Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax og sekventiel busulfan, cladribin og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

24. april 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Allogen transplantation ved hjælp af Venetoclax, tidsbestemt sekventiel busulfan-, cladribin- og fludarabin-konditionering hos patienter med AML og MDS

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt venetoclax og sekventiel busulfan-, cladribin- og fludarabinphosphat før donorstamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom. At give kemoterapi før en donor-perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at dræbe kræftceller i kroppen og hjælper med at give plads i patientens knoglemarv til nye bloddannende celler (stamceller) til at vokse. Når de sunde stamceller fra en donor infunderes i en patient, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne flere sunde celler og blodplader og kan hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At sammenligne progressionsfri overlevelse af to skemaer for venetoclax, tidsbestemt sekventiel busulfan-, cladribin- og fludarabin-konditioneringsregime hos patienter med akut myelogen leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sammenlign den samlede overlevelse mellem de to skemaer. II. Sammenlign ikke-tilbagefaldsdødelighed mellem de to skemaer. III. Sammenlign neutrofil- og blodpladeindplantning mellem de to skemaer. IV. Sammenlign akut og kronisk graft-versus-host disease (GVHD) mellem de to skemaer.

V. Sammenlign kumulativ forekomst af tilbagefald mellem de to skemaer. VI. Sammenlign grad III/IV toksicitet mellem de to skemaer.

TERTIÆRE MÅL:

I. At studere kemoterapiresistens. II. At studere skader på deoxyribonukleinsyre (DNA). III. At studere immungenvinding og cytokiner (både i plasma og celler). IV. At studere BCL-2-familieekspression, stamcelleoverflademarkører og intracellulære signalmarkører i AML-celler på tilbagefaldstidspunktet.

OMRIDS:

PRÆPARATIV REGIMEN: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får venetoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag -22 til -3 og busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -13 og -12. Patienterne får derefter fludarabinphosphat IV over 1 time, cladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

ARM II: Patienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Patienterne får derefter fludarabinphosphat IV over 1 time, cladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) på dag 0.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med biopsi-påvist akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med vedvarende sygdom eller i remission
  • Human leukocytantigen (HLA)-identisk søskende eller 8/8 matchet ubeslægtet donortransplantation
  • Patienter i alderen 18 til 70 år; berettigelse til pædiatriske patienter vil blive afgjort i samarbejde med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) børnelæge; patienter i alderen 2-17 år kan tilmeldes, efter at mindst 10 voksne (i alderen 18-70 år) er blevet vurderet for sikkerhed på dag 30
  • Direkte bilirubin < 1 mg/dl
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet kreatininclearance er tilladt)
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin og/eller volumen
  • Forceret vitalkapacitet (FVC) >= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin og/eller volumen
  • Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin og/eller volumen
  • Børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (f.eks. under 7 år) pulsoximetri på >= 92 % på rumluft
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
  • Patient, juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller forælder i stand til at underskrive informeret samtykke; kan give samtykke til patienter i alderen 7-17
  • Negativ beta human choriongonadotropin (HCG) test hos en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation; kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv prævention, mens de studerer
  • Præstationsscore på >= 70 af Karnofsky/Lansky eller præstationsstatus (PS) 0 eller 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående allogen eller autolog transplantation
  • Ukontrollerede infektioner
  • Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  • Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) co-morbiditetsindeksscore > 3; hovedinvestigatoren er den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3
  • Patienter med tidligere koronararteriesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (busulfan dage -13 og -12 før PBSCT)

PREPARATIV REGIMEN: Patienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -13 og -12. Patienterne får derefter fludarabinphosphat IV over 1 time, cladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen PBSCT på dag 0.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Eksperimentel: Arm II (busulfan dage -20 og -13 før PBSCT)

PREPARATIV REGIMEN: Patienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Patienterne får derefter fludarabinphosphat IV over 1 time, cladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen PBSCT på dag 0.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Metoden fra Kaplan og Meier vil blive brugt til at estimere fordelingen af ​​progressionsfri overlevelse.
Ved 6 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil teste, om der er stærke beviser for, at DFS adskiller sig mellem de to arme ved hjælp af en stratificeret log-rank test. Vil bruge Lan-DeMets alfa-forbrugstilgang med en O'Brien-Fleming-stopgrænse for at sammenligne de to arme.
Op til 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet af disse regimer
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år
Kumulativ forekomst af akut graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil bruge metoden ifølge Gooley et al til at estimere den kumulative forekomst af akut GVHD. Vil bruge metoden fra Fine og Gary til at tilpasse regressionsmodeller til de kumulative forekomstresultater.
Op til 2,5 år
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil bruge metoden fra Gooley et al til at estimere den kumulative forekomst af kronisk GVHD. Vil bruge metoden fra Fine og Gary til at tilpasse regressionsmodeller til de kumulative forekomstresultater.
Op til 2,5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2,5 år
Metoden fra Kaplan og Meier vil blive brugt til at estimere fordelingen af ​​den samlede overlevelse. Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at modellere sammenhængen mellem samlet overlevelse og kovariater af interesse.
Op til 2,5 år
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til 2,5 år
Metoden ifølge Kaplan og Meier vil blive brugt til at estimere tid til neutrofil indplantning.
Op til 2,5 år
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Op til 2,5 år
Metoden ifølge Kaplan og Meier vil blive brugt til at estimere tid til blodpladeindplantning.
Op til 2,5 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil bruge metoden ifølge Gooley et al til at estimere den kumulative forekomst af tilbagefald. Vil bruge metoden fra Fine og Gary til at tilpasse regressionsmodeller til de kumulative forekomstresultater.
Op til 2,5 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil bruge metoden ifølge Gooley et al til at estimere den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed. Vil bruge metoden fra Fine og Gary til at tilpasse regressionsmodeller til de kumulative forekomstresultater. Logistisk regression vil blive brugt til at modellere sammenhængen mellem 100-dages NRM og kliniske og demografiske kovariater af interesse.
Op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2014

Først opslået (Anslået)

26. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-0431 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02324 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner