Studie polatuzumab vedotinu (DCDS4501A) v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem plus bendamustinem u účastníků s relapsem nebo refrakterním folikulárním nebo difúzním velkobuněčným B-lymfomem
18. října 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Studie fáze IB/II hodnotící bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu polatuzumab vedotinu v kombinaci s rituximabem (R) nebo obinutuzumabem (G) plus bedamustinem (B) u relabujícího nebo refrakterního folikulárního nebo difúzního velkobuněčného B lymfomu
Tato studie je multicentrická, otevřená studie polatuzumab vedotinu podávaného intravenózní (IV) infuzí v kombinaci se standardními dávkami bendamustinu (B) a rituximabu (R) nebo obinutuzumabu (G) u účastníků s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL ) nebo difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
Studie se skládá ze dvou fází: fáze bezpečnostního záběhu fáze Ib a fáze fáze II.
Předpokládaná doba léčby je 18 týdnů pro účastníky s DLBCL a 24 týdnů pro účastníky s FL.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
331
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Prince of Wales Hospital; Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology Research
-
-
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
-
La Roche Sur Yon, Francie, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
-
Pierre Benite, Francie, 69310
- CHU Lyon Sud - Service Hématologie
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- UMC St. Radboud; Hematology
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Itálie, 25123
- A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
-
-
Piemonte
-
Alessandria, Piemonte, Itálie, 15121
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06620
- Ankara University; Hematology
-
Izmir, Krocan, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Samsun, Krocan, 55139
- Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
-
Trabzon, Krocan, 61800
- Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis University, First Dept of Medicine
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
-
-
-
-
-
Erfurt, Německo, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
-
Minden, Německo, 32429
- Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
-
Münster, Německo, 48153
- Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
-
Regensburg, Německo, 93053
- Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
-
Manchester, Spojené království, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
- Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
- Weinberg CA Inst Franklin Sq
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- West Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Česko, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
-
Prague 2, Česko, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená relabující nebo refrakterní FL (1., 2. nebo 3a. stupeň) nebo relabující či refrakterní DLBCL
- Pokud účastník dříve dostával bendamustin, doba odezvy musí být delší než (>) 1 rok (pro účastníky, kteří mají relaps onemocnění po předchozím režimu)
- Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze na zobrazovacím skenu definovaná jako > 1,5 centimetru (cm) v jejím nejdelším rozměru
- Potvrzená dostupnost archivní nebo čerstvě odebrané nádorové tkáně
- Fáze II kohorty NF (skupiny G a H) budou muset předložit tkáňovou a patologickou zprávu pro centrální patologické posouzení.
- Předpokládaná délka života minimálně 24 týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Přiměřená hematologická funkce, pokud není nedostatečná funkce způsobena základním onemocněním
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky (MAb nebo fúzní proteiny související s rekombinantními protilátkami) nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
- Kontraindikace pro bendamustin, rituximab nebo obinutuzumab
- Předchozí použití jakékoli MAb, radioimunokonjugátu nebo konjugátu protilátka-lék (ADC) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před cyklem 1 Den 1
- Léčba radioterapií, chemoterapií, imunoterapií, imunosupresivní terapií nebo jakýmkoliv hodnoceným činidlem pro účely léčby rakoviny během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Trvalé užívání kortikosteroidů > 30 mg za den prednison nebo ekvivalent, pro jiné účely, než je kontrola symptomů lymfomu
- Dokončení transplantace autologních kmenových buněk (SCT) během 100 dnů před cyklem 1, 1. den
- Předchozí alogenní SCT
- Způsobilost pro autologní SCT
- Třída 3b FL
- Historie transformace indolentního onemocnění na DLBCL
- Primární nebo sekundární lymfom CNS
- Aktuální stupeň >1 periferní neuropatie
- Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze)
- Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo jakékoli závažné epizodě infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci během 4 týdnů před cyklem 1, den 1
- Podezření na tuberkulózu nebo latentní tuberkulózu
- Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
- Známá anamnéza séropozitivního stavu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá infekce virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do jednoho roku od poslední dávky studijní léčby v kohortě rituximabu nebo do 18 měsíců od poslední dávky v kohortě obinutuzumabu
- Důkaz laboratorních abnormalit ve standardních renálních, jaterních nebo koagulačních funkčních testech
- Léčba pomocí T-buněk s chimérickým antigenním receptorem během 100 dnů před cyklem 1, dnem 1
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (Fáze II Randomizace): Polatuzumab+BR ve FL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a rituximabem u účastníků s FL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B (Fáze II Randomizace): BR ve FL
Bendamustin a rituximab budou podávány samostatně (tj. bez polatuzumab vedotinu) jako kontrolní rameno u účastníků s FL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C (Fáze II Randomizace): Polatuzumab+BR v DLBCL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a rituximabem u účastníků s DLBCL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno D (Fáze II Randomizace): BR v DLBCL
Bendamustin a rituximab budou podávány samostatně (tj. bez polatuzumab vedotinu) jako kontrolní rameno u účastníků s DLBCL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno E (fáze II expanze): Polatuzumab+BG ve FL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a obinutuzumabem u účastníků s FL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 miligramů (mg) IV 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno F (rozšíření fáze II): Polatuzumab+BG v DLBCL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a obinutuzumabem u účastníků s DLBCL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 miligramů (mg) IV 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1A (bezpečnostní záběh fáze Ib): Polatuzumab+BR v DLBCL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a rituximabem u účastníků s DLBCL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1A (Fáze Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR ve FL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a rituximabem u účastníků s FL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1B (bezpečnostní záběh fáze Ib): Polatuzumab+BG v DLBCL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a obinutuzumabem u účastníků s DLBCL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 miligramů (mg) IV 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1B (bezpečnostní záběh fáze Ib): Polatuzumab+BG ve FL
Polatuzumab vedotin bude podáván s bendamustinem a obinutuzumabem u účastníků s FL.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramu na kilogram (mg/kg) podávaný IV 2. den cyklu 1, poté 1. den každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 miligramů (mg) IV 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno G (fáze II kohorta NF): Polatuzumab+BR v DLBCL
V této kohortě Nové formulace (NF) bude účastníkům s DLBCL podáván Polatuzumab vedotin (lyofilizovaný) s bendamustinem a rituximabem.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Účastníci kohorty s novou formulací (NF) (skupiny G a H) se budou řídit stejným rozvrhem a požadavky na dávkování jako účastníci ostatních kohort fáze II (skupiny A-F).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno H (fáze II kohorta NF): Polatuzumab+BR v DLBCL
V této kohortě NF bude účastníkům s DLBCL podáván Polatuzumab vedotin (lyofilizovaný) s bendamustinem a rituximabem.
|
Bendamustin 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) za den podávaný IV ve dnech 2 a 3 cyklu 1, poté ve dnech 1 a 2 každého následujícího cyklu až po 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní na Floridě).
Ostatní jména:
Standardní dávka rituximabu, 375 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů (každý cyklus je 21 dní v DLBCL a 28 dní v FL).
Ostatní jména:
Účastníci kohorty s novou formulací (NF) (skupiny G a H) se budou řídit stejným rozvrhem a požadavky na dávkování jako účastníci ostatních kohort fáze II (skupiny A-F).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ib: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od zahájení studie do konce studie (až přibližně 84 měsíců)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Předchozí stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
AE byly hlášeny na základě Common Terminology Criteria for AE National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
|
Od zahájení studie do konce studie (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Rameno G+H (Fáze II kohorta NF): Procento účastníků s AE
Časové okno: Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE.
AE byly hlášeny na základě NCI-CTCAE, v4.0.
Jak je předem specifikováno v protokolu, jsou hlášená data kombinována pro ramena G a H. Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Kohorta 1a (fáze Ib): Procento účastníků s léčebnými protidrogovými protilátkami (ADA) proti polatuzumab vedotinu
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti pola ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů po základním hodnocení.
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu.
ADA se zvýšenou léčbou = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky (t.u.) vyšší než výsledek výchozího titru.
ADA vznikající při léčbě je součtem ADA vyvolaných léčbou a ADA se zvýšenou léčbou.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
|
Kohorta 1b (fáze Ib): Procento účastníků s ADA vznikajícími při léčbě na polatuzumab vedotin a obinutuzumab
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti pola a obinutuzumabu ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů hodnocení po výchozím stavu.
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu.
Léčbou zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 t.u.
vyšší než výsledek základního titru.
ADA vznikající při léčbě je součtem ADA vyvolaných léčbou a ADA se zvýšenou léčbou.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
|
Arms G+H: (Fáze II kohorty NF): Procento účastníků s ADA vznikajícími při léčbě k polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti lyofilizované pola ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů hodnocení po výchozím stavu.
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu.
Léčbou zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 t.u.
vyšší než výsledek základního titru.
ADA vznikající při léčbě je součtem ADA vyvolaných léčbou a ADA se zvýšenou léčbou.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Randomizované a NF kohorty fáze II: Procento účastníků s kompletní odezvou (CR) při hodnocení primární odpovědi (PRA) na základě skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) a počítačovou tomografií (CT), jak bylo stanoveno nezávislou kontrolní komisí (IRC)
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
CR byla hodnocena IRC při PRA podle Modified Lugano Response Criteria (MLRC).
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní metabolická odpověď (MR) v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech (ELS) se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5bodové škále (5PS ) kde 1=žádná absorpce nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz onemocnění avidního fluorodeoxyglukózou (FDG) v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, imunohistochemicky (IHC) negativní.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Rameno H (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s CR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno IRC
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo poslední dávka studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
CR byla hodnocena IRC při PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6–8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo poslední dávka studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (každý cyklus je 21denní kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena farmakokinetika (PK) tří analytů příbuzných pola: protilátka konjugovaný monomethyl auristatin E (acMMAE), celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
Jednotkou měření AUC jsou nanogramy*den na mililitr.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (každý cyklus je 21denní kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Maximální koncentrace (Cmax) polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Systémová clearance (CL) polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
Jednotkou měření pro CL jsou mililitry za den na kilogram (ml/den/kg)
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Rameno G (kohorta fáze II NF): Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4, den (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4, den (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Procento účastníků s AE
Časové okno: Od zahájení studie do konce studie (až přibližně 84 měsíců)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE.
AE byly hlášeny na základě NCI-CTCAE, v4.0.
Jak je předem specifikováno v protokolu, jsou hlášená data kombinována pro ramena G a H. Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Od zahájení studie do konce studie (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Ramena A a C (fáze II): Procento účastníků s ADA vznikajícími při léčbě k polatuzumab vedotinu
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti pola ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů po základním hodnocení.
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu.
Léčbou zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 t.u.
vyšší než výsledek základního titru.
ADA vznikající při léčbě je součtem ADA vyvolaných léčbou a ADA se zvýšenou léčbou.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
|
Ramena E a F (fáze II): Procento účastníků s ADA vznikajícími při léčbě k Polatuzumab Vedotin a Obinutuzumab
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti pola a obinutuzumabu ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů hodnocení po výchozím stavu.
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu.
Léčbou zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 t.u.
vyšší než výsledek základního titru.
ADA vznikající při léčbě je součtem ADA vyvolaných léčbou a ADA se zvýšenou léčbou.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
Výchozí stav přibližně do 24. měsíce
|
|
Fáze II: Procento účastníků s CR na PRA na základě PET-CT podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
CR byla hodnocena zkoušejícím na PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Jak je předem specifikováno v protokolu, jsou hlášená data kombinována pro ramena G a H. Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II expanzní kohorty a rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s CR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
CR byla hodnocena IRC při PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno zkoušejícím
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
OR při PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR při PRA, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle MLRC.
Na MLRC, CR na základě PET-CT kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 se zbytkovou hmotou nebo bez ní na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3 = vychytávání mediastina, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni, normální podle morfologie; je-li neurčitý, IHC negativní.
PR na základě PET-CT byla definována jako částečná MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí, zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s OR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
OR na PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR na PRA, jak je hodnoceno IRC podle MLRC.
Na MLRC, CR na základě PET-CT = kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3 = vychytávání mediastina, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň normální podle morfologie; je-li neurčitý, IHC negativní.
PR na základě PET-CT byla definována jako částečná MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí, zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s CR na PRA Pouze na základě CT, jak bylo stanoveno řešitelem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
CR byla stanovena vyšetřovatelem na PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 centimetru (cm) v nejdelším příčném průměru (LDi) a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu ; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL).
Jak je předem specifikováno v protokolu, jsou hlášená data kombinována pro ramena G a H. Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s CR na PRA Pouze na základě CT, jak je stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
CR byla stanovena IRC a při PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL).
Jak je předem specifikováno v protokolu, jsou hlášená data kombinována pro ramena G a H. Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s OR na PRA Pouze na základě CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
OR při PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR při PRA, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; kostní dřeň normální podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Pouze PR na CT byla definována jako parciální remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% snížením součtu produktů největších průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez nárůst neměřených lézí, regrese sleziny o ≥ 50 % délky nad normální hodnotu, žádná nová místa lézí.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s OR na PRA Pouze na základě CT, jak je stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
OR na PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR na PRA, jak je posouzeno IRC na základě MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; kostní dřeň normální podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Pouze PR na CT byla definována jako částečná remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% snížením SPD až o 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez zvýšení neměřených lézí, regrese sleziny o ≥50 % délky nad normální, žádná nová místa lézí.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 28 týdnů)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s nejlepší objektivní odpovědí (BOR) na základě PET-CT nebo pouze CT, jak určí zkoušející
Časové okno: Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (až přibližně 84 měsíců)
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.CR na PET-CT=kompletní MR v LN & ELS, skóre=1, 2,3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS; 1=žádné vychytávání (UT) nad pozadím;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze;žádný důkaz FDG- avidní onemocnění, morfologie kostní dřeně=normální;je-li neurčitá, je IHC negativní.PR na PET-CT=parciální MR v LN & ELS, skóre=4 nebo 5, snížená UT než výchozí hodnota (BL) a zbytková hmota jakékoli velikosti; reziduální UT>UT v normální dřeni, ale snížené než BL.CR na CT=kompletní radiologická odpověď s cílovými uzlinami/masami uzlin regresí na ≤1,5 cm v LDi & bez ELS onemocnění, absence neměřené léze; zvětšení orgánu regrese k normálu; žádné nové léze;kostní dřeň= normální;je-li neurčitá, je IHC negativní.PR na CT=≥50% snížení SPD až 6 cílových uzlin a extranodálních míst;neměřené léze=nepřítomné/normální/regresivní/žádné zvýšení; slezina=regrese o ≥50 % délky nad normál, žádné nové léze.
|
Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (až přibližně 84 měsíců)
|
|
DLBCL kohorty: Procento účastníků s PET-CT na základě BOR nebo pouze CT podle určení IRC
Časové okno: Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (až přibližně 84 měsíců)
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.CR na PET-CT=kompletní MR v LN & ELS, skóre=1, 2,3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS; 1=žádné vychytávání (UT) nad pozadím;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze;žádný důkaz FDG- avidní onemocnění, morfologie kostní dřeně=normální;je-li neurčitá, je IHC negativní.PR na PET-CT=parciální MR v LN & ELS, skóre=4 nebo 5, snížená UT než výchozí hodnota (BL) a zbytková hmota jakékoli velikosti; reziduální UT>UT v normální dřeni, ale snížené než BL.CR na CT=kompletní radiologická odpověď s cílovými uzlinami/masami uzlin regresí na ≤1,5 cm v LDi & bez ELS onemocnění, absence neměřené léze; zvětšení orgánu regrese k normálu; žádné nové léze;kostní dřeň= normální;je-li neurčitá, je IHC negativní.PR na CT=≥50% snížení SPD až 6 cílových uzlin a extranodálních míst;neměřené léze=nepřítomné/normální/regresivní/žádné zvýšení; slezina=regrese o ≥50 % délky nad normál, žádné nové léze.
|
Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (až přibližně 84 měsíců)
|
|
DLBCL kohorty: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě PET-CT nebo CT pouze podle určení zkoušejícího
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 84 měsíců)
|
DOR=první výskyt CR/PR do progrese onemocnění/relaps/smrt na PET-CT/CT, na zkoušejícího na MLRC.CR na PET-CT=skóre 1/2/3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS pro LN a ELS;1=žádné UT> pozadí; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT>než játra a/nebo nové léze;morfologie kostní dřeně=žádné známky FDG-avidního onemocnění, normální;pokud neurčité IHC negativní.PR na PET-CT=skóre 4/5 se sníženou UT ve srovnání s BL a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí pro LN & ELS;zbytková UT>UT v normální kostní dřeni, ale
|
Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 84 měsíců)
|
|
DLBCL kohorty: DOR na základě PET-CT nebo CT pouze podle určení IRC
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 84 měsíců)
|
DOR=první výskyt CR/PR do progrese/relapsu/úmrtí na PET-CT/CT, na IRC na MLRC.CR na PET-CT=skóre 1/2/3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS pro LN a ELS;1=žádné UT> pozadí; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT>než játra a/nebo nové léze;morfologie kostní dřeně=žádné známky FDG-avidního onemocnění, normální;pokud neurčité IHC negativní.PR na PET-CT=skóre 4/5 se sníženou UT ve srovnání s BL a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí pro LN & ELS;zbytková UT>UT v normální kostní dřeni, ale
|
Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 84 měsíců)
|
|
DLBCL kohorty: Přežití bez progrese (PFS) na základě PET-CT nebo CT pouze podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 84 měsíců)
|
PFS bylo definováno jako časová randomizace nebo od první studijní léčby (pro ramena s obinuzumabem) do prvního výskytu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny pouze na základě PET-CT nebo CT, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejících.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 84 měsíců)
|
|
DLBCL kohorty: PFS na základě PET-CT nebo pouze CT, jak stanoví IRC
Časové okno: Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 84 měsíců)
|
PFS bylo definováno jako časová randomizace nebo od první studijní léčby (pro ramena s obinuzumabem) do prvního výskytu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny pouze na základě PET-CT nebo CT, jak bylo stanoveno hodnocením IRC.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Fáze II kohorta NF: Procento účastníků s CR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno řešitelem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
CR byla hodnocena řešitelem na PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, IHC negativní.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Fáze II NF kohorta: Procento účastníků s OR při PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno výzkumníkem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
OR při PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR při PRA, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle MLRC.
Na MLRC, CR na základě PET-CT = kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3 = vychytávání mediastina, ale ≤ játra; 4=střední příjem>játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni, normální podle morfologie; je-li neurčitý, IHC negativní.
PR na základě PET-CT byla definována jako částečná MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí, zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Fáze II NF kohorta: Procento účastníků s OR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
OR na PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR na PRA, jak je hodnoceno IRC podle MLRC.
Na MLRC, CR na základě PET-CT = kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3 = vychytávání mediastina, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni, kostní dřeň normální podle morfologie; je-li neurčitý, IHC negativní.
PR na základě PET-CT byla definována jako částečná MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí, zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Fáze II NF kohorty: Procento účastníků s BOR na základě PET-CT nebo CT pouze podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.
CR na PET-CT=kompletní MR v lymfatických uzlinách & ELS, skóre=1, 2,3 s/bez reziduální hmoty na 5-PS; 1=žádná UT nad pozadím; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze;žádný důkaz FDG-avidního onemocnění, morfologie kostní dřeně=normální;pokud neurčitý, je IHC negativní.PR na PET-CT=parciální MR v lymfatických uzlinách & ELS, skóre=4 nebo 5, snížená UT než BL & zbytková hmota jakékoli velikosti;zbytková UT>UT v normální dřeni, ale snížená než BL.CR na CT=kompletní radiologická odpověď s cílovými uzlinami/masami uzlin regresí na ≤1,5 cm v LDi & bez ELS onemocnění, absence neměřené léze;zvětšení orgánů regrese k normálu;žádné nové léze;kostní dřeň=normální;pokud neurčité, je IHC negativní.PR na CT=≥50% pokles SPD až 6 cílových uzlin a extranodálních míst;neměřené léze=nepřítomné/normální/regresivní/žádné zvýšení;slezina=regrese o ≥50% délky nad normál, žádné nové léze.
|
Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II NF kohorty: Procento účastníků s BOR na základě PET-CT nebo CT pouze podle určení IRC
Časové okno: Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.
CR na PET-CT=kompletní MR v lymfatických uzlinách & ELS, skóre=1, 2,3 s/bez reziduální hmoty na 5-PS; 1=žádná UT nad pozadím; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze;žádný důkaz FDG-avidního onemocnění, morfologie kostní dřeně=normální;pokud neurčitý, je IHC negativní.PR na PET-CT=parciální MR v lymfatických uzlinách & ELS, skóre=4 nebo 5, snížená UT než BL & zbytková hmota jakékoli velikosti;zbytková UT>UT v normální dřeni, ale snížená než BL.CR na CT=kompletní radiologická odpověď s cílovými uzlinami/masami uzlin regresí na ≤1,5 cm v LDi & bez ELS onemocnění, absence neměřené léze;zvětšení orgánů regrese k normálu;žádné nové léze;kostní dřeň=normální;pokud neurčité, je IHC negativní.PR na CT=≥50% pokles SPD až 6 cílových uzlin a extranodálních míst;neměřené léze=nepřítomné/normální/regresivní/žádné zvýšení;slezina=regrese o ≥50% délky nad normál, žádné nové léze.
|
Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, vysazení nebo dokončení studie (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II NF kohorta: DOR na základě PET-CT nebo CT pouze podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (od 37. měsíce do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
DOR=první výskyt CR/PR do progrese onemocnění/relaps/smrt na PET-CT/CT, na zkoušejícího na MLRC.CR na PET-CT=skóre 1/2/3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS pro LN a ELS;1=žádné UT> pozadí; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT>než játra a/nebo nové léze;morfologie kostní dřeně=žádné známky FDG-avidního onemocnění, normální;pokud neurčité IHC negativní.PR na PET-CT=skóre 4/5 se sníženou UT ve srovnání s BL a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí pro LN & ELS;zbytková UT>UT v normální kostní dřeni, ale
|
Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (od 37. měsíce do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II NF kohorta: DOR Na základě PET-CT nebo pouze CT, jak stanoví IRC
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (od 37. měsíce do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
DOR=první výskyt CR/PR do progrese/relapsu/úmrtí na PET-CT/CT, na IRC na MLRC.CR na PET-CT=skóre 1/2/3 s/bez zbytkové hmoty na 5-PS pro LN a ELS;1=žádné UT> pozadí; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, ale ≤játra;4=UT středně>játra;5=UT>než játra a/nebo nové léze;morfologie kostní dřeně=žádné známky FDG-avidního onemocnění, normální;pokud neurčité IHC negativní.PR na PET-CT=skóre 4/5 se sníženou UT ve srovnání s BL a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti v mezidobí pro LN & ELS;zbytková UT>UT v normální kostní dřeni, ale
|
Od data prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (od 37. měsíce do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II kohorta NF: PFS na základě PET-CT nebo CT pouze podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
PFS bylo definováno jako doba od randomizace nebo od první léčby ve studii (pro ramena s obinuzumabem) do prvního výskytu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny pouze na základě PET-CT nebo CT, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II NF kohorta: PFS na základě PET-CT nebo pouze CT, jak stanoví IRC
Časové okno: Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
PFS bylo definováno jako doba od randomizace nebo od první léčby ve studii (pro ramena s obinuzumabem) do prvního výskytu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny pouze na základě PET-CT nebo CT, jak bylo stanoveno hodnocením IRC.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od data randomizace nebo první léčby do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (od 37. do 84. měsíce [až přibližně 47 měsíců])
|
|
Fáze II NF kohorta: Přežití bez událostí (EFS) na základě PET-CT nebo pouze CT, jak určí zkoušející
Časové okno: Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
EFS byl definován jako čas od randomizace do progrese onemocnění nebo relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Fáze II kohorty NF: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od data randomizace nebo první léčby (pro ramena s obinutuzumabem) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
|
Od 37. do 84. měsíce (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s CR na PRA na základě PET-CT, jak bylo stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
CR byla hodnocena IRC při PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než v játrech a/nebo nové léze, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
Kostní dřeň je podle morfologie normální; je-li neurčitý, IHC negativní.
Jak je předem specifikováno v protokolu, hlášená data jsou kombinována pro ramena G a H.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studijní léčby.
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s CR při PRA Pouze na základě CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
CR byla stanovena řešitelem na PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL).
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s CR na PRA Pouze na základě CT, jak je stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
CR byla stanovena IRC při PRA podle MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL).
Hodnoty byly zaokrouhleny na nejbližší celé číslo.
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 23 týdnů)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s OR při PRA Pouze na základě CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až 23 týdnů)
|
OR při PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR při PRA, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Pouze PR na CT byla definována jako parciální remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% poklesem SPD až o 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez zvýšení neměřených lézí, regrese sleziny o ≥ 50 % délky nad normální, žádná nová místa lézí.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až 23 týdnů)
|
|
Rameno G (fáze II kohorta NF): Procento účastníků s OR na PRA Pouze na základě CT, jak je stanoveno IRC
Časové okno: 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až 23 týdnů)
|
OR na PRA byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR na PRA, jak je posouzeno IRC na základě MLRC.
Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS zvětšení chorobného orgánu, které by se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní.
Pouze PR na CT byla definována jako parciální remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% poklesem SPD až o 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez zvýšení neměřených lézí, regrese sleziny o ≥ 50 % délky nad normální, žádná nová místa lézí.
Analýza byla provedena 6-8 týdnů po cyklu 6, den 1 (každý cyklus je 21 dní pro kohorty DLBCL).
|
6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) nebo po poslední dávce studovaného léku (až 23 týdnů)
|
|
Plazmatická koncentrace polatuzumab vedotinového analytu: acMMAE
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: před dávkou a 30 minut (min) po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a 30 minut po dávce; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
Byla měřena PK analytu acMMAE souvisejícího s polou.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
|
Cyklus 1 Den 2: před dávkou a 30 minut (min) po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a 30 minut po dávce; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Rameno G+H (Fáze II kohorty NF): Plazmatická koncentrace analytu polatuzumab vedotinu: acMMAE
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
PK jednoho analytu příbuzného pola: byla měřena acMMAE.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL.
Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje jsou hlášeny kombinované pro ramena G+H.
|
Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
|
Sérová koncentrace Polatuzumab Vedotin Analyte: Celková Ab
Časové okno: Cyklus 1 Dny 2: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cyklus 2 a 4 Den 1 a neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; Následná kontrola v den 1: 3., 6., 12., 18. a 24. měsíc; návštěva dokončení studijní léčby (až cca 84 měsíců)
|
PK analytu příbuzného pola Byla změřena celková Ab.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
|
Cyklus 1 Dny 2: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cyklus 2 a 4 Den 1 a neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; Následná kontrola v den 1: 3., 6., 12., 18. a 24. měsíc; návštěva dokončení studijní léčby (až cca 84 měsíců)
|
|
Rameno G+H (Fáze II kohorty NF): Plazmatická koncentrace polatuzumab vedotinový analyt: Celková Ab
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
PK analytu příbuzného pola: Byla měřena celková Ab.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL.
Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje jsou hlášeny kombinované pro ramena G+H.
|
Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace analytu polatuzumab vedotinu: nekonjugovaný MMAE
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: před dávkou a 30 minut po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cykly 2 a 4: před dávkou a 30 minut po dávce; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
Byla měřena PK nekonjugovaných MMAE analytů příbuzných pola.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
|
Cyklus 1 Den 2: před dávkou a 30 minut po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15; Cykly 2 a 4: před dávkou a 30 minut po dávce; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Rameno G+H (kohorty fáze II NF): Plazmatická koncentrace analytu polatuzumab vedotinu: nekonjugovaný MMAE
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 1 a 3 Den 8 a 15; Cyklus 2, 3 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
PK jednoho analytu příbuzného pola: Byl měřen nekonjugovaný MMAE.
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL.
Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje jsou hlášeny kombinované pro ramena G+H.
|
Cyklus 1 Den 2: po dávce; Cyklus 1 a 3 Den 8 a 15; Cyklus 2, 3 a 4 Den 1: před dávkou a po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace Bendamustinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 2: před dávkou, 5 min, 1 hodina (h); 2h, 3h a 4h po dávce
|
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, plazmatická koncentrace bendamustinu nebyla hodnocena ve fázi II kohorty NF (Arm G+H).
|
Cyklus 1 Den 2: před dávkou, 5 min, 1 hodina (h); 2h, 3h a 4h po dávce
|
|
Sérová koncentrace rituximabu
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce (až přibližně 84 měsíců)
|
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, sérová koncentrace rituximabu nebyla hodnocena ve fázi II NF kohorty (Arm G+H).
|
Cyklus 1 Dny 1: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 2 a 4 Den 1: před dávkou; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Sérová koncentrace obinutuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 4 Dny 1: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Následné návštěvy v den 1: 3., 6., 12., 18. a 24. měsíc; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
Délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL.
|
Cykly 1 a 4 Dny 1: před dávkou a 30 minut po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Následné návštěvy v den 1: 3., 6., 12., 18. a 24. měsíc; neplánované návštěvy: před dávkou a 30 minut po dávce; dokončení studijní léčby (až přibližně 84 měsíců)
|
|
Fáze Ib: Cmax polatuzumab vedotinu, bendamustinu a rituximabu v kohortě 1a
Časové okno: Cykly 1, 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cykly 1, 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze Ib: Cmax polatuzumab vedotinu, bendamustinu a obinutuzumabu v kohortě 1b
Časové okno: Cykly 1, 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cykly 1, 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: Cmax polatuzumab vedotinu, bendamustinu a rituximabu v ramenech A a C
Časové okno: Cyklus 1; Cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1; Cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: Cmax Bendamustinu a Rituximabu v ramenech B a D
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
|
Fáze II: Cmax Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab a Bendamustin v ramenech E a F
Časové okno: Cyklus 1; Cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, nekonjugovaného MMAE a celkové protilátky.
|
Cyklus 1; Cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Rameno H (kohorta fáze II NF): Cmax polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Fáze Ib: AUC od času nula do nekonečna (AUCinf) polatuzumab vedotinu, bendamustinu a rituximabu v kohortě 1a
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
Jednotkou měření AUC je den*mikrogramy na mililitr [den*ug/ml]).
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze Ib: AUCinf Polatuzumab Vedotinu, Bendamustinu a Obinutuzumabu v kohortě 1b
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: AUCinf Polatuzumab Vedotinu, Bendamustinu a Rituximabu v ramenech A a C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: AUCinf Bendamustinu a Rituximabu v ramenech B a D
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
|
Fáze II: AUCinf Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Obinutuzumab v ramenech E a F
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Rameno H (kohorta fáze II NF): AUC polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (každý cyklus je 21denní kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: protilátka acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (každý cyklus je 21denní kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Fáze Ib: CL polatuzumab vedotinu, bendamustinu a rituximabu v kohortě 1a
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze Ib: CL polatuzumab vedotinu, bendamustinu a obinutuzumabu v kohortě 1b
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: CL polatuzumab vedotinu, bendamustinu a rituximabu v ramenech A a C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: CL Bendamustinu a rituximabu v ramenech B a D
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
|
Fáze II: CL Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Obinutuzumab v ramenech E a F
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Rameno H (kohorta fáze II NF): CL polatuzumab vedotinu (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Fáze Ib: Vss Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Obinutuzumab v kohortě 1a
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze Ib: Vss Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Obinutuzumab v kohortě 1b
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: Vss Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Rituximab v ramenech A a C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Fáze II: Vss Bendamustinu a Rituximabu v ramenech B a D
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
|
Fáze II: Vss Polatuzumab Vedotin, Bendamustin a Obinutuzumab v ramenech E a F
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Cyklus 1 Den 2 (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL a 28 dní pro kohorty FL)
|
|
Rameno H (kohorta fáze II NF): Vss Polatuzumab Vedotin (lyofilizovaný)
Časové okno: Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4, den (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
Byla měřena PK tří analytů souvisejících s pola: acMMAE, celková protilátka a nekonjugovaný MMAE.
|
Dny 2, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a 4, den (délka cyklu je 21 dní pro kohorty DLBCL) až přibližně 9 týdnů
|
|
Závažnost příznaků a interference podle skóre hodnocení terapií indukované neuropatie (TINAS) v pažích A-F
Časové okno: Každý týden během léčby (až 24 týdnů) a první 2 měsíce po léčbě, poté každý měsíc po dobu 10 měsíců nebo do vysazení (celkově až 18 měsíců)
|
TINAS je 11položkový dotazník, který hodnotí závažnost symptomů souvisejících s neuropatií za posledních 24 hodin.
11 hodnocených položek bylo: pocity horka/pálení v rukou/nohách, pocity mravenčení paží/noh, necitlivost nebo brnění v rukou/nohách, pocity elektrického šoku, bolest při dotyku studených věcí, křeče v rukou/nohách, nepohodlí při dotýkání se věcí, nepohodlí kontakt kůže s něčím, potíže s uchopením malých předmětů, potíže s chůzí, ztráta pocitu nohou/chodidel, potíže se ztrátou rovnováhy, pocit nohou/chodidel.
Každá položka byla hodnocena na stupnici 0-10, přičemž 0 znamená, že příznak není přítomen, a 10 znamená příznak je tak špatný, jak si účastník dokáže představit.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Skóre bylo zprůměrováno na každý týden.
|
Každý týden během léčby (až 24 týdnů) a první 2 měsíce po léčbě, poté každý měsíc po dobu 10 měsíců nebo do vysazení (celkově až 18 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Herrera AF, Tracy S, Croft B, Opat S, Ray J, Lovejoy AF, Musick L, Paulson JN, Sehn LH, Jiang Y. Risk profiling of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma by measuring circulating tumor DNA. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1651-1660. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006415.
- Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, Herrera AF, Assouline S, Flowers CR, Kim TM, McMillan A, Ozcan M, Safar V, Salles G, Ku G, Hirata J, Chang YM, Musick L, Matasar MJ. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
- Betts KA, Thuresson PO, Felizzi F, Du EX, Dieye I, Li J, Schulz M, Masaquel AS. US cost-effectiveness of polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. J Comp Eff Res. 2020 Oct;9(14):1003-1015. doi: 10.2217/cer-2020-0057. Epub 2020 Oct 8. Erratum In: J Comp Eff Res. 2021 Mar;10(4):337.
- Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, Kamdar MK, McMillan A, Hertzberg M, Assouline S, Kim TM, Kim WS, Ozcan M, Hirata J, Penuel E, Paulson JN, Cheng J, Ku G, Matasar MJ. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165. doi: 10.1200/JCO.19.00172. Epub 2019 Nov 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
21. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
21. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
6. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
- Monoklonální protilátky
- Obinutuzumab
- Imunokonjugáty
Další identifikační čísla studie
- GO29365
- 2014-001361-28 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .