- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02250937
Venetoklaks og sekvensiell busulfan-, kladribin- og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Allogen transplantasjon ved bruk av Venetoclax, tidsbestemt sekvensiell busulfan-, cladribin- og fludarabin-kondisjonering hos pasienter med AML og MDS
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse av to planer for venetoklaks, tidsbestemt sekvensiell busulfan, kladribin og fludarabin kondisjoneringsregime hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Sammenlign total overlevelse mellom de to planene. II. Sammenlign ikke-tilbakefallsdødelighet mellom de to planene. III. Sammenlign nøytrofil- og blodplateengraftment mellom de to planene. IV. Sammenlign akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD) mellom de to planene.
V. Sammenlign kumulativ forekomst av tilbakefall mellom de to planene. VI. Sammenlign grad III/IV toksisitet mellom de to planene.
TERTIÆRE MÅL:
I. Å studere kjemoterapiresistens. II. For å studere skader på deoksyribonukleinsyre (DNA). III. For å studere immungjenoppretting og cytokiner (både i plasma og celler). IV. For å studere BCL-2-familieekspresjon, stamcelleoverflatemarkører og intracellulære signalmarkører i AML-celler ved tilbakefallstidspunktet.
OVERSIKT:
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -22 til -3 og busulfan intravenøst (IV) over 3 timer på dag -13 og -12. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.
ARM II: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2,5 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med biopsipåvist akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom med vedvarende sykdom eller i remisjon
- Humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søsken eller 8/8 matchet urelatert donortransplantasjon
- Pasienter i alderen 18 til 70 år; kvalifisering for pediatriske pasienter vil bli bestemt i forbindelse med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) barnelege; Pasienter i alderen 2-17 år kan bli registrert etter at minst 10 voksne (alder 18-70 år) har blitt vurdert for sikkerhet på dag 30
- Direkte bilirubin < 1 mg/dl
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense
- Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet kreatininclearance er tillatt)
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
- Forsert vitalkapasitet (FVC) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
- Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
- Barn som ikke kan utføre lungefunksjonstester (f.eks. under 7 år) pulsoksymetri på >= 92 % på romluft
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %
- Pasient, juridisk autorisert representant (LAR) eller forelder som kan signere informert samtykke; kan gi samtykke for pasienter i alderen 7-17
- Negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG)-test hos en kvinne med fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering; kvinner i fertil alder må være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de studerer
- Ytelsesscore på >= 70 av Karnofsky/Lansky eller ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen eller autolog transplantasjon
- Ukontrollerte infeksjoner
- Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
- Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) komorbiditetsindeksscore > 3; hovedetterforskeren er den endelige dommeren for kvalifisering for komorbiditetsscore > 3
- Pasienter med tidligere koronarsykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm I (busulfan dager -13 og -12 før PBSCT)
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -13 og -12. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0. |
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm II (busulfan dager -20 og -13 før PBSCT)
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0. |
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av progresjonsfri overlevelse.
|
Ved 6 måneder
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Vil teste om det er sterke bevis for at DFS er forskjellig mellom de to armene ved hjelp av en stratifisert log-rank test.
Vil bruke Lan-DeMets alfa-tilnærming med en O'Brien-Fleming-stoppgrense for å sammenligne de to armene.
|
Inntil 2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av toksisitet av disse regimene
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Inntil 2,5 år
|
|
Kumulativ forekomst av akutt graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av akutt GVHD.
Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
|
Inntil 2,5 år
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av kronisk GVHD.
Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
|
Inntil 2,5 år
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av total overlevelse.
Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse vil bli brukt for å modellere assosiasjonen mellom total overlevelse og kovariater av interesse.
|
Inntil 2,5 år
|
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere tiden til nøytrofilinnplanting.
|
Inntil 2,5 år
|
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere tid til blodplatetransplantasjon.
|
Inntil 2,5 år
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall.
Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
|
Inntil 2,5 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 2,5 år
|
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet.
Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
Logistisk regresjon vil bli brukt til å modellere assosiasjonen mellom 100-dagers NRM og kliniske og demografiske kovariater av interesse.
|
Inntil 2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Venetoclax
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Busulfan
- Kladribin
- 2-klor-3'-deoksyadenosin
Andre studie-ID-numre
- 2014-0431 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML)Forente stater
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater