto plaquetário.
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Até 2,5 anos
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: Até 2,5 anos
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Usará o método de Gooley et al para estimar a incidência cumulativa de recaída.
Usará o método de Fine e Gary para ajustar modelos de regressão aos resultados de incidência cumulativa.
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Até 2,5 anos
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Mortalidade sem recidiva
Prazo: Até 2,5 anos
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Usará o método de Gooley et al para estimar a incidência cumulativa de mortalidade sem recidiva.
Usará o método de Fine e Gary para ajustar modelos de regressão aos resultados de incidência cumulativa.
A regressão logística será usada para modelar a associação entre NRM de 100 dias e covariáveis clínicas e demográficas de interesse.
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Até 2,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
31 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
26 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Transplante de células -tronco hematopoiéticas
- Bussulfano
- Cladribina
- Venetoclax
- fosfato de fludarabina
- Transplante de células -tronco
- Transplante de células -tronco sanguíneas periféricas
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0431 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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