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Vénétoclax et phosphate séquentiel de busulfan, cladribine et fludarabine avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

5 octobre 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Transplantation allogénique utilisant le vénétoclax, le busulfan séquentiel chronométré, la cladribine et le conditionnement à la fludarabine chez les patients atteints de LAM et de SMD

This randomized phase II trial studies how well venetoclax and sequential busulfan, cladribine, and fludarabine phosphate before donor stem cell transplant work in treating patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome. Giving chemotherapy before a donor peripheral blood stem cell transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. When the healthy stem cells from a donor are infused into a patient, they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets and may help destroy any remaining cancer cells.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PRIMARY OBJECTIVE:

I. To compare progression free survival of two schedules of venetoclax, timed sequential busulfan, cladribine and fludarabine conditioning regimen in patients with acute myelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Compare overall survival between the two schedules. II. Compare non relapse mortality between the two schedules. III. Compare neutrophil and platelet engraftment between the two schedules. IV. Compare acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD) between the two schedules.

V. Compare cumulative incidence of relapse between the two schedules. VI. Compare grade III/IV toxicity between the two schedules.

TERTIARY OBJECTIVES:

I. To study chemotherapy resistance. II. To study deoxyribonucleic acid (DNA) damage. III. To study immune recovery and cytokines (both in plasma and cells). IV. To study BCL-2 family expression, stem cell surface markers and intracellular signaling markers in AML cells at the time of relapse.

OUTLINE:

PREPARATIVE REGIMEN: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

ARM I: Patients receive venetoclax orally (PO) once daily (QD) on days -22 to -3 and busulfan intravenously (IV) over 3 hours on days -13 and -12. Patients then receive fludarabine phosphate IV over 1 hour, cladribine IV over 2 hours, and busulfan IV over 3 hours on days -6 to -3.

ARM II: Patients receive venetoclax PO QD on days -22 to -3 and busulfan IV over 3 hours on days -20 and -13. Patients then receive fludarabine phosphate IV over 1 hour, cladribine IV over 2 hours, and busulfan IV over 3 hours on days -6 to -3.

TRANSPLANT: Patients undergo allogeneic peripheral blood stem cell transplant (PBSCT) on day 0.

After completion of study treatment, patients are followed up for 2.5 years.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Patients with biopsy-proven acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome with persistent disease or in remission
  • Human leukocyte antigen (HLA)-identical sibling or 8/8 matched unrelated donor transplant
  • Patients age 18 to 70 years old; eligibility for pediatric patients will be determined in conjunction with an MD Anderson Cancer Center (MDACC) pediatrician; patients age 2-17 years may be enrolled after at least 10 adults (ages 18-70 years old) have been assessed for safety at day 30
  • Direct bilirubin < 1 mg/dl
  • Alanine aminotransferase (ALT) < 3 times upper limit of normal
  • Creatinine clearance > 50 ml/min (calculated creatinine clearance is permitted)
  • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) >= 50% of expected corrected for hemoglobin and/or volume
  • Forced vital capacity (FVC) >= 50% of expected corrected for hemoglobin and/or volume
  • Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO) >= 50% of expected corrected for hemoglobin and/or volume
  • Children unable to perform pulmonary function tests (e.g., less than 7 years old) pulse oximetry of >= 92% on room air
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 40%
  • Patient, legally authorized representative (LAR), or parent able to sign informed consent; able to give assent for patients age 7-17
  • Negative beta human chorionic gonadotropin (HCG) test in a woman with child bearing potential, defined as not post-menopausal for 12 months or no previous surgical sterilization; women of child bearing potential must be willing to use an effective contraceptive measure while on study
  • Performance score of >= 70 by Karnofsky/Lansky or performance status (PS) 0 or 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)

Exclusion Criteria:

  • Prior allogeneic or autologous transplantation
  • Uncontrolled infections
  • Human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity
  • Hematopoietic cell transplantation (HCT) co-morbidity index score > 3; the principal investigator is the final arbiter of eligibility for comorbidity score > 3
  • Patients with prior coronary artery disease

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arm I (busulfan days -13 and -12 before PBSCT)

PREPARATIVE REGIMEN: Patients receive venetoclax PO QD on days -22 to -3 and busulfan IV over 3 hours on days -13 and -12. Patients then receive fludarabine phosphate IV over 1 hour, cladribine IV over 2 hours, and busulfan IV over 3 hours on days -6 to -3.

TRANSPLANT: Patients undergo allogeneic PBSCT on day 0.
Autre: Laboratory Biomarker Analysis

Correlative studies

Médicament: Fludarabine Phosphate

Given IV

Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Autre: Pharmacological Study

Correlative studies

Procédure: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Undergo allogeneic PBSCT

Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Médicament: Busulfan

Given IV

Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Médicament: Cladribine

Given IV

Autres noms:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribine
  • Leustat
  • Leustatine
  • RWJ-26251
Procédure: Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Undergo allogeneic PBSCT

Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
Médicament: Venetoclax

Given PO

Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Expérimental: Arm II (busulfan days -20 and -13 before PBSCT)

PREPARATIVE REGIMEN: Patients receive venetoclax PO QD on days -22 to -3 and busulfan IV over 3 hours on days -20 and -13. Patients then receive fludarabine phosphate IV over 1 hour, cladribine IV over 2 hours, and busulfan IV over 3 hours on days -6 to -3.

TRANSPLANT: Patients undergo allogeneic PBSCT on day 0.
Autre: Laboratory Biomarker Analysis

Correlative studies

Médicament: Fludarabine Phosphate

Given IV

Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Autre: Pharmacological Study

Correlative studies

Procédure: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Undergo allogeneic PBSCT

Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Médicament: Busulfan

Given IV

Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Médicament: Cladribine

Given IV

Autres noms:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribine
  • Leustat
  • Leustatine
  • RWJ-26251
Procédure: Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Undergo allogeneic PBSCT

Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
Médicament: Venetoclax

Given PO

Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression free survival
Délai: At 6 months

The method of Kaplan and Meier will be used to estimate distribution of progression free survival.
At 6 months
Disease free survival (DFS)
Délai: Up to 2.5 years

Will test whether there is strong evidence that DFS differs between the two arms using a stratified log-rank test. Will use the Lan-DeMets alpha spending approach with an O'Brien-Fleming stopping boundary to compare the two arms.
Up to 2.5 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité de ces régimes
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans
Cumulative incidence of acute graft versus host disease (GVHD)
Délai: Up to 2.5 years

Will use the method of Gooley et al to estimate the cumulative incidence of acute GVHD. Will use the method of Fine and Gary to fit regression models to the cumulative incidence outcomes.
Up to 2.5 years
Cumulative incidence of chronic GVHD
Délai: Up to 2.5 years

Will use the method of Gooley et al to estimate the cumulative incidence of chronic GVHD. Will use the method of Fine and Gary to fit regression models to the cumulative incidence outcomes.
Up to 2.5 years
Overall survival
Délai: Up to 2.5 years

The method of Kaplan and Meier will be used to estimate the distribution of overall survival. Cox proportional hazards regression analysis will be used to model the association between overall survival and covariates of interest.
Up to 2.5 years
Time to neutrophil engraftment
Délai: Up to 2.5 years

The method of Kaplan and Meier will be used to estimate time to neutrophil engraftment.
Up to 2.5 years
Time to platelet engraftment
Délai: Up to 2.5 years

The method of Kaplan and Meier will be used to estimate time to platelet engraftment.
Up to 2.5 years
Cumulative incidence of relapse
Délai: Up to 2.5 years

Will use the method of Gooley et al to estimate the cumulative incidence of relapse. Will use the method of Fine and Gary to fit regression models to the cumulative incidence outcomes.
Up to 2.5 years
Non-relapse mortality
Délai: Up to 2.5 years

Will use the method of Gooley et al to estimate the cumulative incidence of non-relapse mortality. Will use the method of Fine and Gary to fit regression models to the cumulative incidence outcomes. Logistic regression will be used to model the association between 100-day NRM and clinical and demographic covariates of interest.
Up to 2.5 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2014

Première publication (Estimé)

26 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2026

Dernière vérification

1 octobre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-0431
  • 2014-0431 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02324 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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