Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoklaks og sekvensiell busulfan-, kladribin- og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom

11. september 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Allogen transplantasjon ved bruk av Venetoclax, tidsbestemt sekvensiell busulfan-, cladribin- og fludarabin-kondisjonering hos pasienter med AML og MDS

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt venetoklaks og sekvensiell busulfan-, kladribin- og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom. Å gi kjemoterapi før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å drepe kreftceller i kroppen og bidrar til å gi plass i pasientens benmarg for nye bloddannende celler (stamceller) til å vokse. Når de friske stamcellene fra en donor infunderes i en pasient, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage flere friske celler og blodplater og kan bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse av to planer for venetoklaks, tidsbestemt sekvensiell busulfan, kladribin og fludarabin kondisjoneringsregime hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sammenlign total overlevelse mellom de to planene. II. Sammenlign ikke-tilbakefallsdødelighet mellom de to planene. III. Sammenlign nøytrofil- og blodplateengraftment mellom de to planene. IV. Sammenlign akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD) mellom de to planene.

V. Sammenlign kumulativ forekomst av tilbakefall mellom de to planene. VI. Sammenlign grad III/IV toksisitet mellom de to planene.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å studere kjemoterapiresistens. II. For å studere skader på deoksyribonukleinsyre (DNA). III. For å studere immungjenoppretting og cytokiner (både i plasma og celler). IV. For å studere BCL-2-familieekspresjon, stamcelleoverflatemarkører og intracellulære signalmarkører i AML-celler ved tilbakefallstidspunktet.

OVERSIKT:

PREPARATIV REGIMEN: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -22 til -3 og busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -13 og -12. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

ARM II: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med biopsipåvist akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom med vedvarende sykdom eller i remisjon
  • Humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søsken eller 8/8 matchet urelatert donortransplantasjon
  • Pasienter i alderen 18 til 70 år; kvalifisering for pediatriske pasienter vil bli bestemt i forbindelse med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) barnelege; Pasienter i alderen 2-17 år kan bli registrert etter at minst 10 voksne (alder 18-70 år) har blitt vurdert for sikkerhet på dag 30
  • Direkte bilirubin < 1 mg/dl
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense
  • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet kreatininclearance er tillatt)
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
  • Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
  • Barn som ikke kan utføre lungefunksjonstester (f.eks. under 7 år) pulsoksymetri på >= 92 % på romluft
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %
  • Pasient, juridisk autorisert representant (LAR) eller forelder som kan signere informert samtykke; kan gi samtykke for pasienter i alderen 7-17
  • Negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG)-test hos en kvinne med fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering; kvinner i fertil alder må være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de studerer
  • Ytelsesscore på >= 70 av Karnofsky/Lansky eller ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen eller autolog transplantasjon
  • Ukontrollerte infeksjoner
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  • Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) komorbiditetsindeksscore > 3; hovedetterforskeren er den endelige dommeren for kvalifisering for komorbiditetsscore > 3
  • Pasienter med tidligere koronarsykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (busulfan dager -13 og -12 før PBSCT)

PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -13 og -12. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0.

Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Eksperimentell: Arm II (busulfan dager -20 og -13 før PBSCT)

PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får venetoclax PO QD på dag -22 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -20 og -13. Pasientene får deretter fludarabinfosfat IV over 1 time, kladribin IV over 2 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0.

Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av progresjonsfri overlevelse.
Ved 6 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil teste om det er sterke bevis for at DFS er forskjellig mellom de to armene ved hjelp av en stratifisert log-rank test. Vil bruke Lan-DeMets alfa-tilnærming med en O'Brien-Fleming-stoppgrense for å sammenligne de to armene.
Inntil 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet av disse regimene
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Inntil 2,5 år
Kumulativ forekomst av akutt graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av akutt GVHD. Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
Inntil 2,5 år
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av kronisk GVHD. Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
Inntil 2,5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av total overlevelse. Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse vil bli brukt for å modellere assosiasjonen mellom total overlevelse og kovariater av interesse.
Inntil 2,5 år
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere tiden til nøytrofilinnplanting.
Inntil 2,5 år
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere tid til blodplatetransplantasjon.
Inntil 2,5 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall. Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene.
Inntil 2,5 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bruke metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet. Vil bruke metoden til Fine og Gary for å tilpasse regresjonsmodeller til de kumulative forekomstutfallene. Logistisk regresjon vil bli brukt til å modellere assosiasjonen mellom 100-dagers NRM og kliniske og demografiske kovariater av interesse.
Inntil 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2014

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

26. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonnere