Vénétoclax et phosphate séquentiel de busulfan, cladribine et fludarabine avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique
10 avril 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Transplantation allogénique utilisant le vénétoclax, le busulfan séquentiel chronométré, la cladribine et le conditionnement à la fludarabine chez les patients atteints de LAM et de SMD
Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du vénétoclax et du busulfan séquentiel, de la cladribine et du phosphate de fludarabine avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique.
L'administration d'une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à tuer les cellules cancéreuses dans le corps et à libérer de la place dans la moelle osseuse du patient pour la croissance de nouvelles cellules hématopoïétiques (cellules souches).
Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont perfusées à un patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire davantage de cellules et de plaquettes saines et peuvent aider à détruire les cellules cancéreuses restantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
- Autre: Étude pharmacologique
- Médicament: Vénétoclax
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Busulfan
- Médicament: Cladribine
- Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Pour comparer la survie sans progression de deux programmes de conditionnement au vénétoclax, au busulfan séquentiel chronométré, à la cladribine et à la fludarabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et syndrome myélodysplasique (SMD).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparez la survie globale entre les deux calendriers. II. Comparez la mortalité sans rechute entre les deux calendriers. III. Comparez la greffe de neutrophiles et de plaquettes entre les deux calendriers. IV. Comparez la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique entre les deux calendriers.
V. Comparez l'incidence cumulée de rechute entre les deux calendriers. VI. Comparez la toxicité de grade III/IV entre les deux programmes.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Étudier la résistance à la chimiothérapie. II. Étudier les dommages causés par l'acide désoxyribonucléique (ADN). III. Étudier la récupération immunitaire et les cytokines (à la fois dans le plasma et dans les cellules). IV. Étudier l'expression de la famille BCL-2, les marqueurs de surface des cellules souches et les marqueurs de signalisation intracellulaire dans les cellules AML au moment de la rechute.
CONTOUR:
RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours -22 à -3 et du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures les jours -13 et -12. Les patients reçoivent ensuite du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la cladribine IV pendant 2 heures et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3.
ARM II : les patients reçoivent du vénétoclax PO QD les jours -22 à -3 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20 et -13. Les patients reçoivent ensuite du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la cladribine IV pendant 2 heures et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3.
GREFFE : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis pendant 2,5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
116
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique prouvé par biopsie avec une maladie persistante ou en rémission
- Antigène leucocytaire humain (HLA) - frère ou sœur identique ou greffe de donneur non apparenté 8/8
- Patients âgés de 18 à 70 ans ; l'éligibilité des patients pédiatriques sera déterminée en collaboration avec un pédiatre du MD Anderson Cancer Center (MDACC); les patients âgés de 2 à 17 ans peuvent être recrutés après qu'au moins 10 adultes (âgés de 18 à 70 ans) aient été évalués pour leur sécurité au jour 30
- Bilirubine directe < 1 mg/dl
- Alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la limite supérieure de la normale
- Clairance de la créatinine > 50 ml/min (la clairance de la créatinine calculée est autorisée)
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) >= 50 % du volume expiratoire attendu corrigé en fonction de l'hémoglobine et/ou du volume
- Capacité vitale forcée (CVF) >= 50 % de la valeur attendue corrigée en fonction de l'hémoglobine et/ou du volume
- Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % de la valeur attendue corrigée en fonction de l'hémoglobine et/ou du volume
- Enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (par exemple, âgés de moins de 7 ans) oxymétrie de pouls >= 92 % à l'air ambiant
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 40 %
- Patient, représentant légalement autorisé (LAR) ou parent capable de signer un consentement éclairé ; capable de donner son accord pour les patients âgés de 7 à 17 ans
- Test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif chez une femme en âge de procréer, définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ; les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une mesure contraceptive efficace pendant leurs études
- Score de performance >= 70 par Karnofsky/Lansky ou indice de performance (PS) 0 ou 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Critère d'exclusion:
- Transplantation allogénique ou autologue antérieure
- Infections incontrôlées
- Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Score d'indice de comorbidité de transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) > 3 ; le chercheur principal est l'arbitre final de l'éligibilité pour un score de comorbidité > 3
- Patients ayant déjà eu une maladie coronarienne
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (busulfan jours -13 et -12 avant PBSCT)
RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du vénétoclax PO QD les jours -22 à -3 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -13 et -12. Les patients reçoivent ensuite du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la cladribine IV pendant 2 heures et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3. GREFFE : Les patients subissent une PBSCT allogénique au jour 0. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (busulfan jours -20 et -13 avant PBSCT)
RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du vénétoclax PO QD les jours -22 à -3 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20 et -13. Les patients reçoivent ensuite du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la cladribine IV pendant 2 heures et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3. GREFFE : Les patients subissent une PBSCT allogénique au jour 0. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: A 6 mois
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La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la survie sans progression.
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A 6 mois
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Testera s'il existe des preuves solides que la DFS diffère entre les deux bras à l'aide d'un test de log-rank stratifié.
Utilisera l'approche de dépenses alpha de Lan-DeMets avec une limite d'arrêt O'Brien-Fleming pour comparer les deux bras.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la toxicité de ces régimes
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Jusqu'à 2,5 ans
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Incidence cumulative de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Utilisera la méthode de Gooley et al pour estimer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë.
Utilisera la méthode de Fine et Gary pour ajuster les modèles de régression aux résultats d'incidence cumulée.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Incidence cumulative de la GVHD chronique
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Utilisera la méthode de Gooley et al pour estimer l'incidence cumulée de la GVHD chronique.
Utilisera la méthode de Fine et Gary pour ajuster les modèles de régression aux résultats d'incidence cumulée.
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Jusqu'à 2,5 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la survie globale.
L'analyse de régression à risques proportionnels de Cox sera utilisée pour modéliser l'association entre la survie globale et les covariables d'intérêt.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Il est temps de greffer des neutrophiles
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer le temps nécessaire à la greffe de neutrophiles.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Il est temps de procéder à la greffe de plaquettes
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer le temps nécessaire à la greffe de plaquettes.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Incidence cumulative des rechutes
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Utilisera la méthode de Gooley et al pour estimer l'incidence cumulée des rechutes.
Utilisera la méthode de Fine et Gary pour ajuster les modèles de régression aux résultats d'incidence cumulée.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
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Utilisera la méthode de Gooley et al pour estimer l'incidence cumulée de la mortalité sans rechute.
Utilisera la méthode de Fine et Gary pour ajuster les modèles de régression aux résultats d'incidence cumulée.
La régression logistique sera utilisée pour modéliser l'association entre la GRN sur 100 jours et les covariables cliniques et démographiques d'intérêt.
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Jusqu'à 2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 octobre 2014
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 octobre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2014
Première publication (Estimé)
26 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Syndromes myélodysplasiques
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Transplantation
- Purines
- Alcanes
- Alcools
- Butylène glycols
- Glycols
- Mésylates
- Alcanesulfonates
- Acides alcanesulfoniques
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Désoxyribonucléosides
- 2-chloroadénosine
- Adénosine
- Nucléosides purines
- Désoxyadénosines
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Busulfan
- Cladribine
- vénitoclax
- phosphate de fludarabine
- Transplantation de cellules souches
- Transplantation de cellules souches sanguines périphériques
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-0431 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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