Un estudio de polatuzumab vedotina (DCDS4501A) en combinación con rituximab u obinutuzumab más bendamustina en participantes con linfoma folicular o difuso de células B grandes en recaída o refractario
18 de octubre de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase IB/II que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de polatuzumab vedotina en combinación con rituximab (R) u obinutuzumab (G) más bendamustina (B) en linfoma folicular o difuso de células B grandes en recaída o refractario
Este estudio es un estudio abierto, multicéntrico de polatuzumab vedotin administrado por infusión intravenosa (IV) en combinación con dosis estándar de bendamustina (B) y rituximab (R) u obinutuzumab (G) en participantes con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario. ) o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
El estudio consta de dos etapas: una etapa de rodaje de seguridad de Fase Ib y una etapa de Fase II.
El tiempo previsto de tratamiento es de 18 semanas para los participantes con DLBCL y de 24 semanas para los participantes con FL.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
331
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Erfurt, Alemania, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
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Minden, Alemania, 32429
- Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
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Münster, Alemania, 48153
- Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
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Regensburg, Alemania, 93053
- Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital; Oncology
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Adelaide Cancer Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
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Brno, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava, Chequia, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
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Prague 2, Chequia, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
- Clearview Cancer Institute
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Illinois
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Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Weinberg CA Inst Franklin Sq
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Inst.
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Dijon, Francia, 21079
- Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
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La Roche Sur Yon, Francia, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
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Pierre Benite, Francia, 69310
- CHU Lyon Sud - Service Hématologie
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Budapest, Hungría, 1122
- National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
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Budapest, Hungría, 1083
- Semmelweis University, First Dept of Medicine
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Debrecen, Hungría, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
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Piemonte
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Alessandria, Piemonte, Italia, 15121
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
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Ankara, Pavo, 06620
- Ankara University; Hematology
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Izmir, Pavo, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
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Samsun, Pavo, 55139
- Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
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Trabzon, Pavo, 61800
- Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- UMC St. Radboud; Hematology
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
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Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- FL recidivante o refractario confirmado histológicamente (grados 1, 2 o 3a) o LDCBG recidivante o refractario
- Si el participante ha recibido bendamustina anteriormente, la duración de la respuesta debe haber sido superior a (>) 1 año (para participantes que tienen una enfermedad recidivante después de un régimen anterior)
- Al menos una lesión medible bidimensionalmente en la exploración por imágenes definida como >1,5 centímetros (cm) en su dimensión más larga
- Disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o recién recolectado
- Las cohortes de fase II de NF (brazos G y H) deberán presentar un informe patológico y de tejido para la revisión patológica central.
- Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Función hematológica adecuada a menos que la función inadecuada se deba a una enfermedad subyacente
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos (MAbs o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
- Contraindicación para bendamustina, rituximab u obinutuzumab
- Uso previo de cualquier MAb, radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes del Ciclo 1 Día 1
- Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente en investigación con el fin de tratar el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
- Uso continuo de corticosteroides >30 mg por día de prednisona o equivalente, para fines distintos al control de los síntomas del linfoma
- Finalización del trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de los 100 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
- SCT alogénico previo
- Elegibilidad para SCT autólogo
- Grado 3b Florida
- Historia de transformación de enfermedad indolente a DLBCL
- Linfoma del SNC primario o secundario
- Neuropatía periférica actual de grado >1
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como la enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o enfermedad cardíaca inestable). angina) o enfermedad pulmonar significativa (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
- Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
- Tuberculosis sospechada o latente
- Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC)
- Historial conocido de estado seropositivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección conocida con el virus del virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
- Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que tienen la intención de quedar embarazadas dentro del año de la última dosis del tratamiento del estudio en la cohorte de rituximab o dentro de los 18 meses de la última dosis en la cohorte de obinutuzumab
- Evidencia de anomalías de laboratorio en las pruebas estándar de función renal, hepática o de coagulación
- Tratamiento con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico dentro de los 100 días anteriores al ciclo 1, día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (Fase II Aleatorización): Polatuzumab+BR en FL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y rituximab en participantes con LF.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B (Fase II Aleatorización): BR en FL
Bendamustina y rituximab se administrarán solos (es decir, sin polatuzumab vedotina) como grupo de control en participantes con LF.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C (Fase II Aleatorización): Polatuzumab+BR en DLBCL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y rituximab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo D (aleatorización de fase II): BR en DLBCL
Bendamustina y rituximab se administrarán solos (es decir, sin polatuzumab vedotina) como grupo de control en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo E (Expansión Fase II): Polatuzumab+BG en FL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y obinutuzumab en participantes con LF.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 miligramos (mg) IV los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo F (Expansión Fase II): Polatuzumab+BG en DLBCL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y obinutuzumab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 miligramos (mg) IV los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1A (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR en DLBCL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y rituximab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1A (Preinclusión de seguridad de fase Ib): Polatuzumab+BR en FL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y rituximab en participantes con LF.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1B (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BG en DLBCL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y obinutuzumab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 miligramos (mg) IV los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1B (Preinclusión de seguridad de fase Ib): Polatuzumab+BG en FL
Polatuzumab vedotin se administrará con bendamustina y obinutuzumab en participantes con LF.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrado por vía IV el día 2 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 miligramos (mg) IV los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
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Experimental: Grupo G (Cohorte NF Fase II): Polatuzumab+BR en DLBCL
En esta cohorte de nueva formulación (NF), se administrará polatuzumab vedotin (liofilizado) con bendamustina y rituximab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Los participantes en la cohorte de nueva formulación (NF) (brazos G y H) seguirán el mismo programa y requisitos de dosificación que los participantes en las otras cohortes de la fase II (brazos A-F).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo H (Cohorte NF Fase II): Polatuzumab+BR en DLBCL
En esta cohorte de NF, se administrará polatuzumab vedotin (liofilizado) con bendamustina y rituximab en participantes con DLBCL.
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Bendamustina 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por día administrado IV en los días 2 y 3 del ciclo 1, luego en los días 1 y 2 de cada ciclo subsiguiente hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Dosis estándar de rituximab, 375 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días en DLBCL y 28 días en FL).
Otros nombres:
Los participantes en la cohorte de nueva formulación (NF) (brazos G y H) seguirán el mismo programa y requisitos de dosificación que los participantes en las otras cohortes de la fase II (brazos A-F).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase Ib: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Los EA se informaron según los criterios de terminología común para EA del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
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Desde el inicio del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Grupo G+H (cohorte NF de fase II): porcentaje de participantes con EA
Periodo de tiempo: Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA.
Los EA se informaron según el NCI-CTCAE, v4.0.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H. Los valores se han redondeado al número entero más próximo.
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Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Cohorte 1a (Fase Ib): Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADA) contra polatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente el Mes 24
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Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA contra pola al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio.
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título (tu) mayores que el resultado del título inicial.
La ADA emergente del tratamiento es la suma de las ADA inducidas por el tratamiento y las ADA mejoradas por el tratamiento.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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Línea de base hasta aproximadamente el Mes 24
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Cohorte 1b (Fase Ib): Porcentaje de participantes con ADA emergentes del tratamiento a Polatuzumab Vedotin y Obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente el Mes 24
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Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA contra pola y obinutuzumab al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio.
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio de al menos 0,60 u.u.
mayor que el resultado del título de referencia.
La ADA emergente del tratamiento es la suma de las ADA inducidas por el tratamiento y las ADA mejoradas por el tratamiento.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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Línea de base hasta aproximadamente el Mes 24
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Brazos G+H: (cohortes de NF de fase II): Porcentaje de participantes con ADA emergentes del tratamiento para polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA contra pola liofilizada al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio.
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio de al menos 0,60 u.u.
mayor que el resultado del título de referencia.
La ADA emergente del tratamiento es la suma de las ADA inducidas por el tratamiento y las ADA mejoradas por el tratamiento.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Cohortes aleatorizados y NF de fase II: porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) en la evaluación de respuesta primaria (PRA) según la exploración de tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada (CT) según lo determinado por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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CR fue evaluado por IRC en PRA de acuerdo con los Criterios de Respuesta de Lugano Modificados (MLRC).
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como una respuesta metabólica completa (MR) en los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos (ELS) con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en una escala de 5 puntos (5PS ) donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5=absorción marcadamente más alta que el hígado y/o lesiones nuevas sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, inmunohistoquímica (IHC) negativa.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Brazo H (Cohorte de NF de fase II): Porcentaje de participantes con RC en PRA según PET-CT determinado por el IRC
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del ciclo 6, día 1 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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CR fue evaluado por IRC en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como MR completa en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5 = captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6-8 semanas después del ciclo 6, día 1 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, (cada ciclo es de 21 días cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la farmacocinética (PK) de tres analitos relacionados con pola: monometil auristatina E conjugada con anticuerpo (acMMAE), anticuerpo total y MMAE no conjugado.
La unidad de medida del AUC es nanogramos*día por mililitro.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, (cada ciclo es de 21 días cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): concentración máxima (Cmax) de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): aclaramiento sistémico (CL) de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
La unidad de medida de CL es mililitros por día por kilogramos (ml/día/kg)
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, Día (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, Día (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase II: Porcentaje de participantes con EA
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA.
Los EA se informaron según el NCI-CTCAE, v4.0.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H. Los valores se han redondeado al número entero más próximo.
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Desde el inicio del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Brazos A y C (Fase II): Porcentaje de participantes con ADA emergentes del tratamiento para polatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente el mes 24
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Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA contra pola al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio.
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio de al menos 0,60 u.u.
mayor que el resultado del título de referencia.
La ADA emergente del tratamiento es la suma de las ADA inducidas por el tratamiento y las ADA mejoradas por el tratamiento.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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Línea de base hasta aproximadamente el mes 24
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Brazos E y F (Fase II): Porcentaje de participantes con ADA emergentes del tratamiento para polatuzumab vedotin y obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente el mes 24
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Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA contra pola y obinutuzumab al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio.
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio de al menos 0,60 u.u.
mayor que el resultado del título de referencia.
La ADA emergente del tratamiento es la suma de las ADA inducidas por el tratamiento y las ADA mejoradas por el tratamiento.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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Línea de base hasta aproximadamente el mes 24
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Fase II: Porcentaje de participantes con RC en PRA basado en PET-CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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CR fue evaluado por el investigador en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como MR completa en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5 = captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H. Los valores se han redondeado al número entero más próximo.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Cohortes de expansión de fase II y brazo G (cohorte de NF de fase II): Porcentaje de participantes con RC en PRA según PET-CT según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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CR fue evaluado por IRC en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como MR completa en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5 = captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) en PRA según PET-CT determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo 21 para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el investigador según MLRC.
Según MLRC, RC basada en PET-CT completa MR en ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3 = captación mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5=captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea, normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
La RP basada en PET-CT se definió como RM parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con la línea de base y la(s) masa(s) residual(es) de cualquier tamaño en el intervalo, captación residual superior a la captación en la médula ósea normal pero reducido en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia).
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo 21 para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con OR en PRA basado en PET-CT según lo determinado por IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con CR o PR en PRA, según lo evaluado por el IRC según MLRC.
Según MLRC, CR basada en PET-CT = RM completa en ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3 = captación mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5=captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; sin nuevas lesiones y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
Médula ósea normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
La RP basada en PET-CT se definió como RM parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con la línea de base y la(s) masa(s) residual(es) de cualquier tamaño en el intervalo, captación residual superior a la captación en la médula ósea normal pero reducido en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia).
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con CR en PRA basado solo en CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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CR fue determinado por un investigador en PRA de acuerdo con el MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 centímetros (cm) en el diámetro transversal más largo (LDi) y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad ; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL).
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H. Los valores se han redondeado al número entero más próximo.
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con CR en PRA basado solo en CT según lo determinado por IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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CR fue determinado por IRC a en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL).
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H. Los valores se han redondeado al número entero más próximo.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con OR en PRA basado solo en CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el investigador en base a MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHQ negativa.
PR por CT solo se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución de ≥50 % en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de hasta 6 ganglios linfáticos medibles y sitios extraganglionares objetivo, ausente/normal/en regresión pero sin aumento de lesiones no medidas, bazo retrocediendo en ≥50% de longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL).
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con OR en PRA basado solo en CT según lo determine el IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el IRC en base a MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHQ negativa.
PR por CT solo se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución de ≥50 % SPD de hasta 6 ganglios linfáticos medibles objetivo y sitios extraganglionares, ausente/normal/en regresión pero sin aumento en las lesiones no medidas, bazo en regresión por ≥50% de longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL).
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL y de 28 días para las cohortes de FL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 28 semanas)
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Fase II: Porcentaje de participantes con mejor respuesta objetiva (BOR) según PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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BOR=RC/PR por PET-CT/CT por MLRC.CR por PET-CT=RM completa en LN y ELS, puntuación=1, 2,3 con/sin masa residual en 5-PS; 1 = sin captación (UT) por encima del fondo; 2 = UT ≤ mediastino; 3 = UT> mediastino pero ≤ hígado; 4 = UT moderadamente> hígado; 5 = UT marcadamente más alto que el hígado y/o nuevas lesiones; sin evidencia de FDG- enfermedad ávida, morfología de la médula ósea = normal; si es indeterminada, es IHC negativa. PR por PET-CT = MR parcial en LN y ELS, puntuación = 4 o 5, UT reducida que la basal (BL) y masa residual de cualquier tamaño; UT>UT en médula normal pero reducido que BL.CR por CT=respuesta radiológica completa con ganglios diana/masas ganglionares que retrocedieron a ≤1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad, ausencias de lesiones no medidas; agrandamiento de órganos que retrocedió a la normalidad; sin lesiones nuevas; médula ósea = normal; si es indeterminado, es IHC negativo. PR por CT = ≥50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios objetivo y sitios extraganglionares; lesiones no medidas = ausentes/normales/regresadas/sin aumento; bazo = retrocedió en ≥50% en longitud más allá de lo normal, sin nuevas lesiones.
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Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohortes de DLBCL: Porcentaje de participantes con PET-CT basada en BOR o solo CT según lo determine el IRC
Periodo de tiempo: Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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BOR=RC/PR por PET-CT/CT por MLRC.CR por PET-CT=RM completa en LN y ELS, puntuación=1, 2,3 con/sin masa residual en 5-PS; 1 = sin captación (UT) por encima del fondo; 2 = UT ≤ mediastino; 3 = UT> mediastino pero ≤ hígado; 4 = UT moderadamente> hígado; 5 = UT marcadamente más alto que el hígado y/o nuevas lesiones; sin evidencia de FDG- enfermedad ávida, morfología de la médula ósea = normal; si es indeterminada, es IHC negativa. PR por PET-CT = MR parcial en LN y ELS, puntuación = 4 o 5, UT reducida que la basal (BL) y masa residual de cualquier tamaño; UT>UT en médula normal pero reducido que BL.CR por CT=respuesta radiológica completa con ganglios diana/masas ganglionares que retrocedieron a ≤1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad, ausencias de lesiones no medidas; agrandamiento de órganos que retrocedió a la normalidad; sin lesiones nuevas; médula ósea = normal; si es indeterminado, es IHC negativo. PR por CT = ≥50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios objetivo y sitios extraganglionares; lesiones no medidas = ausentes/normales/regresadas/sin aumento; bazo = retrocedió en ≥50% en longitud más allá de lo normal, sin nuevas lesiones.
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Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohortes de DLBCL: duración de la respuesta (DOR) basada en PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 84 meses)
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DOR=primera ocurrencia de RC/RP a progresión de la enfermedad/recaída/muerte por PET-CT/CT, por investigador por MLRC.CR por PET-CT=puntuación 1/2/3 con/sin masa residual en 5-PS para LN y ELS; 1=sin UT> fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT>que hígado y/o lesiones nuevas;morfología de la médula ósea=sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, normal;si indeterminado IHC negativa. PR por PET-CT = puntuación de 4/5 con UT reducida en comparación con BL y masa residual de cualquier tamaño en el ínterin para LN y ELS; UT residual > UT en médula ósea normal pero
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Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohortes DLBCL: DOR basado en PET-CT o CT solo según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 84 meses)
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DOR=primera aparición de RC/RP a progresión de la enfermedad/recaída/muerte por PET-CT/CT, por IRC por MLRC.CR por PET-CT=puntuación 1/2/3 con/sin masa residual en 5-PS para LN y ELS; 1=sin UT> fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT>que hígado y/o lesiones nuevas;morfología de la médula ósea=sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, normal;si indeterminado IHC negativa. PR por PET-CT = puntuación de 4/5 con UT reducida en comparación con BL y masa residual de cualquier tamaño en el ínterin para LN y ELS; UT residual > UT en médula ósea normal pero
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Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohortes de DLBCL: supervivencia libre de progresión (PFS) basada en PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 84 meses)
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La SLP se definió como el tiempo de aleatorización o desde el primer tratamiento del estudio (para los brazos de obinuzumab) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte, por cualquier causa basada en PET-CT o CT únicamente, según lo determinado por la evaluación de los investigadores.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohortes DLBCL: PFS basado en PET-CT o CT solo según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 84 meses)
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La SLP se definió como el tiempo de aleatorización o desde el primer tratamiento del estudio (para los brazos de obinuzumab) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte, por cualquier causa basada en PET-CT o CT solamente, según lo determinado por la evaluación del IRC.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 84 meses)
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Cohorte de NF de fase II: Porcentaje de participantes con RC en PRA basado en PET-CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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CR fue evaluado por el investigador en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como MR completa en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5 = captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (duración del ciclo de 21 días para las cohortes de DLBCL) o última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Cohorte de NF de fase II: Porcentaje de participantes con OR en PRA según PET-CT determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el investigador según MLRC.
Según MLRC, CR basada en PET-CT = RM completa en ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3 = captación mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada>hígado; 5=absorción marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea, normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
La RP basada en PET-CT se definió como RM parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con la línea de base y la(s) masa(s) residual(es) de cualquier tamaño en el intervalo, captación residual superior a la captación en la médula ósea normal pero reducido en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia).
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Cohorte de NF de fase II: porcentaje de participantes con OR en PRA según PET-CT determinado por IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con CR o PR en PRA, según lo evaluado por el IRC según MLRC.
Según MLRC, CR basada en PET-CT = RM completa en ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3 = captación mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5=absorción marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea, médula ósea normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
La RP basada en PET-CT se definió como RM parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con la línea de base y la(s) masa(s) residual(es) de cualquier tamaño en el intervalo, captación residual superior a la captación en la médula ósea normal pero reducido en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia).
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Cohortes de NF de fase II: porcentaje de participantes con BOR basado en PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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BOR=CR/PR por PET-CT/CT por MLRC.
RC por PET-CT=RM completa en ganglios linfáticos y ELS, puntuación=1, 2,3 con/sin masa residual en 5-PS; 1=sin UT sobre el fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT marcadamente superior al hígado y/o lesiones nuevas;sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, morfología de la médula ósea=normal;si indeterminado, es negativo por IHC. PR por PET-CT = RM parcial en ganglios linfáticos y ELS, puntuación = 4 o 5, UT reducido que BL y masa residual de cualquier tamaño; UT residual > UT en médula normal pero reducido que BL.CR por TC = respuesta radiológica completa con ganglios diana/masas ganglionares con regresión a ≤1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad, ausencia de lesión no medida; agrandamiento del órgano con regresión a la normalidad; sin lesiones nuevas; médula ósea = normal; si es indeterminado, es IHQ negativo. PR por CT = ≥50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios objetivo y sitios extraganglionares; lesiones no medidas = ausentes/normales/en regresión/sin aumento; sin lesiones nuevas.
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Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohortes de NF de fase II: porcentaje de participantes con BOR basado en PET-CT o solo CT según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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BOR=CR/PR por PET-CT/CT por MLRC.
RC por PET-CT=RM completa en ganglios linfáticos y ELS, puntuación=1, 2,3 con/sin masa residual en 5-PS; 1=sin UT sobre el fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT marcadamente superior al hígado y/o lesiones nuevas;sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, morfología de la médula ósea=normal;si indeterminado, es negativo por IHC. PR por PET-CT = RM parcial en ganglios linfáticos y ELS, puntuación = 4 o 5, UT reducido que BL y masa residual de cualquier tamaño; UT residual > UT en médula normal pero reducido que BL.CR por TC = respuesta radiológica completa con ganglios diana/masas ganglionares con regresión a ≤1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad, ausencia de lesión no medida; agrandamiento del órgano con regresión a la normalidad; sin lesiones nuevas; médula ósea = normal; si es indeterminado, es IHQ negativo. PR por CT = ≥50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios objetivo y sitios extraganglionares; lesiones no medidas = ausentes/normales/en regresión/sin aumento; sin lesiones nuevas.
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Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, retiro o finalización del estudio (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohorte de NF de fase II: DOR basada en PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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DOR=primera ocurrencia de RC/RP a progresión de la enfermedad/recaída/muerte por PET-CT/CT, por investigador por MLRC.CR por PET-CT=puntuación 1/2/3 con/sin masa residual en 5-PS para LN y ELS; 1=sin UT> fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT>que hígado y/o lesiones nuevas;morfología de la médula ósea=sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, normal;si indeterminado IHC negativa. PR por PET-CT = puntuación de 4/5 con UT reducida en comparación con BL y masa residual de cualquier tamaño en el ínterin para LN y ELS; UT residual > UT en médula ósea normal pero
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Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohorte de NF de fase II: DOR basado en PET-CT o CT solo según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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DOR=primera aparición de RC/RP a progresión de la enfermedad/recaída/muerte por PET-CT/CT, por IRC por MLRC.CR por PET-CT=puntuación 1/2/3 con/sin masa residual en 5-PS para LN y ELS; 1=sin UT> fondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino pero ≤hígado;4=UT moderadamente>hígado;5=UT>que hígado y/o lesiones nuevas;morfología de la médula ósea=sin evidencia de enfermedad ávida de FDG, normal;si indeterminado IHC negativa. PR por PET-CT = puntuación de 4/5 con UT reducida en comparación con BL y masa residual de cualquier tamaño en el ínterin para LN y ELS; UT residual > UT en médula ósea normal pero
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Desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohorte de NF de fase II: PFS basada en PET-CT o CT solo según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización o desde el primer tratamiento del estudio (para los brazos de obinuzumab) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte, por cualquier causa basada en PET-CT o CT únicamente, según lo determinado por la evaluación de los investigadores.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohorte de NF de fase II: PFS basada en PET-CT o CT solo según lo determinado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización o desde el primer tratamiento del estudio (para los brazos de obinuzumab) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte, por cualquier causa basada en PET-CT o CT únicamente, según lo determinado por la evaluación del IRC.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa (desde el Mes 37 al Mes 84 [hasta aproximadamente 47 meses])
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Cohorte de NF de fase II: Supervivencia libre de eventos (EFS) basada en PET-CT o CT solamente, según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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La SSC se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la recaída, según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Cohortes de fase II de NF: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización o primer tratamiento (para los brazos de obinutuzumab) hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
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Del Mes 37 al Mes 84 (hasta aproximadamente 47 meses)
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): Porcentaje de participantes con RC en PRA según PET-CT determinado por el IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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CR fue evaluado por IRC en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como MR completa en los ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=absorción moderada > hígado; 5 = captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La médula ósea es normal por morfología; si es indeterminado, IHC negativo.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos informados se combinan para los brazos G y H.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del Ciclo 6, Día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o después de la dosis final del tratamiento del estudio.
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Brazo G (cohorte de NF de fase II): Porcentaje de participantes con CR en PRA basado solo en CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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CR fue determinado por el investigador en PRA de acuerdo con el MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL).
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Brazo G (cohorte de NF de fase II): Porcentaje de participantes con CR en PRA basado solo en CT según lo determinado por IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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CR fue determinado por IRC en PRA de acuerdo con MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL).
Los valores se han redondeado al número entero más cercano.
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6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 23 semanas)
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): porcentaje de participantes con OR en PRA basado solo en CT según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el investigador en base a MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
PR por TC solo se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución de ≥50 % en la SPD de hasta 6 ganglios linfáticos medibles y sitios extraganglionares, ausencia/normal/regresión pero sin aumento de las lesiones no medidas, bazo en regresión en ≥50% de longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL).
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 semanas)
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Grupo G (cohorte de NF de fase II): porcentaje de participantes con OR en PRA basado solo en CT según lo determinado por IRC
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 semanas)
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OR en PRA se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en PRA, según lo evaluado por el IRC en base a MLRC.
Según MLRC, la RC basada en CT se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios objetivo/masas ganglionares que retroceden a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de agrandamiento del órgano de la enfermedad que retrocede a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa.
PR por TC solo se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución de ≥50 % en la SPD de hasta 6 ganglios linfáticos medibles y sitios extraganglionares, ausencia/normal/regresión pero sin aumento de las lesiones no medidas, bazo en regresión en ≥50% de longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones.
El análisis se realizó de 6 a 8 semanas después del ciclo 6, día 1 (cada ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL).
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6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) o la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 semanas)
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Concentración plasmática de Polatuzumab Vedotin Analito: acMMAE
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: antes de la dosis y 30 minutos (min) después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclo 2 y 4 Día 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Se midió la PK del analito relacionado con pola acMMAE.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
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Ciclo 1 Día 2: antes de la dosis y 30 minutos (min) después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclo 2 y 4 Día 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Grupo G+H (cohortes de NF de fase II): concentración plasmática de analito de polatuzumab vedotin: acMMAE
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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PK de analitos relacionados con una pola: se midió acMMAE.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos se notifican combinados para los brazos G+H.
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Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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Concentración sérica de analito de polatuzumab vedotin: Total Ab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 2: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclo 2 y 4 Día 1 y visitas no programadas: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Seguimiento en el Día 1: Meses 3, 6, 12, 18 y 24; visita de finalización del tratamiento del estudio (hasta aprox. 84 meses)
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Se midió la PK del analito relacionado con pola Total Ab.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
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Ciclo 1 Días 2: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclo 2 y 4 Día 1 y visitas no programadas: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Seguimiento en el Día 1: Meses 3, 6, 12, 18 y 24; visita de finalización del tratamiento del estudio (hasta aprox. 84 meses)
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Grupo G+H (cohortes de NF de fase II): concentración plasmática de analito de polatuzumab vedotina: Ab total
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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FC del analito relacionado con pola: se midió Ab total.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos se notifican combinados para los brazos G+H.
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Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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Concentración plasmática del analito de polatuzumab vedotina: MMAE no conjugado
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: antes de la dosis y 30 min después de la dosis, Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclos 2 y 4: predosis y 30 min postdosis; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Se midió PK de analitos relacionados con pola MMAE no conjugado.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
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Ciclo 1 Día 2: antes de la dosis y 30 min después de la dosis, Ciclo 1 Días 8 y 15; Ciclos 2 y 4: predosis y 30 min postdosis; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Grupo G+H (cohortes de NF de fase II): concentración plasmática de analito de polatuzumab vedotina: MMAE no conjugado
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 1 y 3 Día 8 y 15; Ciclo 2, 3 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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PK de analitos relacionados con una pola: se midió MMAE no conjugado.
La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos se notifican combinados para los brazos G+H.
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Ciclo 1 Día 2: posdosis; Ciclo 1 y 3 Día 8 y 15; Ciclo 2, 3 y 4 Día 1: predosis y postdosis
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Concentración plasmática de bendamustina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2: predosis, 5 min, 1 hora (h); 2h, 3h y 4h post dosis
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La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
Como se especifica previamente en el protocolo, la concentración plasmática de bendamustina no se evaluó en la cohorte de NF de fase II (grupo G+H).
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Ciclo 1 Día 2: predosis, 5 min, 1 hora (h); 2h, 3h y 4h post dosis
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Concentración sérica de rituximab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis; visitas no programadas: antes de la dosis y 30 min después de la dosis (hasta aproximadamente 84 meses)
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La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
Como se especifica previamente en el protocolo, la concentración sérica de rituximab no se evaluó en la cohorte de NF de fase II (grupo G+H).
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Ciclo 1 Días 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 2 y 4 Día 1: predosis; visitas no programadas: antes de la dosis y 30 min después de la dosis (hasta aproximadamente 84 meses)
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Concentración sérica de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4 Días 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis; Visitas de seguimiento el Día 1: Meses 3, 6, 12, 18 y 24; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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La duración del ciclo es de 21 días para las cohortes DLBCL y de 28 días para las cohortes FL.
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Ciclos 1 y 4 Días 1: antes de la dosis y 30 min después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis; Visitas de seguimiento el Día 1: Meses 3, 6, 12, 18 y 24; visitas no programadas: predosis y 30 min postdosis; finalización del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 84 meses)
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Fase Ib: Cmax de polatuzumab vedotina, bendamustina y rituximab en la cohorte 1a
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclos 1, 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase Ib: Cmax de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en la Cohorte 1b
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclos 1, 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Cmax de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Rituximab en los Brazos A y C
Periodo de tiempo: Ciclo 1; Ciclo 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1; Ciclo 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Cmax de Bendamustina y Rituximab en los Brazos B y D
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Cmax de Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab y Bendamustine en los Brazos E y F
Periodo de tiempo: Ciclo 1; Ciclo 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, MMAE no conjugado y anticuerpo total.
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Ciclo 1; Ciclo 4 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Grupo H (cohorte de NF de fase II): Cmax de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Fase Ib: AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de polatuzumab vedotina, bendamustina y rituximab en la cohorte 1a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
La unidad de medida del AUC es día*microgramos por mililitro [día*ug/mL]).
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase Ib: AUCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en la Cohorte 1b
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: AUCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Rituximab en los Brazos A y C
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: AUCinf de Bendamustina y Rituximab en los Brazos B y D
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: AUCinf de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en los Brazos E y F
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Grupo H (cohorte de NF de fase II): AUC de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, (cada ciclo es de 21 días cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: anticuerpo acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, (cada ciclo es de 21 días cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Fase Ib: CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Rituximab en la Cohorte 1a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase Ib: CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en la Cohorte 1b
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Rituximab en los Brazos A y C
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: CL de Bendamustina y Rituximab en los Brazos B y D
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: CL de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en los Brazos E y F
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Brazo H (Cohorte NF Fase II): CL de Polatuzumab Vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4 (la duración del ciclo es de 21 días para las cohortes de DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Fase Ib: Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en la Cohorte 1a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase Ib: Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en la Cohorte 1b
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Rituximab en los Brazos A y C
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Vss de Bendamustina y Rituximab en los Brazos B y D
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Fase II: Vss de Polatuzumab Vedotin, Bendamustine y Obinutuzumab en los Brazos E y F
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Ciclo 1 Día 2 (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL y 28 días para cohortes FL)
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Grupo H (cohorte de NF de fase II): Vss de polatuzumab vedotin (liofilizado)
Periodo de tiempo: Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, Día (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Se midió la PK de tres analitos relacionados con pola: acMMAE, anticuerpo total y MMAE no conjugado.
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Días 2, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y 4, Día (la duración del ciclo es de 21 días para cohortes DLBCL) hasta aproximadamente 9 semanas
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Gravedad de los síntomas e interferencia según la puntuación de evaluación de la neuropatía inducida por la terapia (TINAS) en los brazos A-F
Periodo de tiempo: Cada semana durante el tratamiento (hasta 24 semanas) y durante los primeros 2 meses después del tratamiento, luego cada mes durante 10 meses o hasta la suspensión (hasta 18 meses en total)
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El TINAS es un cuestionario de 11 ítems que evalúa la gravedad de los síntomas relacionados con la neuropatía en las últimas 24 horas.
Los 11 ítems evaluados fueron: sensación de calor/quemazón en manos/pies, sensación de hormigueo en brazos/piernas, entumecimiento u hormigueo en manos/pies, sensación de descarga eléctrica, dolor al tocar cosas frías, calambres en manos/pies, malestar al tocar cosas, incomodidad contacto de la piel con algo, dificultad para agarrar objetos pequeños, dificultad para caminar, pérdida de sensibilidad en piernas/pies, dificultad para perder el equilibrio, pérdida de sensibilidad en piernas/pies.
Cada elemento se calificó en una escala de 0 a 10, siendo 0 que el síntoma no está presente y 10 que el síntoma es tan malo como el participante puede imaginar.
Las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Las puntuaciones se promediaron en cada semana.
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Cada semana durante el tratamiento (hasta 24 semanas) y durante los primeros 2 meses después del tratamiento, luego cada mes durante 10 meses o hasta la suspensión (hasta 18 meses en total)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Herrera AF, Tracy S, Croft B, Opat S, Ray J, Lovejoy AF, Musick L, Paulson JN, Sehn LH, Jiang Y. Risk profiling of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma by measuring circulating tumor DNA. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1651-1660. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006415.
- Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, Herrera AF, Assouline S, Flowers CR, Kim TM, McMillan A, Ozcan M, Safar V, Salles G, Ku G, Hirata J, Chang YM, Musick L, Matasar MJ. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
- Betts KA, Thuresson PO, Felizzi F, Du EX, Dieye I, Li J, Schulz M, Masaquel AS. US cost-effectiveness of polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. J Comp Eff Res. 2020 Oct;9(14):1003-1015. doi: 10.2217/cer-2020-0057. Epub 2020 Oct 8. Erratum In: J Comp Eff Res. 2021 Mar;10(4):337.
- Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, Kamdar MK, McMillan A, Hertzberg M, Assouline S, Kim TM, Kim WS, Ozcan M, Hirata J, Penuel E, Paulson JN, Cheng J, Ku G, Matasar MJ. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165. doi: 10.1200/JCO.19.00172. Epub 2019 Nov 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
21 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
21 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Obinutuzumab
- Inmunoconjugados
Otros números de identificación del estudio
- GO29365
- 2014-001361-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre Bendamustina
-
Medical University of ViennaReclutamientoLinfoma de células del mantoAustria
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado