Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс и последовательный прием бусульфана, кладрибина и флударабина фосфата перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

10 апреля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Аллогенная трансплантация с использованием венетоклакса, последовательного кондиционирования бусульфаном, кладрибином и флударабином у пациентов с ОМЛ и МДС

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность венетоклакса и последовательного применения бусульфана, кладрибина и флударабина фосфата перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическим синдромом. Проведение химиотерапии перед трансплантацией стволовых клеток периферической крови донора помогает убить раковые клетки в организме и освободить место в костном мозге пациента для роста новых кроветворных клеток (стволовых клеток). Когда здоровые стволовые клетки донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать больше здоровых клеток и тромбоцитов, а также могут помочь уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить выживаемость без прогрессирования при двух схемах венетоклакса, последовательном режиме кондиционирования бусульфаном, кладрибином и флударабином у пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните общую выживаемость между двумя схемами. II. Сравните безрецидивную смертность между двумя графиками. III. Сравните приживление нейтрофилов и тромбоцитов в двух графиках. IV. Сравните острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) между двумя графиками.

V. Сравните совокупную частоту рецидивов между двумя графиками. VI. Сравните токсичность III/IV степени между двумя списками.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить устойчивость к химиотерапии. II. Изучить повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). III. Изучить восстановление иммунитета и цитокины (как в плазме, так и в клетках). IV. Изучить экспрессию семейства BCL-2, поверхностные маркеры стволовых клеток и внутриклеточные сигнальные маркеры в клетках ОМЛ во время рецидива.

КОНТУР:

ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ СХЕМА: Пациенты рандомизированно распределяются в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: Пациенты получают венетоклакс перорально (PO) один раз в день (QD) в дни от -22 до -3 и бусульфан внутривенно (в/в) в течение 3 часов в дни -13 и -12. Затем пациенты получают флударабина фосфат внутривенно в течение 1 часа, кладрибин внутривенно в течение 2 часов и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни от -6 до -3.

ARM II: Пациенты получают венетоклакс перорально 1 раз в день в дни от -22 до -3 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -20 и -13. Затем пациенты получают флударабина фосфат внутривенно в течение 1 часа, кладрибин внутривенно в течение 2 часов и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни от -6 до -3.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) в 0-й день.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2,5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденным биопсией острым миелолейкозом или миелодиспластическим синдромом с персистирующим заболеванием или в стадии ремиссии.
  • Трансплантация идентичного брата или сестры человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) или 8/8 совпадающего трансплантата от неродственного донора
  • Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет; Право на участие в программе для пациентов детского возраста будет определяться совместно с педиатром Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона (MDACC); пациенты в возрасте 2–17 лет могут быть включены в программу после того, как на 30-й день как минимум 10 взрослых (в возрасте 18–70 лет) будут оценены на предмет безопасности.
  • Прямой билирубин < 1 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 раз выше верхней границы нормы
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин (допускается расчетный клиренс креатинина)
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50 % от ожидаемого с поправкой на гемоглобин и/или объем
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50 % от ожидаемой с поправкой на гемоглобин и/или объем.
  • Диффузная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50 % от ожидаемой с поправкой на гемоглобин и/или объем.
  • Дети, неспособные выполнить функциональные тесты легких (например, младше 7 лет), пульсоксиметрия >= 92% на воздухе помещения
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40%
  • Пациент, законный представитель (LAR) или родитель, способный подписать информированное согласие; способен дать согласие пациентам в возрасте 7-17 лет
  • Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у женщины с детородным потенциалом, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации; женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные меры контрацепции во время обучения
  • Оценка работоспособности >= 70 по Карновскому/Лански или статус работоспособности (PS) 0 или 1 (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] =< 1)

Критерий исключения:

  • Предыдущая аллогенная или аутологичная трансплантация
  • Неконтролируемые инфекции
  • Серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) > 3; главный исследователь является окончательным арбитром в отношении соответствия критериям оценки коморбидности > 3
  • Пациенты с предшествующей ишемической болезнью сердца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (бусульфан, дни -13 и -12 перед PBSCT)

ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ СХЕМА: Пациенты получают венетоклакс перорально 1 раз в день в дни от -22 до -3 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -13 и -12. Затем пациенты получают флударабина фосфат внутривенно в течение 1 часа, кладрибин внутривенно в течение 2 часов и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни от -6 до -3.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты подвергаются аллогенной PBSCT в день 0.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Экспериментальный: Группа II (бусульфан, дни -20 и -13 перед PBSCT)

ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ СХЕМА: Пациенты получают венетоклакс перорально 1 раз в день в дни от -22 до -3 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -20 и -13. Затем пациенты получают флударабина фосфат внутривенно в течение 1 часа, кладрибин внутривенно в течение 2 часов и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни от -6 до -3.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты подвергаются аллогенной PBSCT в день 0.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В 6 месяцев
Метод Каплана и Мейера будет использоваться для оценки распределения выживаемости без прогрессирования.
В 6 месяцев
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: До 2,5 лет
Проверим, существуют ли убедительные доказательства того, что DFS различается между двумя группами, используя стратифицированный лог-ранговый тест. Для сравнения двух рукавов мы будем использовать альфа-метод расходов Лан-ДеМетса с останавливающей границей О'Брайена-Флеминга.
До 2,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности этих схем
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет
Кумулятивная заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 2,5 лет
Мы будем использовать метод Гули и др. для оценки совокупной заболеваемости острой РТПХ. Мы будем использовать метод Файна и Гэри, чтобы подогнать модели регрессии к совокупным результатам заболеваемости.
До 2,5 лет
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: До 2,5 лет
Мы будем использовать метод Гули и др. для оценки совокупной заболеваемости хронической РТПХ. Мы будем использовать метод Файна и Гэри, чтобы подогнать модели регрессии к совокупным результатам заболеваемости.
До 2,5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2,5 лет
Для оценки распределения общей выживаемости будет использоваться метод Каплана и Мейера. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для моделирования связи между общей выживаемостью и представляющими интерес ковариатами.
До 2,5 лет
Время приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 2,5 лет
Для оценки времени приживления нейтрофилов будет использоваться метод Каплана и Мейера.
До 2,5 лет
Время приживления тромбоцитов
Временное ограничение: До 2,5 лет
Для оценки времени приживления тромбоцитов будет использоваться метод Каплана и Мейера.
До 2,5 лет
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: До 2,5 лет
Мы будем использовать метод Гули и др. для оценки совокупной частоты рецидивов. Мы будем использовать метод Файна и Гэри, чтобы подогнать модели регрессии к совокупным результатам заболеваемости.
До 2,5 лет
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: До 2,5 лет
Мы будем использовать метод Гули и др. для оценки совокупной частоты безрецидивной смертности. Мы будем использовать метод Файна и Гэри, чтобы подогнать модели регрессии к совокупным результатам заболеваемости. Логистическая регрессия будет использоваться для моделирования связи между 100-дневным NRM и представляющими интерес клиническими и демографическими ковариатами.
До 2,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-0431 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02324 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться