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Une étude sur le polatuzumab védotine (DCDS4501A) en association avec le rituximab ou l'obinutuzumab plus la bendamustine chez des participants atteints d'un lymphome folliculaire ou diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

18 octobre 2022 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IB/II évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du polatuzumab védotine en association avec le rituximab (R) ou l'obinutuzumab (G) plus la bendamustine (B) dans le lymphome folliculaire ou diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Cette étude est une étude multicentrique, en ouvert, du polatuzumab vedotin administré par perfusion intraveineuse (IV) en association avec des doses standard de bendamustine (B) et de rituximab (R) ou d'obinutuzumab (G) chez des participants atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (LF ) ou lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). L'étude comporte deux phases : une phase Ib de rodage de sécurité et une phase II. La durée prévue du traitement est de 18 semaines pour les participants atteints de DLBCL et de 24 semaines pour les participants atteints de LF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

331

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Allemagne, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
      • Pierre Benite, France, 69310
        • CHU Lyon Sud - Service Hématologie
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University, First Dept of Medicine
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italie, 25123
        • A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
    • Piemonte
      • Alessandria, Piemonte, Italie, 15121
        • Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • UMC St. Radboud; Hematology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
      • Manchester, Royaume-Uni, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tchéquie, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
      • Prague 2, Tchéquie, 128 08
        • I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06620
        • Ankara University; Hematology
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Dokuz Eylul Uni ; Hematology
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
      • Trabzon, Turquie, 61800
        • Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
        • Weinberg CA Inst Franklin Sq
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • West Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LF récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement (grades 1, 2 ou 3a) ou DLBCL récidivant ou réfractaire
  • Si le participant a déjà reçu de la bendamustine, la durée de la réponse doit avoir été supérieure à (>) 1 an (pour les participants qui ont une rechute après un régime antérieur)
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable sur l'imagerie définie comme > 1,5 centimètre (cm) dans sa dimension la plus longue
  • Disponibilité confirmée de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement prélevés
  • Les cohortes NF de phase II (groupes G et H) devront soumettre un rapport sur les tissus et la pathologie pour examen central de la pathologie.
  • Espérance de vie d'au moins 24 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Fonction hématologique adéquate, sauf si une fonction inadéquate est due à une maladie sous-jacente

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins (AcM ou protéines de fusion recombinantes liées aux anticorps) ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Contre-indication à la bendamustine, au rituximab ou à l'obinutuzumab
  • Utilisation antérieure de tout MAb, radioimmunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament (ADC) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant le cycle 1 jour 1
  • Traitement par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie immunosuppressive ou tout agent expérimental à des fins de traitement du cancer dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Utilisation continue de corticostéroïdes> 30 mg par jour de prednisone ou équivalent, à des fins autres que le contrôle des symptômes du lymphome
  • Achèvement de la greffe autologue de cellules souches (GCS) dans les 100 jours précédant le cycle 1 Jour 1
  • SCT allogénique antérieur
  • Admissibilité au SCT autologue
  • Niveau 3b LF
  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL
  • Lymphome primaire ou secondaire du SNC
  • Neuropathie périphérique actuelle de grade> 1
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou des angine de poitrine) ou une maladie pulmonaire importante (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Tuberculose suspectée ou latente
  • Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection connue par le virus de la leucémie à cellules T humaine 1 (HTLV-1)
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes dans l'année suivant la dernière dose du traitement à l'étude dans la cohorte rituximab ou dans les 18 mois suivant la dernière dose dans la cohorte obinutuzumab
  • Preuve d'anomalies de laboratoire dans les tests standard de la fonction rénale, hépatique ou de la coagulation
  • Traitement par thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique dans les 100 jours précédant le cycle 1, jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (randomisation de phase II) : Polatuzumab+BR dans le LF
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de LF.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Comparateur actif: Bras B (randomisation de phase II) : BR dans FL
La bendamustine et le rituximab seront administrés seuls (c'est-à-dire sans polatuzumab vedotin) comme groupe témoin chez les participants atteints de LF.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Expérimental: Bras C (randomisation de phase II) : Polatuzumab+BR dans le DLBCL
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Comparateur actif: Bras D (randomisation de phase II) : BR dans le DLBCL
La bendamustine et le rituximab seront administrés seuls (c'est-à-dire sans polatuzumab vedotin) en tant que groupe témoin chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Expérimental: Bras E (expansion de phase II) : Polatuzumab + BG dans le LF
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et l'obinutuzumab chez les participants atteints de LF.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammes (mg) IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • GA101 ; Gazyva; Gazyvaro
Expérimental: Bras F (expansion de phase II) : Polatuzumab + BG dans le DLBCL
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et l'obinutuzumab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammes (mg) IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • GA101 ; Gazyva; Gazyvaro
Expérimental: Cohorte 1A (Phase Ib Safety Run-In) : Polatuzumab+BR dans le DLBCL
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Expérimental: Cohorte 1A (Phase Ib Safety Run-In) : Polatuzumab+BR en LF
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de LF.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Expérimental: Cohorte 1B (Phase Ib Safety Run-In) : Polatuzumab + BG dans le DLBCL
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et l'obinutuzumab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammes (mg) IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • GA101 ; Gazyva; Gazyvaro
Expérimental: Cohorte 1B (Phase Ib Safety Run-In) : Polatuzumab + BG dans le LF
Le polatuzumab vedotin sera administré avec la bendamustine et l'obinutuzumab chez les participants atteints de LF.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Polatuzumab vedotin (liquide)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) administré IV le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammes (mg) IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le FL).
Autres noms:
  • GA101 ; Gazyva; Gazyvaro
Expérimental: Bras G (Phase II Cohorte NF) : Polatuzumab+BR dans le DLBCL
Dans cette cohorte de nouvelle formulation (NF), le polatuzumab vedotin (lyophilisé) sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Médicament: Polatuzumab vedotin (lyophilisé)
Les participants de la cohorte de la nouvelle formulation (NF) (bras G et H) suivront le même calendrier et les mêmes exigences posologiques que les participants des autres cohortes de phase II (bras A à F).
Autres noms:
  • DCDS4501S
Expérimental: Bras H (Phase II NF Cohort) : Polatuzumab+BR dans le DLBCL
Dans cette cohorte NF, le Polatuzumab vedotin (lyophilisé) sera administré avec la bendamustine et le rituximab chez les participants atteints de DLBCL.
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine 90 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par jour administré IV les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 de chaque cycle suivant jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours en FL).
Autres noms:
  • Tréanda ; Ribomustine; Levact
Médicament: Rituximab
Dose standard de rituximab, 375 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours dans le DLBCL et 28 jours dans le LF).
Autres noms:
  • Rituxan ; MabThera
Médicament: Polatuzumab vedotin (lyophilisé)
Les participants de la cohorte de la nouvelle formulation (NF) (bras G et H) suivront le même calendrier et les mêmes exigences posologiques que les participants des autres cohortes de phase II (bras A à F).
Autres noms:
  • DCDS4501S

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables. Les EI ont été signalés sur la base des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les EI, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Bras G+H (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants présentant des EI
Délai: Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Les EI ont été rapportés sur la base du NCI-CTCAE, v4.0. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Cohorte 1a (phase Ib) : pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) contre le polatuzumab védotine
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24 environ
Le nombre de participants avec des résultats positifs pour l'ADA contre pola au départ et à l'un des points de temps d'évaluation après le départ a été signalé. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induit par le traitement = résultat(s) ADA initial(s) négatif(s) ou manquant(s) et au moins un résultat ADA post-initial positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base qui sont au moins 0,60 unité de titre (t.u.) supérieur au résultat de titre de base. Les ADA émergeant du traitement sont la somme des ADA induits par le traitement et des ADA renforcés par le traitement. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Ligne de base jusqu'au mois 24 environ
Cohorte 1b (Phase Ib) : Pourcentage de participants avec des ADA apparus sous traitement au Polatuzumab Vedotin et à l'Obinutuzumab
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24 environ
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le pola et l'obinutuzumab au départ et à l'un des points temporels de l'évaluation après le départ a été signalé. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induit par le traitement = résultat(s) ADA initial(s) négatif(s) ou manquant(s) et au moins un résultat ADA post-initial positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-initial qui sont d'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de référence. Les ADA émergeant du traitement sont la somme des ADA induits par le traitement et des ADA renforcés par le traitement. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Ligne de base jusqu'au mois 24 environ
Bras G+H : (cohortes NF de phase II) : pourcentage de participants présentant des ADA apparus sous traitement au polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le pola lyophilisé au départ et à l'un des points temporels d'évaluation après le départ a été signalé. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induit par le traitement = résultat(s) ADA initial(s) négatif(s) ou manquant(s) et au moins un résultat ADA post-initial positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-initial qui sont d'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de référence. Les ADA émergeant du traitement sont la somme des ADA induits par le traitement et des ADA renforcés par le traitement. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Cohortes randomisées et NF de phase II : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) lors de l'évaluation de la réponse primaire (PRA) sur la base de la tomodensitométrie par tomographie par émission de positrons (TEP) et de la tomodensitométrie (CT) telle que déterminée par le comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
La RC a été évaluée par l'IRC au PRA selon les critères de réponse de Lugano modifiés (MLRC). Selon le MLRC, la RC basée sur la TEP-CT a été définie comme une réponse métabolique complète (RM) dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques (ELS) avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur une échelle de 5 points (5PS ) où 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, immunohistochimie (IHC) négatif. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Bras H (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TEP-TDM tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6, le jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
La RC a été évaluée par l'IRC au PRA selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6, le jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Groupe G (cohorte NF de phase II) : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (chaque cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La pharmacocinétique (PK) de trois analytes liés à la pola : l'anticorps monométhylauristatine E conjugué (acMMAE), l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés. L'unité de mesure de l'ASC est le nanogramme*jour par millilitre.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (chaque cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Groupe G (cohorte NF de phase II) : concentration maximale (Cmax) de polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Groupe G (cohorte NF de phase II) : clairance systémique (CL) du polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés. L'unité de mesure pour CL est le millilitre par jour par kilogramme (mL/jour/kg)
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Groupe G (cohorte NF de phase II) : volume de distribution (Vss) à l'état d'équilibre du polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4, Jour (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4, Jour (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Pourcentage de participants présentant des EI
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Les EI ont été rapportés sur la base du NCI-CTCAE, v4.0. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Groupes A et C (phase II) : pourcentage de participants présentant des ADA en cours de traitement au polatuzumab védotine
Délai: Au départ jusqu'au 24 mois environ
Le nombre de participants avec des résultats positifs pour l'ADA contre pola au départ et à l'un des points de temps d'évaluation après le départ a été signalé. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induit par le traitement = résultat(s) ADA initial(s) négatif(s) ou manquant(s) et au moins un résultat ADA post-initial positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-initial qui sont d'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de référence. Les ADA émergeant du traitement sont la somme des ADA induits par le traitement et des ADA renforcés par le traitement. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Au départ jusqu'au 24 mois environ
Groupes E et F (Phase II) : Pourcentage de participants présentant des ADA en cours de traitement au Polatuzumab Vedotin et à l'Obinutuzumab
Délai: Au départ jusqu'au 24 mois environ
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le pola et l'obinutuzumab au départ et à l'un des points temporels de l'évaluation après le départ a été signalé. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induit par le traitement = résultat(s) ADA initial(s) négatif(s) ou manquant(s) et au moins un résultat ADA post-initial positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-initial qui sont d'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de référence. Les ADA émergeant du traitement sont la somme des ADA induits par le traitement et des ADA renforcés par le traitement. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
Au départ jusqu'au 24 mois environ
Phase II : Pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TEP-TDM tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
La RC a été évaluée par l'investigateur de PRA selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Cohortes d'expansion de phase II et bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TEP-TDM telle que déterminée par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
La RC a été évaluée par l'IRC au PRA selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) à l'ARP basée sur la TEP-TDM telle que déterminée par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'investigateur selon le MLRC. Selon MLRC, RC basée sur PET-CT IRM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = fixation nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse, morphologie normale ; si indéterminé, IHC négatif. La RP basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et une ou des masses résiduelles de toute taille à l'intérim, une absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduit par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisés).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : Pourcentage de participants avec RO à l'ARP sur la base du PET-CT tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'IRC selon le MLRC. Selon MLRC, RC basée sur PET-CT = IRM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = fixation nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. Moelle osseuse normale par morphologie ; si indéterminé, IHC négatif. La RP basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et une ou des masses résiduelles de toute taille à l'intérim, une absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduit par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisés).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TDM uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
La RC a été déterminée par l'investigateur de PRA selon le MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/des masses nodales régressant à ≤ 1,5 centimètre (cm) dans le diamètre transversal le plus long (LDi) et aucun ELS d'élargissement de l'organe pathologique régressant à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL). Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Le CR a été déterminé par l'IRC a au PRA selon le MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL). Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : Pourcentage de participants avec RO à l'ARP basé sur CT uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base du MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. La RP par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec une diminution ≥ 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques et sites extranodaux mesurables cibles, absents/normaux/régressés mais sans augmentation des lésions non mesurées, rate régressant de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : Pourcentage de participants avec RO à l'ARP sur la base du CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'IRC sur la base du MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. La RP par TDM uniquement a été définie comme une rémission partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions lymphatiques et sites extranodaux mesurables cibles, absente/normale/régressée mais sans augmentation des lésions non mesurées, la rate régressant de ≥50 % de longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes DLBCL et 28 jours pour les cohortes FL).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 28 semaines)
Phase II : Pourcentage de participants avec la meilleure réponse objective (BOR) basée sur la TEP-CT ou la TDM uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le retrait ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
BOR=RC/PR par PET-CT/CT par MLRC.CR par PET-CT=MR complète dans LN & ELS, score=1, 2,3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS ; 1=pas d'absorption (UT) au-dessus du bruit de fond ;2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT nettement plus élevé que le foie et/ou de nouvelles lésions ;aucun signe de FDG- maladie avide, morphologie de la moelle osseuse = normale ; si indéterminée, IHC négatif UT> UT dans la moelle normale mais réduit que BL.CR par CT = réponse radiologique complète avec ganglions cibles/masses nodales régressées à ≤ 1,5 cm dans LDi et pas d'ELS de la maladie, absence de lésion non mesurée ; l'élargissement des organes a régressé à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse = normale ; si indéterminée, est IHC négative. RP par TDM = diminution ≥ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions cibles et sites extranodaux ; lésions non mesurées = absentes/normales/régressées/pas d'augmentation ; rate = a régressé de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouvelles lésions.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le retrait ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Cohortes DLBCL : Pourcentage de participants avec PET-CT basé sur BOR ou CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le retrait ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
BOR=RC/PR par PET-CT/CT par MLRC.CR par PET-CT=MR complète dans LN & ELS, score=1, 2,3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS ; 1=pas d'absorption (UT) au-dessus du bruit de fond ;2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT nettement plus élevé que le foie et/ou de nouvelles lésions ;aucun signe de FDG- maladie avide, morphologie de la moelle osseuse = normale ; si indéterminée, IHC négatif UT> UT dans la moelle normale mais réduit que BL.CR par CT = réponse radiologique complète avec ganglions cibles/masses nodales régressées à ≤ 1,5 cm dans LDi et pas d'ELS de la maladie, absence de lésion non mesurée ; l'élargissement des organes a régressé à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse = normale ; si indéterminée, est IHC négative. RP par TDM = diminution ≥ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions cibles et sites extranodaux ; lésions non mesurées = absentes/normales/régressées/pas d'augmentation ; rate = a régressé de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouvelles lésions.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le retrait ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Cohortes DLBCL : durée de la réponse (DOR) basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, telle que déterminée par l'investigateur
Délai: À partir de la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée jusqu'à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
DOR=première occurrence de RC/PR à progression de la maladie/rechute/décès par PET-CT/CT, par investigateur par MLRC.CR par PET-CT=score 1/2/3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS pour LN et ELS ; 1 = pas de fond UT > ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT>que foie et/ou nouvelles lésions ;morphologie de la moelle osseuse=pas de signe de maladie avide de FDG, normal ;si indéterminé IHC négatif. PR par PET-CT = score de 4/5 avec UT réduit par rapport à BL et masse résiduelle de toute taille à l'intérim pour LN et ELS ; UT résiduel> UT dans la moelle osseuse normale mais
À partir de la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée jusqu'à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
Cohortes DLBCL : DOR basé sur PET-CT ou CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: À partir de la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée jusqu'à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
DOR=première occurrence de RC/PR à progression de la maladie/rechute/décès par PET-CT/CT, par IRC par MLRC.CR par PET-CT=score 1/2/3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS pour LN et ELS ; 1 = pas de fond UT > ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT>que foie et/ou nouvelles lésions ;morphologie de la moelle osseuse=pas de signe de maladie avide de FDG, normal ;si indéterminé IHC négatif. PR par PET-CT = score de 4/5 avec UT réduit par rapport à BL et masse résiduelle de toute taille à l'intérim pour LN et ELS ; UT résiduel> UT dans la moelle osseuse normale mais
À partir de la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée jusqu'à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
Cohortes DLBCL : Survie sans progression (SSP) basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
La SSP a été définie comme le temps de randomisation ou entre le premier traitement de l'étude (pour les bras obinuzumab) et la première occurrence de progression de la maladie, de rechute ou de décès, quelle qu'en soit la cause, basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, comme déterminé par l'évaluation des investigateurs. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
Cohortes DLBCL : SSP basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
La SSP a été définie comme le temps de randomisation ou entre le premier traitement de l'étude (pour les bras obinuzumab) et la première occurrence de progression de la maladie, de rechute ou de décès, quelle qu'en soit la cause, basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, comme déterminé par l'évaluation de l'IRC. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 84 mois)
Cohorte NF de phase II : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TEP-TDM telle que déterminée par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
La RC a été évaluée par l'investigateur de PRA selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, IHC négatif. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Cohorte NF de phase II : pourcentage de participants avec RO à l'ARP sur la base de la TEP-TDM tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'investigateur selon le MLRC. Selon MLRC, RC basée sur PET-CT = IRM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée>foie ; 5=fixation nettement supérieure au foie et/ou aux nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse, morphologie normale ; si indéterminé, IHC négatif. La RP basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et une ou des masses résiduelles de toute taille à l'intérim, une absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduit par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisés).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Cohorte NF de phase II : pourcentage de participants avec RO à l'ARP sur la base de la TEP-TDM tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'IRC selon le MLRC. Selon MLRC, RC basée sur PET-CT = IRM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5=fixation nettement supérieure au foie et/ou aux nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse, moelle osseuse normale par sa morphologie ; si indéterminé, IHC négatif. La RP basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et une ou des masses résiduelles de toute taille à l'intérim, une absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduit par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisés).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Cohortes NF de phase II : pourcentage de participants avec BOR basé sur PET-CT ou CT uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt ou la fin de l'étude (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
BOR=CR/PR par PET-CT/CT par MLRC. RC par PET-CT = RM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS, score = 1, 2, 3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS ; 1=pas d'UT au-dessus de l'arrière-plan ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT nettement plus élevé que le foie et/ou nouvelles lésions ;aucun signe de maladie avide de FDG, morphologie de la moelle osseuse=normal ;si indéterminé, est IHC négatif. PR par PET-CT = RM partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS, score = 4 ou 5, UT réduit que BL et masse résiduelle de toute taille ; UT résiduel> UT dans la moelle normale mais réduit que BL.CR par CT = réponse radiologique complète avec ganglions cibles/masses ganglionnaires régressées à ≤ 1,5 cm dans le LDi et pas d'ELS de la maladie, absence de lésion non mesurée ; élargissement de l'organe régressé à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse = normale ; si indéterminée, est IHC négatif. PR par CT = diminution ≥ 50 % du SPD de jusqu'à 6 nœuds cibles et sites extranodaux ; lésions non mesurées = absentes/normales/régressées/pas d'augmentation ; rate = régressée de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouvelles lésions.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt ou la fin de l'étude (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohortes NF de phase II : pourcentage de participants avec BOR basé sur PET-CT ou CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt ou la fin de l'étude (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
BOR=CR/PR par PET-CT/CT par MLRC. RC par PET-CT = RM complète dans les ganglions lymphatiques et ELS, score = 1, 2, 3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS ; 1=pas d'UT au-dessus de l'arrière-plan ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT nettement plus élevé que le foie et/ou nouvelles lésions ;aucun signe de maladie avide de FDG, morphologie de la moelle osseuse=normal ;si indéterminé, est IHC négatif. PR par PET-CT = RM partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS, score = 4 ou 5, UT réduit que BL et masse résiduelle de toute taille ; UT résiduel> UT dans la moelle normale mais réduit que BL.CR par CT = réponse radiologique complète avec ganglions cibles/masses ganglionnaires régressées à ≤ 1,5 cm dans le LDi et pas d'ELS de la maladie, absence de lésion non mesurée ; élargissement de l'organe régressé à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse = normale ; si indéterminée, est IHC négatif. PR par CT = diminution ≥ 50 % du SPD de jusqu'à 6 nœuds cibles et sites extranodaux ; lésions non mesurées = absentes/normales/régressées/pas d'augmentation ; rate = régressée de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouvelles lésions.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt ou la fin de l'étude (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohorte NF de phase II : DOR basée sur PET-CT ou CT uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: De la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée à la date de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
DOR=première occurrence de RC/PR à progression de la maladie/rechute/décès par PET-CT/CT, par investigateur par MLRC.CR par PET-CT=score 1/2/3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS pour LN et ELS ; 1 = pas de fond UT > ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT>que foie et/ou nouvelles lésions ;morphologie de la moelle osseuse=pas de signe de maladie avide de FDG, normal ;si indéterminé IHC négatif. PR par PET-CT = score de 4/5 avec UT réduit par rapport à BL et masse résiduelle de toute taille à l'intérim pour LN et ELS ; UT résiduel> UT dans la moelle osseuse normale mais
De la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée à la date de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohorte NF de phase II : DOR basée sur PET-CT ou CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: De la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée à la date de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
DOR=première occurrence de RC/PR à progression de la maladie/rechute/décès par PET-CT/CT, par IRC par MLRC.CR par PET-CT=score 1/2/3 avec/sans masse résiduelle sur 5-PS pour LN et ELS ; 1 = pas de fond UT > ; 2=UT≤médiastin ;3=UT>médiastin mais ≤foie ;4=UT modérément>foie ;5=UT>que foie et/ou nouvelles lésions ;morphologie de la moelle osseuse=pas de signe de maladie avide de FDG, normal ;si indéterminé IHC négatif. PR par PET-CT = score de 4/5 avec UT réduit par rapport à BL et masse résiduelle de toute taille à l'intérim pour LN et ELS ; UT résiduel> UT dans la moelle osseuse normale mais
De la date de la première occurrence d'une RC ou d'une RP documentée à la date de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohorte NF de phase II : SSP basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation ou le premier traitement de l'étude (pour les bras obinuzumab) et la première occurrence de progression de la maladie, de rechute ou de décès, quelle qu'en soit la cause, basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, comme déterminé par l'évaluation des investigateurs. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohorte NF de phase II : SSP basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, telle que déterminée par l'IRC
Délai: De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation ou le premier traitement de l'étude (pour les bras obinuzumab) et la première occurrence de progression de la maladie, de rechute ou de décès, quelle qu'en soit la cause, basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, comme déterminé par l'évaluation de l'IRC. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
De la date de randomisation ou du premier traitement à la première occurrence de progression ou de rechute, ou de décès quelle qu'en soit la cause (du mois 37 au mois 84 [jusqu'à environ 47 mois])
Cohorte NF de phase II : Survie sans événement (SSE) basée sur la TEP-TDM ou la TDM uniquement, telle que déterminée par l'investigateur
Délai: Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
La SSE a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou la rechute, tel qu'évalué par l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Cohortes NF de phase II : survie globale (SG)
Délai: Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou le premier traitement (pour les bras obinutuzumab) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H.
Du mois 37 au mois 84 (jusqu'à environ 47 mois)
Bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de la TEP-TDM tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
La RC a été évaluée par l'IRC au PRA selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=capture ≤ médiastin ; 3=capture > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie; si indéterminé, IHC négatif. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données rapportées sont combinées pour les bras G et H. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou après la dose finale du traitement à l'étude. Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de CT uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Le CR a été déterminé par l'investigateur de PRA selon le MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL). Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants atteints de RC à l'ARP sur la base de CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Le CR a été déterminé par l'IRC au PRA selon le MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL). Les valeurs ont été arrondies au nombre entier le plus proche.
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 23 semaines)
Bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants avec RO à l'ARP basé sur CT uniquement, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base du MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. La RP par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques et sites extranodaux mesurables cibles, absente/normale/régressée mais sans augmentation des lésions non mesurées, régression de la rate de ≥50 % de longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 semaines)
Bras G (cohorte NF de phase II) : pourcentage de participants avec RO à l'ARP basé sur CT uniquement, tel que déterminé par l'IRC
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 semaines)
L'OR à l'ARP a été défini comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP à l'ARP, tel qu'évalué par l'IRC sur la base du MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la TDM a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses nodales régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négatif. La RP par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques et sites extranodaux mesurables cibles, absente/normale/régressée mais sans augmentation des lésions non mesurées, régression de la rate de ≥50 % de longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours pour les cohortes de DLBCL).
6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) ou la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 semaines)
Concentration plasmatique de l'analyte de Polatuzumab Vedotin : acMMAE
Délai: Cycle 1 Jour 2 : pré-dose et 30 minutes (min) post-dose ; Cycle 1 Jours 8 et 15 ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
La PK de l'analyte acMMAE lié à la pola a été mesurée. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL.
Cycle 1 Jour 2 : pré-dose et 30 minutes (min) post-dose ; Cycle 1 Jours 8 et 15 ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Bras G+H (cohortes NF de phase II) : concentration plasmatique de Polatuzumab Vedotin Analyte : acMMAE
Délai: Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
PK d'un analyte lié à la pola : l'acMMAE a été mesurée. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données sont rapportées combinées pour les bras G+H.
Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
Concentration sérique de l'analyte Polatuzumab Vedotin : Ac totaux
Délai: Cycle 1 Jours 2 : pré-dose et 30 minutes après la dose ; Cycle 1 Jours 8 & 15 ; Cycle 2 et 4 Jour 1 et visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; Suivi au jour 1 : mois 3, 6, 12, 18 et 24 ; visite de fin de traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
La PK de l'analyte lié à la pola, l'Ab total, a été mesurée. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL.
Cycle 1 Jours 2 : pré-dose et 30 minutes après la dose ; Cycle 1 Jours 8 & 15 ; Cycle 2 et 4 Jour 1 et visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; Suivi au jour 1 : mois 3, 6, 12, 18 et 24 ; visite de fin de traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Bras G+H (cohortes NF de phase II) : concentration plasmatique de l'analyte de védotine de Polatuzumab : anticorps totaux
Délai: Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
PK de l'analyte lié au pola : l'Ab total a été mesuré. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données sont rapportées combinées pour les bras G+H.
Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
Concentration plasmatique de l'analyte Polatuzumab Vedotin : MMAE non conjugué
Délai: Cycle 1 Jour 2 : pré-dose et 30 min après dose, Cycle 1 Jours 8 et 15 ; Cycles 2 et 4 : pré-dose et 30 min post-dose ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
La PK des analytes liés à la pola MMAE non conjugués a été mesurée. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL.
Cycle 1 Jour 2 : pré-dose et 30 min après dose, Cycle 1 Jours 8 et 15 ; Cycles 2 et 4 : pré-dose et 30 min post-dose ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Bras G+H (cohortes NF de phase II) : concentration plasmatique de l'analyte de védotine de Polatuzumab : MMAE non conjugué
Délai: Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 1 et 3 Jour 8 et 15 ; Cycle 2, 3 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
PK d'un analyte lié à la pola : la MMAE non conjuguée a été mesurée. La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL. Comme spécifié au préalable dans le protocole, les données sont rapportées combinées pour les bras G+H.
Cycle 1 Jour 2 : post-dose ; Cycle 1 et 3 Jour 8 et 15 ; Cycle 2, 3 et 4 Jour 1 : pré-dose et post-dose
Concentration plasmatique de bendamustine
Délai: Cycle 1 Jour 2 : pré-dose, 5 min, 1 heure (h) ; 2h, 3h et 4h post-dose
La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL. Comme spécifié dans le protocole, la concentration plasmatique de bendamustine n'a pas été évaluée dans la cohorte NF de phase II (bras G+H).
Cycle 1 Jour 2 : pré-dose, 5 min, 1 heure (h) ; 2h, 3h et 4h post-dose
Concentration sérique de Rituximab
Délai: Cycle 1 Jours 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose ; visites imprévues : avant l'administration de la dose et 30 minutes après l'administration de la dose (jusqu'à environ 84 mois)
La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL. Comme spécifié dans le protocole, la concentration sérique de rituximab n'a pas été évaluée dans la cohorte NF de phase II (bras G+H).
Cycle 1 Jours 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; Cycle 2 et 4 Jour 1 : pré-dose ; visites imprévues : avant l'administration de la dose et 30 minutes après l'administration de la dose (jusqu'à environ 84 mois)
Concentration sérique d'obinutuzumab
Délai: Cycles 1 et 4 Jours 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Visites de suivi le jour 1 : mois 3, 6, 12, 18 et 24 ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
La durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL.
Cycles 1 et 4 Jours 1 : pré-dose et 30 min post-dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Visites de suivi le jour 1 : mois 3, 6, 12, 18 et 24 ; visites imprévues : pré-dose et 30 minutes après la dose ; achèvement du traitement de l'étude (jusqu'à environ 84 mois)
Phase Ib : Cmax de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans la Cohorte 1a
Délai: Cycles 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycles 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase Ib : Cmax de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans la Cohorte 1b
Délai: Cycles 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycles 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Cmax de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans les bras A et C
Délai: Cycle 1 ; Cycle 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 ; Cycle 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Cmax de Bendamustine et Rituximab dans les bras B et D
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Cmax de Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab et Bendamustine dans les bras E et F
Délai: Cycle 1 ; Cycle 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, le MMAE non conjugué et l'anticorps total ont été mesurés.
Cycle 1 ; Cycle 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Bras H (cohorte NF de phase II) : Cmax de Polatuzumab Vedotin (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Phase Ib : ASC du temps zéro à l'infini (ASCinf) du polatuzumab védotine, de la bendamustine et du rituximab dans la cohorte 1a
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés. L'unité de mesure de l'ASC est le jour*microgrammes par millilitre [jour*ug/mL]).
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase Ib : ASCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans la Cohorte 1b
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : ASCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans les bras A et C
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : ASCinf de la bendamustine et du rituximab dans les bras B et D
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : ASCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans les bras E et F
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Bras H (cohorte NF de phase II) : ASC du polatuzumab védotine (lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (chaque cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'anticorps acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2 et 4 (chaque cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Phase Ib : CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans la Cohorte 1a
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase Ib : CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans la Cohorte 1b
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans les bras A et C
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : CL de Bendamustine et Rituximab dans les bras B et D
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans les bras E et F
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Bras H (Phase II Cohorte NF) : CL de Polatuzumab Vedotin (Lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Phase Ib : Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans la Cohorte 1a
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase Ib : Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans la Cohorte 1b
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Rituximab dans les bras A et C
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Vss de Bendamustine et Rituximab dans les bras B et D
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Phase II : Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine et Obinutuzumab dans les bras E et F
Délai: Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Cycle 1 Jour 2 (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes DLBCL et de 28 jours pour les cohortes FL)
Bras H (Phase II Cohorte NF) : Vss de Polatuzumab Vedotin (Lyophilisé)
Délai: Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4, Jour (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
La PK de trois analytes liés à la pola : l'acMMAE, l'anticorps total et le MMAE non conjugué ont été mesurés.
Jours 2, 8 et 15 du cycle 1, Jour 1 des cycles 2 et 4, Jour (la durée du cycle est de 21 jours pour les cohortes de DLBCL) jusqu'à environ 9 semaines
Sévérité des symptômes et interférence selon le score d'évaluation de la neuropathie induite par la thérapie (TINAS) dans les bras A à F
Délai: Chaque semaine pendant le traitement (jusqu'à 24 semaines) et pendant les 2 premiers mois après le traitement, ensuite chaque mois pendant 10 mois ou jusqu'au sevrage (jusqu'à 18 mois au total)
Le TINAS est un questionnaire en 11 items qui évalue la sévérité des symptômes liés à la neuropathie au cours des dernières 24 heures. Les 11 items évalués étaient : sensations de chaleur/brûlure dans les mains/pieds, sensations d'épingles et d'aiguilles dans les bras/jambes, engourdissements ou picotements dans les mains/pieds, sensations de choc électrique, douleur au toucher d'objets froids, crampes dans les mains/pieds, inconfort toucher des objets, inconfort au contact de la peau avec quelque chose, difficulté à saisir de petits objets, difficulté à marcher perte de sensation des jambes/pieds, difficulté d'équilibre perte de sensation des jambes/pieds. Chaque élément a été noté sur une échelle de 0 à 10, 0 étant que le symptôme n'est pas présent et 10 étant que le symptôme est aussi grave que le participant peut l'imaginer. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave. Les scores ont été moyennés à chaque semaine.
Chaque semaine pendant le traitement (jusqu'à 24 semaines) et pendant les 2 premiers mois après le traitement, ensuite chaque mois pendant 10 mois ou jusqu'au sevrage (jusqu'à 18 mois au total)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2014

Première publication (Estimation)

6 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO29365
  • 2014-001361-28 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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