Venetoclax und sequentielles Busulfan, Cladribin und Fludarabinphosphat vor der Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom
Allogene Transplantation mit Venetoclax, zeitgesteuerter sequentieller Busulfan-, Cladribin- und Fludarabin-Konditionierung bei Patienten mit AML und MDS
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Vergleich des progressionsfreien Überlebens zweier Behandlungspläne mit Venetoclax, zeitgesteuertem sequentiellem Busulfan-, Cladribin- und Fludarabin-Konditionierungsschema bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Vergleichen Sie das Gesamtüberleben zwischen den beiden Zeitplänen. II. Vergleichen Sie die Nicht-Rückfall-Mortalität zwischen den beiden Zeitplänen. III. Vergleichen Sie die Neutrophilen- und Thrombozytentransplantation zwischen den beiden Zeitplänen. IV. Vergleichen Sie die akute und chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) zwischen den beiden Zeitplänen.
V. Vergleichen Sie die kumulative Rückfallhäufigkeit zwischen den beiden Zeitplänen. VI. Vergleichen Sie die Toxizität Grad III/IV zwischen den beiden Zeitplänen.
TERTIÄRE ZIELE:
I. Untersuchung der Chemotherapieresistenz. II. Untersuchung von Schäden durch Desoxyribonukleinsäure (DNA). III. Untersuchung der Immunwiederherstellung und der Zytokine (sowohl im Plasma als auch in Zellen). IV. Um die Expression der BCL-2-Familie, Stammzelloberflächenmarker und intrazelluläre Signalmarker in AML-Zellen zum Zeitpunkt des Rückfalls zu untersuchen.
GLIEDERUNG:
VORBEREITUNGSREGIMEN: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I: Patienten erhalten Venetoclax oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen -22 bis -3 und Busulfan intravenös (IV) über 3 Stunden an den Tagen -13 und -12. Anschließend erhalten die Patienten Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde, Cladribin IV über 2 Stunden und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3.
ARM II: Patienten erhalten Venetoclax PO QD an den Tagen -22 bis -3 und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -20 und -13. Anschließend erhalten die Patienten Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde, Cladribin IV über 2 Stunden und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3.
TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen peripheren Blutstammzelltransplantation (PBSCT) unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2,5 Jahre lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit anhaltender Erkrankung oder in Remission
- Mit humanem Leukozytenantigen (HLA) identisches Geschwistertransplantat oder 8/8 passendes, nicht verwandtes Spendertransplantat
- Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren; Die Eignung für pädiatrische Patienten wird in Zusammenarbeit mit einem Kinderarzt des MD Anderson Cancer Center (MDACC) festgelegt. Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren können aufgenommen werden, nachdem mindestens 10 Erwachsene (im Alter von 18 bis 70 Jahren) am 30. Tag auf Sicherheit untersucht wurden
- Direktes Bilirubin < 1 mg/dl
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig)
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 50 % des erwarteten korrigierten Hämoglobins und/oder Volumens
- Forcierte Vitalkapazität (FVC) >= 50 % des erwarteten, korrigierten Hämoglobins und/oder Volumens
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des erwarteten, korrigierten Hämoglobins und/oder Volumens
- Kinder, die keine Lungenfunktionstests durchführen können (z. B. jünger als 7 Jahre), Pulsoximetrie von >= 92 % der Raumluft
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
- Patient, gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) oder Elternteil, der eine Einverständniserklärung unterzeichnen kann; Kann Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren ihre Einwilligung erteilen
- Negativer Beta-Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als 12 Monate lang nicht postmenopausal oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation; Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während des Studiums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Leistungsbewertung von >= 70 nach Karnofsky/Lansky oder Leistungsstatus (PS) 0 oder 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Ausschlusskriterien:
- Vorherige allogene oder autologe Transplantation
- Unkontrollierte Infektionen
- Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Komorbiditätsindexwert der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) > 3; Der Hauptprüfer ist der endgültige Schiedsrichter über die Eignung für einen Komorbiditätswert > 3
- Patienten mit früherer koronarer Herzkrankheit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I (Busulfan-Tage -13 und -12 vor PBSCT)
VORBEREITENDES REGIMEN: Die Patienten erhalten Venetoclax PO QD an den Tagen -22 bis -3 und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -13 und -12. Anschließend erhalten die Patienten Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde, Cladribin IV über 2 Stunden und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. |
Korrelative Studien
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Arm II (Busulfan-Tage -20 und -13 vor PBSCT)
VORBEREITENDES REGIMEN: Die Patienten erhalten Venetoclax PO QD an den Tagen -22 bis -3 und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -20 und -13. Anschließend erhalten die Patienten Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde, Cladribin IV über 2 Stunden und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. |
Korrelative Studien
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSCT
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
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Die Methode von Kaplan und Meier wird verwendet, um die Verteilung des progressionsfreien Überlebens abzuschätzen.
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Mit 6 Monaten
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Mithilfe eines stratifizierten Log-Rank-Tests wird getestet, ob es starke Hinweise darauf gibt, dass sich das DFS zwischen den beiden Armen unterscheidet.
Zum Vergleich der beiden Arme wird der Alpha-Ausgabenansatz von Lan-DeMets mit einer O'Brien-Fleming-Stoppgrenze verwendet.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz von Toxizität dieser Therapien
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Bis zu 2,5 Jahre
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Kumulative Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Wird die Methode von Gooley et al. verwenden, um die kumulative Inzidenz akuter GVHD abzuschätzen.
Wird die Methode von Fine und Gary verwenden, um Regressionsmodelle an die Ergebnisse der kumulativen Inzidenz anzupassen.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Kumulative Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Ich werde die Methode von Gooley et al. verwenden, um die kumulative Inzidenz chronischer GVHD abzuschätzen.
Wird die Methode von Fine und Gary verwenden, um Regressionsmodelle an die Ergebnisse der kumulativen Inzidenz anzupassen.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Zur Schätzung der Verteilung des Gesamtüberlebens wird die Methode von Kaplan und Meier verwendet.
Die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen Gesamtüberleben und interessierenden Kovariaten zu modellieren.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Zeit für die Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Die Methode von Kaplan und Meier wird verwendet, um die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation abzuschätzen.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Zeit für die Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Die Methode von Kaplan und Meier wird verwendet, um die Zeit bis zur Blutplättchentransplantation abzuschätzen.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Wird die Methode von Gooley et al. verwenden, um die kumulative Häufigkeit von Rückfällen abzuschätzen.
Wird die Methode von Fine und Gary verwenden, um Regressionsmodelle an die Ergebnisse der kumulativen Inzidenz anzupassen.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
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Wird die Methode von Gooley et al. verwenden, um die kumulative Inzidenz nicht rückfallbedingter Mortalität abzuschätzen.
Wird die Methode von Fine und Gary verwenden, um Regressionsmodelle an die Ergebnisse der kumulativen Inzidenz anzupassen.
Die logistische Regression wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen 100-Tage-NRM und interessierenden klinischen und demografischen Kovariaten zu modellieren.
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Bis zu 2,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie, myeloisch, akut
- Myelodysplastische Syndrome
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Therapeutika
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Kohlenwasserstoffe, acyclisch
- Kohlenwasserstoffe
- Transplantation
- Purines
- Alkane
- Alkohole
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- Glykole
- Mesylate
- Alkanesulfonate
- Alkanesulfonsäuren
- Sulfonsäuren
- Schwefelsäuren
- Nukleoside
- Ribonukleoside
- Zelltransplantation
- Zell- und Gewebe-basierte Therapie
- Biologische Therapie
- Desoxyribonukleoside
- 2-Chloroadenosin
- Adenosin
- Purin -Nukleoside
- Desoxyadenosinen
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Busulfan
- Cladribin
- Venetoklax
- Fludarabin -Phosphat
- Stammzelltransplantation
- Periphere Blutstammzelltransplantation
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-0431 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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