Wenetoklaks i sekwencyjny busulfan, kladrybina i fosforan fludarabiny przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym
10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Przeszczep allogeniczny z zastosowaniem wenetoklaksu, kondycjonowania sekwencyjnego w określonym czasie busulfanem, kladrybiną i fludarabiną u pacjentów z AML i MDS
W tym randomizowanym badaniu II fazy sprawdza się skuteczność wenetoklaksu i sekwencyjnego podawania busulfanu, kladrybiny i fosforanu fludarabiny przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym.
Podanie chemioterapii przed przeszczepieniem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zabić komórki nowotworowe w organizmie i pomaga zrobić miejsce w szpiku kostnym pacjenta na wzrost nowych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych).
Po wstrzyknięciu pacjentowi zdrowych komórek macierzystych od dawcy mogą one pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu zdrowszych komórek i płytek krwi, a także mogą pomóc w zniszczeniu wszelkich pozostałych komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji dwóch schematów leczenia wenetoklaksem, sekwencyjnego schematu leczenia kondycjonującego busulfanem, kladrybiną i fludarabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS).
CELE DODATKOWE:
I. Porównaj przeżycie całkowite w obu schematach. II. Porównaj śmiertelność bez nawrotów w obu schematach. III. Porównanie wszczepiania neutrofilów i płytek krwi w obu schematach. IV. Porównanie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) pomiędzy tymi dwoma schematami.
V. Porównaj skumulowaną częstość występowania nawrotów w obu schematach. VI. Porównaj toksyczność stopnia III/IV pomiędzy dwoma schematami.
CELE TRÓJPOZIOMOWE:
I. Aby zbadać oporność na chemioterapię. II. Badanie uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA). III. Aby zbadać regenerację odporności i cytokiny (zarówno w osoczu, jak i komórkach). IV. Aby zbadać ekspresję rodziny BCL-2, markery powierzchniowe komórek macierzystych i wewnątrzkomórkowe markery sygnalizacyjne w komórkach AML w momencie nawrotu.
ZARYS:
SCHEMAT PRZYGOTOWAWCZY: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach -22–3 oraz busulfan dożylnie (iv.) przez 3 godziny w dniach –13 i –12. Następnie pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, kladrybinę dożylnie przez 2 godziny i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach od -6 do -3.
ARM II: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach od -22 do -3 i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach -20 i -13. Następnie pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, kladrybinę dożylnie przez 2 godziny i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach od -6 do -3.
TRANSPLANT: Pacjenci poddawani są allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani przez 2,5 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
116
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzoną biopsją ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym z chorobą przetrwałą lub w remisji
- Rodzeństwo identyczne z ludzkim antygenem leukocytów (HLA) lub przeszczep dawcy niespokrewnionego w liczbie 8/8
- Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat; kwalifikowalność pacjentów pediatrycznych zostanie ustalona w porozumieniu z pediatrą z MD Anderson Cancer Center (MDACC); pacjenci w wieku 2–17 lat mogą zostać włączeni po ocenie bezpieczeństwa co najmniej 10 osób dorosłych (w wieku 18–70 lat) w 30. dniu
- Bilirubina bezpośrednia < 1 mg/dl
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3-krotność górnej granicy normy
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min (dopuszczalny jest obliczony klirens kreatyniny)
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość
- Wymuszona pojemność życiowa (FVC) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość
- Dzieci, które nie są w stanie wykonać badań czynności płuc (np. w wieku poniżej 7 lat) pulsoksymetria >= 92% w powietrzu pokojowym
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40%
- Pacjent, prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) lub rodzic mogący podpisać świadomą zgodę; możliwość wyrażenia zgody w przypadku pacjentów w wieku 7-17 lat
- Ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety w wieku rozrodczym, definiowany jako niebędący w okresie pomenopauzalnym przez 12 miesięcy lub niepoddawany wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej; kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie studiów
- Wynik wydajności >= 70 według Karnofsky'ego/Lansky'ego lub stan sprawności (PS) 0 lub 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny lub autologiczny
- Niekontrolowane infekcje
- Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Wynik wskaźnika chorób współistniejących po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) > 3; główny badacz jest ostatecznym arbitrem potwierdzającym kwalifikację do oceny chorób współistniejących > 3
- Pacjenci z wcześniejszą chorobą wieńcową
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (busulfan dni -13 i -12 przed PBSCT)
SCHEMAT PRZYGOTOWAWCZY: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach -22 do -3 i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach -13 i -12. Następnie pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, kladrybinę dożylnie przez 2 godziny i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach od -6 do -3. TRANSPLANT: Pacjenci poddawani są allogenicznej PBSCT w dniu 0. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (busulfan dni -20 i -13 przed PBSCT)
SCHEMAT PRZYGOTOWAWCZY: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach -22-3 i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach -20 i -13. Następnie pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, kladrybinę dożylnie przez 2 godziny i busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach od -6 do -3. TRANSPLANT: Pacjenci poddawani są allogenicznej PBSCT w dniu 0. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
Do oszacowania rozkładu przeżycia wolnego od progresji zostanie wykorzystana metoda Kaplana i Meiera.
|
W wieku 6 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Przetestuje, czy istnieją mocne dowody na to, że DFS różni się w obu ramionach, za pomocą stratyfikowanego testu log-rank.
W celu porównania obu ramion zastosuje podejście oparte na wydatkach alfa Lan-DeMets z granicą zatrzymującą O'Briena-Fleminga.
|
Do 2,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności tych schematów leczenia
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Do 2,5 roku
|
|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Użyje metody Gooleya i wsp. do oszacowania skumulowanej częstości występowania ostrej GVHD.
Użyje metody Fine'a i Gary'ego, aby dopasować modele regresji do wyników skumulowanej częstości występowania.
|
Do 2,5 roku
|
|
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Użyje metody Gooley i wsp. do oszacowania skumulowanej częstości występowania przewlekłej GVHD.
Użyje metody Fine'a i Gary'ego, aby dopasować modele regresji do wyników skumulowanej częstości występowania.
|
Do 2,5 roku
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Do oszacowania rozkładu przeżycia całkowitego zostanie wykorzystana metoda Kaplana i Meiera.
Analiza regresji proporcjonalnych hazardów Coxa zostanie wykorzystana do modelowania związku między całkowitym przeżyciem a będącymi przedmiotem zainteresowania współzmiennymi.
|
Do 2,5 roku
|
|
Czas na wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Do oszacowania czasu do wszczepienia neutrofilów zostanie zastosowana metoda Kaplana i Meiera.
|
Do 2,5 roku
|
|
Czas na wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Do oszacowania czasu do wszczepienia płytek krwi zostanie zastosowana metoda Kaplana i Meiera.
|
Do 2,5 roku
|
|
Skumulowana częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Aby oszacować skumulowaną częstość występowania nawrotów, zastosuje metodę Gooley i wsp.
Użyje metody Fine'a i Gary'ego, aby dopasować modele regresji do wyników skumulowanej częstości występowania.
|
Do 2,5 roku
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
|
Użyje metody Gooleya i wsp. do oszacowania skumulowanej częstości zgonów bez nawrotu choroby.
Użyje metody Fine'a i Gary'ego, aby dopasować modele regresji do wyników skumulowanej częstości występowania.
Regresja logistyczna zostanie wykorzystana do modelowania związku między 100-dniowym NRM a istotnymi współzmiennymi klinicznymi i demograficznymi.
|
Do 2,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2014
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 października 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 października 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 września 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Zespoły mielodysplastyczne
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory, acykliczne
- Węglowodory
- Przeszczep
- Puryny
- Alkan
- Alkohole
- Glikole butelenowe
- Glikole
- Mesyaty
- Alkanesulfonaty
- Kwasy alkanesulfonowe
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Deoksyrybonukleozydy
- 2-chloroadenozyna
- Adenozyna
- Nukleozydy purynowe
- Deoksyadenozyny
- Hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych
- Busulfan
- Kladrybina
- Venetoclax
- Fludarabina fosforan
- Przeszczep komórek macierzystych
- Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-0431 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .