Venetoclax en sequentieel busulfan, cladribine en fludarabinefosfaat vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom
10 april 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Allogene transplantatie met behulp van Venetoclax, getimede sequentiële busulfan-, cladribine- en fludarabine-conditionering bij patiënten met AML en MDS
Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed venetoclax en sequentiële busulfan, cladribine en fludarabinefosfaat vóór donorstamceltransplantatie werken bij de behandeling van patiënten met acute myelogene leukemie of myelodysplastisch syndroom.
Het geven van chemotherapie vóór een stamceltransplantatie met perifeer bloed van een donor helpt kankercellen in het lichaam te doden en helpt ruimte te maken in het beenmerg van de patiënt zodat nieuwe bloedvormende cellen (stamcellen) kunnen groeien.
Wanneer de gezonde stamcellen van een donor bij een patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen meer gezonde cellen en bloedplaatjes aan te maken en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de progressievrije overleving te vergelijken van twee schema's van venetoclax, getimede sequentiële busulfan, cladribine en fludarabine conditioneringsregimes bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Vergelijk de totale overleving tussen de twee schema's. II. Vergelijk de non-recidiefsterfte tussen de twee schema's. III. Vergelijk de implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes tussen de twee schema's. IV. Vergelijk acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) tussen de twee schema's.
V. Vergelijk de cumulatieve incidentie van terugval tussen de twee schema's. VI. Vergelijk graad III/IV-toxiciteit tussen de twee schema's.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Onderzoek naar resistentie tegen chemotherapie. II. Om deoxyribonucleïnezuur (DNA) schade te bestuderen. III. Onderzoek naar immuunherstel en cytokines (zowel in plasma als in cellen). IV. Om de expressie van de BCL-2-familie, stamceloppervlaktemarkers en intracellulaire signaalmarkers in AML-cellen te bestuderen op het moment van terugval.
OVERZICHT:
PREPARATIEF REGIMEN: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten krijgen venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen -22 tot -3 en busulfan intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dagen -13 en -12. Patiënten krijgen vervolgens fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur, cladribine IV gedurende 2 uur en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -6 tot -3.
ARM II: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dagen -22 tot -3 en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -20 en -13. Patiënten krijgen vervolgens fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur, cladribine IV gedurende 2 uur en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -6 tot -3.
TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT).
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gedurende 2,5 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
116
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met door biopsie bewezen acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met aanhoudende ziekte of in remissie
- Humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus of 8/8 gematchte niet-verwante donortransplantatie
- Patiënten van 18 tot 70 jaar oud; de geschiktheid voor pediatrische patiënten zal worden bepaald in samenwerking met een kinderarts van het MD Anderson Cancer Center (MDACC); Patiënten van 2 tot 17 jaar kunnen worden geïncludeerd nadat ten minste 10 volwassenen (18 tot 70 jaar oud) op dag 30 op veiligheid zijn beoordeeld
- Direct bilirubine < 1 mg/dl
- Alanineaminotransferase (ALT) < 3 maal de bovengrens van normaal
- Creatinineklaring > 50 ml/min (berekende creatinineklaring is toegestaan)
- Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >= 50% van verwacht, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of volume
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 50% van verwacht, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of volume
- Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van verwacht, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of volume
- Kinderen die geen longfunctietests kunnen uitvoeren (bijvoorbeeld jonger dan 7 jaar) pulsoximetrie van >= 92% op kamerlucht
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 40%
- Patiënt, wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of ouder die geïnformeerde toestemming kan ondertekenen; in staat om toestemming te geven voor patiënten van 7 tot 17 jaar
- Negatieve bètatest op humaan choriongonadotrofine (HCG) bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn tijdens hun studie een effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken
- Prestatiescore van >= 70 volgens Karnofsky/Lansky of prestatiestatus (PS) 0 of 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande allogene of autologe transplantatie
- Ongecontroleerde infecties
- Seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Hematopoietische celtransplantatie (HCT) comorbiditeitsindexscore > 3; de hoofdonderzoeker is de uiteindelijke scheidsrechter om in aanmerking te komen voor een comorbiditeitsscore > 3
- Patiënten met een eerdere coronaire hartziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (busulfan dagen -13 en -12 vóór PBSCT)
VOORBEREIDING: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dagen -22 tot -3 en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -13 en -12. Patiënten krijgen vervolgens fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur, cladribine IV gedurende 2 uur en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -6 tot -3. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (busulfan dagen -20 en -13 vóór PBSCT)
VOORBEREIDING: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dagen -22 tot -3 en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -20 en -13. Patiënten krijgen vervolgens fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur, cladribine IV gedurende 2 uur en busulfan IV gedurende 3 uur op dagen -6 tot -3. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
De methode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de verdeling van de progressievrije overleving te schatten.
|
Op 6 maanden
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal testen of er sterk bewijs is dat DFS verschilt tussen de twee armen met behulp van een gestratificeerde log-rank-test.
Zal de alpha-bestedingsbenadering van Lan-DeMets gebruiken met een O'Brien-Fleming-stopgrens om de twee armen te vergelijken.
|
Tot 2,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van toxiciteit van deze regimes
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Tot 2,5 jaar
|
|
|
Cumulatieve incidentie van acute graft versus host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal de methode van Gooley et al. gebruiken om de cumulatieve incidentie van acute GVHD te schatten.
Zal de methode van Fine en Gary gebruiken om regressiemodellen aan te passen aan de cumulatieve incidentie-uitkomsten.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal de methode van Gooley et al. gebruiken om de cumulatieve incidentie van chronische GVHD te schatten.
Zal de methode van Fine en Gary gebruiken om regressiemodellen aan te passen aan de cumulatieve incidentie-uitkomsten.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Om de verdeling van de totale overleving te schatten, zal de methode van Kaplan en Meier worden gebruikt.
Cox proportionele gevarenregressieanalyse zal worden gebruikt om de associatie tussen algehele overleving en relevante covariabelen te modelleren.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
De methode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de tijd tot neutrofielentransplantatie te schatten.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd voor bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
De methode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de tijd tot bloedplaatjestransplantatie te schatten.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal de methode van Gooley et al. gebruiken om de cumulatieve incidentie van terugval te schatten.
Zal de methode van Fine en Gary gebruiken om regressiemodellen aan te passen aan de cumulatieve incidentie-uitkomsten.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal de methode van Gooley et al. gebruiken om de cumulatieve incidentie van sterfte zonder terugval te schatten.
Zal de methode van Fine en Gary gebruiken om regressiemodellen aan te passen aan de cumulatieve incidentie-uitkomsten.
Logistische regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen 100-daagse NRM en klinische en demografische covariaten van belang te modelleren.
|
Tot 2,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 oktober 2014
Primaire voltooiing (Geschat)
31 oktober 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
26 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Myelodysplastische syndromen
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Transplantatie
- Purines
- Alkanes
- Alcohol
- Butyleenglycolen
- Glycolen
- Mesyleert
- Alkanesulfonaten
- Alkanesulfonzuren
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Celtransplantatie
- Op cellen en weefsel gebaseerde therapie
- Biologische therapie
- Deoxyribonucleosides
- 2-chlooroadenosine
- Adenosine
- Purine nucleosiden
- Deoxyadenosines
- Hematopoietische stamceltransplantatie
- Busulfan
- Cladribine
- venetoclax
- fludarabine fosfaat
- Stamceltransplantatie
- Perifere bloedstamceltransplantatie
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0431 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02324 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .