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Venetoclax e busulfano sequenziale, cladribina e fludarabina fosfato prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

11 settembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Trapianto allogenico utilizzando Venetoclax, busulfan sequenziale temporizzato, cladribina e condizionamento con fludarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche

Questo studio randomizzato di fase II studia l’efficacia di venetoclax e busulfan sequenziale, cladribina e fludarabina fosfato prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico da un donatore aiuta a uccidere le cellule tumorali nel corpo e aiuta a fare spazio nel midollo osseo del paziente per la crescita di nuove cellule che formano il sangue (cellule staminali). Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse in un paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre più cellule e piastrine sane e possono aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione di due schemi di trattamento con venetoclax, busulfan sequenziale temporizzato, cladribina e fludarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) e sindrome mielodisplastica (MDS).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sopravvivenza globale tra i due programmi. II. Confrontare la mortalità senza recidiva tra i due programmi. III. Confrontare l'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine tra i due programmi. IV. Confrontare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica tra i due programmi.

V. Confrontare l'incidenza cumulativa di recidiva tra i due programmi. VI. Confrontare la tossicità di grado III/IV tra i due programmi.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Studiare la resistenza alla chemioterapia. II. Studiare il danno dell’acido desossiribonucleico (DNA). III. Studiare il recupero immunitario e le citochine (sia nel plasma che nelle cellule). IV. Studiare l'espressione della famiglia BCL-2, i marcatori di superficie delle cellule staminali e i marcatori di segnalazione intracellulare nelle cellule AML al momento della recidiva.

CONTORNO:

REGIME PREPARATIVO: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -22 a -3 e busulfan per via endovenosa (IV) nell'arco di 3 ore nei giorni -13 e -12. I pazienti ricevono quindi fludarabina fosfato EV per 1 ora, cladribina EV per 2 ore e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -6 a -3.

BRACCIO II: i pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni da -22 a -3 e busulfan IV nell'arco di 3 ore nei giorni -20 e -13. I pazienti ricevono quindi fludarabina fosfato EV per 1 ora, cladribina EV per 2 ore e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -6 a -3.

TRAPIANTO: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica confermata tramite biopsia con malattia persistente o in remissione
  • Trapianto di fratello identico con antigene leucocitario umano (HLA) o donatore non imparentato 8/8 compatibile
  • Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni; l'idoneità per i pazienti pediatrici sarà determinata insieme a un pediatra dell'MD Anderson Cancer Center (MDACC); i pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni possono essere arruolati dopo che almeno 10 adulti (di età compresa tra 18 e 70 anni) sono stati valutati per la sicurezza al giorno 30
  • Bilirubina diretta < 1 mg/dl
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma
  • Clearance della creatinina > 50 ml/min (è consentita la clearance della creatinina calcolata)
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume
  • Capacità vitale forzata (FVC) >= 50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume
  • Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume
  • Bambini che non sono in grado di eseguire test di funzionalità polmonare (ad esempio, di età inferiore a 7 anni) pulsossimetria >= 92% nell'aria ambiente
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40%
  • Paziente, rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o genitore in grado di firmare il consenso informato; in grado di dare il consenso per i pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni
  • Test negativo della beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile, definita come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica; le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace durante lo studio
  • Punteggio delle prestazioni >= 70 secondo Karnofsky/Lansky o stato delle prestazioni (PS) 0 o 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto allogenico o autologo
  • Infezioni incontrollate
  • Sieropositività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  • Punteggio dell'indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) > 3; il ricercatore principale è l'arbitro finale dell'ammissibilità per un punteggio di comorbidità > 3
  • Pazienti con precedente malattia coronarica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (giorni busulfan -13 e -12 prima del PBSCT)

REGIME PREPARATIVO: i pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni da -22 a -3 e busulfan IV per 3 ore nei giorni -13 e -12. I pazienti ricevono quindi fludarabina fosfato EV per 1 ora, cladribina EV per 2 ore e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -6 a -3.

TRAPIANTO: i pazienti vengono sottoposti a PBSCT allogenico il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Busulfano
Dato IV
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico
Sperimentale: Braccio II (giorni busulfan -20 e -13 prima del PBSCT)

REGIME PREPARATIVO: i pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni da -22 a -3 e busulfan IV per 3 ore nei giorni -20 e -13. I pazienti ricevono quindi fludarabina fosfato EV per 1 ora, cladribina EV per 2 ore e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -6 a -3.

TRAPIANTO: i pazienti vengono sottoposti a PBSCT allogenico il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Busulfano
Dato IV
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: A 6 mesi
Il metodo di Kaplan e Meier verrà utilizzato per stimare la distribuzione della sopravvivenza libera da progressione.
A 6 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verificherà se esiste una forte evidenza che la DFS differisce tra i due bracci utilizzando un test dei ranghi logaritmici stratificato. Utilizzerà l'approccio della spesa alfa di Lan-DeMets con un limite di arresto di O'Brien-Fleming per confrontare i due bracci.
Fino a 2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità di questi regimi
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Incidenza cumulativa della malattia acuta del trapianto rispetto all'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Utilizzerà il metodo di Gooley et al per stimare l'incidenza cumulativa della GVHD acuta. Utilizzerà il metodo di Fine e Gary per adattare i modelli di regressione ai risultati dell'incidenza cumulativa.
Fino a 2,5 anni
Incidenza cumulativa di GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Utilizzerà il metodo di Gooley et al per stimare l'incidenza cumulativa della GVHD cronica. Utilizzerà il metodo di Fine e Gary per adattare i modelli di regressione ai risultati dell'incidenza cumulativa.
Fino a 2,5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Per stimare la distribuzione della sopravvivenza globale verrà utilizzato il metodo di Kaplan e Meier. L'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox verrà utilizzata per modellare l'associazione tra sopravvivenza globale e covariate di interesse.
Fino a 2,5 anni
È tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il metodo di Kaplan e Meier verrà utilizzato per stimare il tempo necessario all'attecchimento dei neutrofili.
Fino a 2,5 anni
È tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il metodo di Kaplan e Meier verrà utilizzato per stimare il tempo necessario all'attecchimento piastrinico.
Fino a 2,5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Utilizzerà il metodo di Gooley et al per stimare l'incidenza cumulativa delle ricadute. Utilizzerà il metodo di Fine e Gary per adattare i modelli di regressione ai risultati dell'incidenza cumulativa.
Fino a 2,5 anni
Mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Utilizzerà il metodo di Gooley et al per stimare l'incidenza cumulativa della mortalità non dovuta a recidiva. Utilizzerà il metodo di Fine e Gary per adattare i modelli di regressione ai risultati dell'incidenza cumulativa. La regressione logistica verrà utilizzata per modellare l'associazione tra NRM di 100 giorni e covariate cliniche e demografiche di interesse.
Fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2014

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

26 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-0431 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02324 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

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