Een studie van Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) in combinatie met Rituximab of Obinutuzumab plus Bendamustine bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair folliculair of diffuus grootcellig B-cellymfoom
18 oktober 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase IB/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van Polatuzumab Vedotin in combinatie met Rituximab (R) of Obinutuzumab (G) plus Bendamustine (B) bij gerecidiveerd of refractair folliculair of diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze studie is een multicenter, open-label studie van polatuzumab vedotin toegediend via intraveneuze (IV) infusie in combinatie met standaarddoses bendamustine (B) en rituximab (R) of obinutuzumab (G) bij deelnemers met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL ) of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
De studie bestaat uit twee fasen: een Fase Ib veiligheidsinloopfase en een Fase II fase.
De verwachte behandelduur is 18 weken voor deelnemers met DLBCL en 24 weken voor deelnemers met FL.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
331
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital; Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology Research
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
-
-
-
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
-
Minden, Duitsland, 32429
- Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
-
Münster, Duitsland, 48153
- Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69310
- CHU Lyon Sud - Service Hématologie
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Semmelweis University, First Dept of Medicine
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italië, 25123
- A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
-
-
Piemonte
-
Alessandria, Piemonte, Italië, 15121
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06620
- Ankara University; Hematology
-
Izmir, Kalkoen, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Samsun, Kalkoen, 55139
- Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
-
Trabzon, Kalkoen, 61800
- Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- UMC St. Radboud; Hematology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Tsjechië, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
-
Prague 2, Tsjechië, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
- Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- Weinberg CA Inst Franklin Sq
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- West Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd recidiverend of refractair FL (graad 1, 2 of 3a) of recidiverend of refractair DLBCL
- Als de deelnemer eerder bendamustine heeft gekregen, moet de responsduur langer zijn geweest dan (>) 1 jaar (voor deelnemers die een terugval hebben na een eerder regime)
- Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie op beeldvormende scan gedefinieerd als >1,5 centimeter (cm) in de langste dimensie
- Bevestigde beschikbaarheid van gearchiveerd of vers verzameld tumorweefsel
- De Fase II NF-cohorten (armen G en H) zullen een weefsel- en pathologierapport moeten indienen voor centrale pathologiebeoordeling.
- Levensverwachting van minimaal 24 weken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Adequate hematologische functie, tenzij onvoldoende functie te wijten is aan een onderliggende ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen (MAb's of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten) of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
- Contra-indicatie voor bendamustine, rituximab of obinutuzumab
- Voorafgaand gebruik van een MAb, radio-immunoconjugaat of antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór cyclus 1 Dag 1
- Behandeling met radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, immunosuppressieve therapie of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
- Voortdurend gebruik van corticosteroïden >30 mg per dag prednison of equivalent, voor andere doeleinden dan lymfoomsymptomencontrole
- Voltooiing van autologe stamceltransplantatie (SCT) binnen 100 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
- Voorafgaande allogene SCT
- Geschiktheid voor autologe SCT
- Graad 3b FL
- Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar DLBCL
- Primair of secundair CZS-lymfoom
- Huidige graad >1 perifere neuropathie
- Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
- Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving in het onderzoek of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
- Vermoedelijke of latente tuberculose
- Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie of voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
- Bekende voorgeschiedenis van seropositieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende infectie met het humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1)-virus
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen een jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling in het rituximab-cohort of binnen 18 maanden na de laatste dosis in het obinutuzumab-cohort
- Bewijs van laboratoriumafwijkingen in standaard nier-, lever- of stollingsfunctietesten
- Behandeling met chimere antigeenreceptor-T-celtherapie binnen 100 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (Fase II Randomisatie): Polatuzumab+BR in FL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met FL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B (Fase II Randomisatie): BR in FL
Bendamustine en rituximab zullen alleen worden toegediend (d.w.z. zonder polatuzumab vedotin) als controle-arm bij deelnemers met FL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C (Fase II Randomisatie): Polatuzumab+BR in DLBCL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm D (Fase II Randomisatie): BR in DLBCL
Bendamustine en rituximab zullen alleen worden toegediend (d.w.z. zonder polatuzumab vedotin) als controle-arm bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm E (Fase II-uitbreiding): Polatuzumab+BG in FL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en obinutuzumab bij deelnemers met FL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm F (Fase II-uitbreiding): Polatuzumab+BG in DLBCL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en obinutuzumab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1A (veiligheidsinloopfase Ib): Polatuzumab+BR in DLBCL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1A (Fase Ib Veiligheidsinloop): Polatuzumab+BR in FL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met FL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1B (Fase Ib veiligheidsinloop): Polatuzumab+BG in DLBCL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en obinutuzumab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1B (Fase Ib Veiligheidsinloop): Polatuzumab+BG in FL
Polatuzumab vedotin zal worden toegediend met bendamustine en obinutuzumab bij deelnemers met FL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneus toegediend op dag 2 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm G (Fase II NF-cohort): Polatuzumab+BR in DLBCL
In dit New Formulation (NF)-cohort zal Polatuzumab vedotin (gevriesdroogd) worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Deelnemers aan het New Formulation (NF)-cohort (armen G en H) volgen hetzelfde schema en dezelfde doseringsvereisten als deelnemers aan de andere fase II-cohorten (armen A-F).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm H (Fase II NF-cohort): Polatuzumab+BR in DLBCL
In dit NF-cohort zal Polatuzumab vedotin (gevriesdroogd) worden toegediend met bendamustine en rituximab bij deelnemers met DLBCL.
|
Bendamustine 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) per dag intraveneus toegediend op dag 2 en 3 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 en 2 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Rituximab standaarddosis, 375 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen in DLBCL en 28 dagen in FL).
Andere namen:
Deelnemers aan het New Formulation (NF)-cohort (armen G en H) volgen hetzelfde schema en dezelfde doseringsvereisten als deelnemers aan de andere fase II-cohorten (armen A-F).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase Ib: percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot het einde van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
AE's werden gerapporteerd op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE's, versie 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
|
Vanaf de start van de studie tot het einde van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Arm G+H (Fase II NF-cohort): percentage deelnemers met AE's
Tijdsspanne: Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
AE's werden gerapporteerd op basis van de NCI-CTCAE, v4.0.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H. Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
|
Cohort 1a (Fase Ib): Percentage deelnemers met in behandeling komende Anti-Drug Antibodies (ADA's) tegen Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer maand 24
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ADA tegen pola op baseline en op elk van de tijdstippen van de beoordeling na baseline werd gerapporteerd.
Deelnemers die positief waren op elk post-baseline tijdspunt waren post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan was vastgesteld dat ze "door behandeling geïnduceerde ADA's" of "door behandeling verbeterde ADA" hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Door behandeling versterkte ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft die ten minste 0,60 titereenheid (t.u.) groter zijn dan het baseline titerresultaat.
Tijdens de behandeling optredende ADA is de som van door de behandeling geïnduceerde ADA's en door de behandeling verbeterde ADA's.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Basislijn tot ongeveer maand 24
|
|
Cohort 1b (Fase Ib): Percentage deelnemers met in behandeling komende ADA's voor Polatuzumab Vedotin en Obinutuzumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer maand 24
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ADA tegen pola en obinutuzumab op baseline en op elk van de tijdstippen van beoordeling na baseline werd gerapporteerd.
Deelnemers die positief waren op elk post-baseline tijdspunt waren post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan was vastgesteld dat ze "door behandeling geïnduceerde ADA's" of "door behandeling verbeterde ADA" hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft van ten minste 0,60 t.u.
groter dan het basislijntiterresultaat.
Tijdens de behandeling optredende ADA is de som van door de behandeling geïnduceerde ADA's en door de behandeling verbeterde ADA's.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Basislijn tot ongeveer maand 24
|
|
Armen G+H: (Fase II NF-cohorten): Percentage deelnemers met behandeling Opkomende ADA's voor Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ADA tegen gelyofiliseerde pola op baseline en op een van de tijdstippen van beoordeling na baseline werd gerapporteerd.
Deelnemers die positief waren op elk post-baseline tijdspunt waren post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan was vastgesteld dat ze "door behandeling geïnduceerde ADA's" of "door behandeling verbeterde ADA" hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft van ten minste 0,60 t.u.
groter dan het basislijntiterresultaat.
Tijdens de behandeling optredende ADA is de som van door de behandeling geïnduceerde ADA's en door de behandeling verbeterde ADA's.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
|
Fase II gerandomiseerde en NF-cohorten: percentage deelnemers met complete respons (CR) bij Primary Response Assessment (PRA) op basis van positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT)-scan zoals bepaald door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
CR werd beoordeeld door IRC bij PRA volgens Modified Lugano Response Criteria (MLRC).
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige metabole respons (MR) in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen (ELS) met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op een 5-puntsschaal (5PS ) waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van fluorodeoxyglucose (FDG)-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, immunohistochemie (IHC) negatief.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Arm H (Fase II NF-cohort): percentage deelnemers met CR bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
CR werd beoordeeld door IRC bij PRA volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): gebied onder concentratie-tijdcurve (AUC) van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (elke cyclus is 21 dagen DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
De farmacokinetiek (PK) van drie pola-gerelateerde analyten: antilichaam-geconjugeerd monomethyl-auristatine E (acMMAE), totaal antilichaam en ongeconjugeerd MMAE werden gemeten.
De maateenheid voor AUC is nanogram*dag per milliliter.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (elke cyclus is 21 dagen DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): maximale concentratie (Cmax) van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Groep G (fase II NF-cohort): systemische klaring (CL) van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
Maateenheid voor CL is milliliter per dag per kilogram (ml/dag/kg)
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): steady-state distributievolume (Vss) van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4, dag (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4, dag (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II: Percentage deelnemers met AE's
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot het einde van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
AE's werden gerapporteerd op basis van de NCI-CTCAE, v4.0.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H. Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Vanaf de start van de studie tot het einde van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Armen A en C (Fase II): Percentage deelnemers met behandeling Opkomende ADA's voor Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer maand 24
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ADA tegen pola op baseline en op elk van de tijdstippen van de beoordeling na baseline werd gerapporteerd.
Deelnemers die positief waren op elk post-baseline tijdspunt waren post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan was vastgesteld dat ze "door behandeling geïnduceerde ADA's" of "door behandeling verbeterde ADA" hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft van ten minste 0,60 t.u.
groter dan het basislijntiterresultaat.
Tijdens de behandeling optredende ADA is de som van door de behandeling geïnduceerde ADA's en door de behandeling verbeterde ADA's.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Basislijn tot ongeveer maand 24
|
|
Armen E en F (Fase II): Percentage deelnemers met behandeling Opkomende ADA's voor Polatuzumab Vedotin en Obinutuzumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer maand 24
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ADA tegen pola en obinutuzumab op baseline en op elk van de tijdstippen van beoordeling na baseline werd gerapporteerd.
Deelnemers die positief waren op elk post-baseline tijdspunt waren post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan was vastgesteld dat ze "door behandeling geïnduceerde ADA's" of "door behandeling verbeterde ADA" hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft van ten minste 0,60 t.u.
groter dan het basislijntiterresultaat.
Tijdens de behandeling optredende ADA is de som van door de behandeling geïnduceerde ADA's en door de behandeling verbeterde ADA's.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Basislijn tot ongeveer maand 24
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met CR bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
CR werd beoordeeld door onderzoeker bij PRA volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H. Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II-uitbreidingscohorten en arm G (Fase II NF-cohort): percentage deelnemers met CR bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
CR werd beoordeeld door IRC bij PRA volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (cyclusduur 21 voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens MLRC.
Per MLRC, CR gebaseerd op PET-CT complete MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in beenmerg, normaal door morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
PR op basis van PET-CT werd gedefinieerd als partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname in vergelijking met baseline en resterende massa('s) van elke grootte tussentijds, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg maar verminderd in vergelijking met de basislijn (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen door chemotherapie toegestaan).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (cyclusduur 21 voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met OK bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door het IRC volgens MLRC.
Per MLRC, CR op basis van PET-CT= volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg normaal door morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
PR op basis van PET-CT werd gedefinieerd als partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname in vergelijking met baseline en resterende massa('s) van elke grootte tussentijds, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg maar verminderd in vergelijking met de basislijn (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen door chemotherapie toegestaan).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met CR bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
CR werd bepaald door onderzoeker bij PRA volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelwitknopen/knoopmassa's die afnemen tot ≤ 1,5 centimeter (cm) in langste transversale diameter (LDi) en geen ELS van ziekteorgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal ; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten).
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H. Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met CR bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
CR werd bepaald door IRC a bij PRA volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten).
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H. Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met OK bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
PR alleen per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale locaties, afwezig/normaal/regressie maar zonder toename van niet-gemeten laesies, milt regressie met ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met OK bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door het IRC op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
PR alleen per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale locaties, afwezig/normaal/regressief maar zonder toename van niet-gemeten laesies, miltregressie met ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 28 weken)
|
|
Fase II: Percentage deelnemers met beste objectieve respons (BOR) op basis van PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.CR per PET-CT=complete MR in LN & ELS, score=1, 2,3 met/zonder restmassa op 5-PS; 1=geen opname(UT) boven achtergrond;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies;geen bewijs van FDG- fervente ziekte, beenmergmorfologie = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief. PR per PET-CT = partiële MR in LN & ELS, score = 4 of 5, verminderde UT dan basislijn (BL) & restmassa van elke grootte; resterend UT>UT in normaal beenmerg maar verminderd dan BL.CR per CT=volledige radiologische respons met doelknopen/knoopmassa's teruggelopen tot ≤1,5 cm in LDi & geen ELS van ziekte, afwezigheid van niet-gemeten laesie; orgaanvergroting achteruitgegaan naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief. PR per CT = ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelknopen & extranodale locaties; niet-gemeten laesies = afwezig/normaal/regressief/geen toename; milt = achteruitgegaan met ≥50% in lengte voorbij normaal, geen nieuwe laesies.
|
Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: percentage deelnemers met op BOR gebaseerde PET-CT of alleen CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.CR per PET-CT=complete MR in LN & ELS, score=1, 2,3 met/zonder restmassa op 5-PS; 1=geen opname(UT) boven achtergrond;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies;geen bewijs van FDG- fervente ziekte, beenmergmorfologie = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief. PR per PET-CT = partiële MR in LN & ELS, score = 4 of 5, verminderde UT dan basislijn (BL) & restmassa van elke grootte; resterend UT>UT in normaal beenmerg maar verminderd dan BL.CR per CT=volledige radiologische respons met doelknopen/knoopmassa's teruggelopen tot ≤1,5 cm in LDi & geen ELS van ziekte, afwezigheid van niet-gemeten laesie; orgaanvergroting achteruitgegaan naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief. PR per CT = ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelknopen & extranodale locaties; niet-gemeten laesies = afwezig/normaal/regressief/geen toename; milt = achteruitgegaan met ≥50% in lengte voorbij normaal, geen nieuwe laesies.
|
Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: Responsduur (DOR) gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich ook het eerst voordoet (tot ongeveer 84 maanden)
|
DOR=eerste optreden van CR/PR tot ziekteprogressie/terugval/dood per PET-CT/CT, per onderzoeker per MLRC.CR per PET-CT=score 1/2/3 met/zonder restmassa op 5-PS voor LN en ELS;1=geen UT> achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT>dan lever en/of nieuwe laesies;beenmergmorfologie=geen bewijs van FDG-gretige ziekte, normaal;indien onbepaald IHC negatief.PR per PET-CT=score van 4/5 met verminderde UT vergeleken met BL & restmassa van elke grootte tussentijds voor LN & ELS;rest UT>UT in normaal beenmerg maar
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich ook het eerst voordoet (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: DOR gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich ook het eerst voordoet (tot ongeveer 84 maanden)
|
DOR=eerste optreden van CR/PR tot ziekteprogressie/terugval/overlijden per PET-CT/CT, per IRC per MLRC.CR per PET-CT=score 1/2/3 met/zonder restmassa op 5-PS voor LN en ELS;1=geen UT> achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT>dan lever en/of nieuwe laesies;beenmergmorfologie=geen bewijs van FDG-gretige ziekte, normaal;indien onbepaald IHC negatief.PR per PET-CT=score van 4/5 met verminderde UT vergeleken met BL & restmassa van elke grootte tussentijds voor LN & ELS;rest UT>UT in normaal beenmerg maar
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich ook het eerst voordoet (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 84 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijdsrandomisatie of vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (voor obinuzumab-armen) tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval of overlijden, ongeacht de oorzaak, alleen gebaseerd op PET-CT of CT, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: PFS gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 84 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijdsrandomisatie of vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (voor obinuzumab-armen) tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval of overlijden, ongeacht de oorzaak, alleen gebaseerd op PET-CT of CT, zoals bepaald door de IRC-beoordeling.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Fase II NF-cohort: percentage deelnemers met CR bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (cyclusduur 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
CR werd beoordeeld door onderzoeker bij PRA volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (cyclusduur 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Fase II NF-cohort: percentage deelnemers met OK bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens MLRC.
Per MLRC, CR op basis van PET-CT= volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname>lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in beenmerg, normaal door morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
PR op basis van PET-CT werd gedefinieerd als partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname in vergelijking met baseline en resterende massa('s) van elke grootte tussentijds, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg maar verminderd in vergelijking met de basislijn (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen door chemotherapie toegestaan).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Fase II NF-cohort: percentage deelnemers met OK bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door het IRC volgens MLRC.
Per MLRC, CR op basis van PET-CT= volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in beenmerg, beenmerg normaal door morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
PR op basis van PET-CT werd gedefinieerd als partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname in vergelijking met baseline en resterende massa('s) van elke grootte tussentijds, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg maar verminderd in vergelijking met de basislijn (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen door chemotherapie toegestaan).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Fase II NF-cohorten: percentage deelnemers met BOR op basis van PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.
CR per PET-CT=complete MR in lymfeklieren & ELS, score=1, 2,3 met/zonder restmassa op 5-PS; 1=geen UT boven achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT duidelijk hoger dan lever &/of nieuwe laesies;geen bewijs van FDG-gretige ziekte, beenmergmorfologie=normaal;indien onbepaald, is IHC negatief.PR per PET-CT=partiële MR in lymfeklieren & ELS, score=4 of 5, verminderde UT dan BL & restmassa van elke grootte;rest UT>UT in normaal beenmerg maar verminderd dan BL.CR per CT=volledige radiologische respons met doelwitknopen/knoopmassa's teruggevallen tot ≤1,5 cm in LDi & geen ELS van ziekte, afwezigheid van niet-gemeten laesie; orgaanvergroting achteruitgegaan naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief.PR per CT=≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelknopen & extranodale locaties;niet-gemeten laesies=afwezig/normaal/regressief/geen toename;milt=regressie met ≥50% in lengte voorbij normaal, geen nieuwe laesies.
|
Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohorten: percentage deelnemers met BOR op basis van PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.
CR per PET-CT=complete MR in lymfeklieren & ELS, score=1, 2,3 met/zonder restmassa op 5-PS; 1=geen UT boven achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT duidelijk hoger dan lever &/of nieuwe laesies;geen bewijs van FDG-gretige ziekte, beenmergmorfologie=normaal;indien onbepaald, is IHC negatief.PR per PET-CT=partiële MR in lymfeklieren & ELS, score=4 of 5, verminderde UT dan BL & restmassa van elke grootte;rest UT>UT in normaal beenmerg maar verminderd dan BL.CR per CT=volledige radiologische respons met doelwitknopen/knoopmassa's teruggevallen tot ≤1,5 cm in LDi & geen ELS van ziekte, afwezigheid van niet-gemeten laesie; orgaanvergroting achteruitgegaan naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg = normaal; indien onbepaald, is IHC negatief.PR per CT=≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelknopen & extranodale locaties;niet-gemeten laesies=afwezig/normaal/regressief/geen toename;milt=regressie met ≥50% in lengte voorbij normaal, geen nieuwe laesies.
|
Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, stopzetting of voltooiing van de studie (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohort: DOR gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
DOR=eerste optreden van CR/PR tot ziekteprogressie/terugval/dood per PET-CT/CT, per onderzoeker per MLRC.CR per PET-CT=score 1/2/3 met/zonder restmassa op 5-PS voor LN en ELS;1=geen UT> achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT>dan lever en/of nieuwe laesies;beenmergmorfologie=geen bewijs van FDG-gretige ziekte, normaal;indien onbepaald IHC negatief.PR per PET-CT=score van 4/5 met verminderde UT vergeleken met BL & restmassa van elke grootte tussentijds voor LN & ELS;rest UT>UT in normaal beenmerg maar
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohort: DOR gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door het IRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
DOR=eerste optreden van CR/PR tot ziekteprogressie/terugval/overlijden per PET-CT/CT, per IRC per MLRC.CR per PET-CT=score 1/2/3 met/zonder restmassa op 5-PS voor LN en ELS;1=geen UT> achtergrond; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum maar ≤lever;4=UT matig>lever;5=UT>dan lever en/of nieuwe laesies;beenmergmorfologie=geen bewijs van FDG-gretige ziekte, normaal;indien onbepaald IHC negatief.PR per PET-CT=score van 4/5 met verminderde UT vergeleken met BL & restmassa van elke grootte tussentijds voor LN & ELS;rest UT>UT in normaal beenmerg maar
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohort: PFS gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie of vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (voor obinuzumab-armen) tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval of overlijden, ongeacht de oorzaak, alleen gebaseerd op PET-CT of CT, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohort: PFS gebaseerd op PET-CT of alleen CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie of vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (voor obinuzumab-armen) tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval of overlijden, ongeacht de oorzaak, alleen gebaseerd op PET-CT of CT, zoals bepaald door de IRC-beoordeling.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling tot het eerste optreden van progressie of terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook (van maand 37 tot maand 84 [tot ongeveer 47 maanden])
|
|
Fase II NF-cohort: gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van alleen PET-CT of CT, zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of terugval, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
|
Fase II NF-cohorten: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie of eerste behandeling (voor obinutuzumab-armen) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
|
Van maand 37 tot maand 84 (tot ongeveer 47 maanden)
|
|
Groep G (fase II NF-cohort): percentage deelnemers met CR bij PRA op basis van PET-CT zoals bepaald door de IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
CR werd beoordeeld door IRC bij PRA volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1=geen opname boven achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=matige opname > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, worden gerapporteerde gegevens gecombineerd voor armen G en H.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Arm G (fase II NF-cohort): percentage deelnemers met CR bij PRA alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
CR werd bepaald door Investigator bij PRA volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten).
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): percentage deelnemers met CR bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
CR werd bepaald door IRC bij PRA volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten).
Waarden zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 23 weken)
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): Percentage deelnemers met OK bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 23 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
PR alleen per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale locaties, afwezig/normaal/regressief maar zonder toename van niet-gemeten laesies, miltregressie met ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 23 weken)
|
|
Arm G (Fase II NF-cohort): Percentage deelnemers met OK bij PRA Alleen gebaseerd op CT zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 23 weken)
|
OR bij PRA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR bij de PRA, zoals beoordeeld door het IRC op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS met doelknopen/knoopmassa's die achteruitgaan tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van ziekte-orgaanvergroting die achteruitgaat naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg door morfologie, indien onbepaald, IHC negatief.
PR alleen per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale locaties, afwezig/normaal/regressief maar zonder toename van niet-gemeten laesies, miltregressie met ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies.
De analyse werd uitgevoerd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen voor DLBCL-cohorten).
|
6 tot 8 weken na cyclus 6 Dag 1 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) of laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 23 weken)
|
|
Plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: acMMAE
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis; Cyclus 1 Dag 8 en 15; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en 30 min post-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
PK van pola-gerelateerde analyt acMMAE werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
|
Cyclus 1 Dag 2: vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis; Cyclus 1 Dag 8 en 15; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en 30 min post-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Arm G+H (Fase II NF-cohorten): plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: acMMAE
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
PK van één pola-gerelateerde analyt: acMMAE werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol worden gegevens gecombineerd gerapporteerd voor armen G+H.
|
Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
|
Serumconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: totaal Ab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis & 30 min post-dosis; Cyclus 1 Dag 8 & 15; Cyclus 2 en 4 Dag 1 en ongeplande bezoeken: voor de dosis & 30 min na de dosis; Follow-up op dag 1: maand 3, 6, 12, 18 en 24; afrondingsbezoek studiebehandeling (tot ca. 84 maanden)
|
PK van pola-gerelateerde analyt Totaal Ab werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
|
Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis & 30 min post-dosis; Cyclus 1 Dag 8 & 15; Cyclus 2 en 4 Dag 1 en ongeplande bezoeken: voor de dosis & 30 min na de dosis; Follow-up op dag 1: maand 3, 6, 12, 18 en 24; afrondingsbezoek studiebehandeling (tot ca. 84 maanden)
|
|
Arm G+H (Fase II NF-cohorten): plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: totaal Ab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
PK van pola-gerelateerde analyt: Totaal Ab werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol worden gegevens gecombineerd gerapporteerd voor armen G+H.
|
Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
|
Plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: ongeconjugeerde MMAE
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis en 30 min post-dosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15; Cyclus 2 en 4: pre-dosis en 30 min post-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
PK van pola-gerelateerde analyten ongeconjugeerd MMAE werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
|
Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis en 30 min post-dosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15; Cyclus 2 en 4: pre-dosis en 30 min post-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Arm G+H (Fase II NF-cohorten): plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: ongeconjugeerde MMAE
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 1 en 3 Dag 8 en 15; Cyclus 2, 3 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
PK van één pola-gerelateerde analyt: Ongeconjugeerde MMAE werd gemeten.
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol worden gegevens gecombineerd gerapporteerd voor armen G+H.
|
Cyclus 1 Dag 2: na dosis; Cyclus 1 en 3 Dag 8 en 15; Cyclus 2, 3 en 4 Dag 1: pre-dosis en post-dosis
|
|
Plasmaconcentratie van Bendamustine
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis, 5 min, 1 uur (u); 2 uur, 3 uur en 4 uur na de dosis
|
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol werd de plasmaconcentratie van bendamustine niet beoordeeld in het fase II NF-cohort (arm G+H).
|
Cyclus 1 Dag 2: pre-dosis, 5 min, 1 uur (u); 2 uur, 3 uur en 4 uur na de dosis
|
|
Serumconcentratie van Rituximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis en 30 min na de dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis (tot ongeveer 84 maanden)
|
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol werd de serumconcentratie van rituximab niet beoordeeld in het fase II NF-cohort (arm G+H).
|
Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis en 30 min na de dosis; Cyclus 2 en 4 Dag 1: pre-dosis; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Serumconcentratie van Obinutuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 4 Dag 1: vóór de dosis en 30 min na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Vervolgbezoeken op dag 1: maanden 3, 6, 12, 18 en 24; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
De cyclusduur is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten.
|
Cyclus 1 en 4 Dag 1: vóór de dosis en 30 min na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Vervolgbezoeken op dag 1: maanden 3, 6, 12, 18 en 24; ongeplande bezoeken: pre-dosis en 30 min post-dosis; afronding van de studiebehandeling (tot ongeveer 84 maanden)
|
|
Fase Ib: Cmax van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in cohort 1a
Tijdsspanne: Cycli 1, 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cycli 1, 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase Ib: Cmax van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in cohort 1b
Tijdsspanne: Cycli 1, 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cycli 1, 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: Cmax van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in armen A en C
Tijdsspanne: Cyclus 1; Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerd MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1; Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: Cmax van Bendamustine en Rituximab in armen B en D
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
|
Fase II: Cmax van Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab en Bendamustine in armen E en F
Tijdsspanne: Cyclus 1; Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, ongeconjugeerd MMAE en totaal antilichaam werden gemeten.
|
Cyclus 1; Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Arm H (Fase II NF-cohort): Cmax van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Fase Ib: AUC van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in cohort 1a
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
De meeteenheid voor de AUC is dag*microgram per milliliter [dag*ug/ml]).
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase Ib: AUCinf van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in cohort 1b
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: AUCinf van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in armen A en C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: AUCinf van Bendamustine en Rituximab in armen B en D
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
|
Fase II: AUCinf van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in armen E en F
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Arm H (Fase II NF-cohort): AUC van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (elke cyclus is 21 dagen DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: antilichaam acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerd MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (elke cyclus is 21 dagen DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Fase Ib: CL van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in cohort 1a
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase Ib: CL van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in cohort 1b
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: CL van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in armen A en C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: CL van Bendamustine en Rituximab in armen B en D
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
|
Fase II: CL van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in armen E en F
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Arm H (Fase II NF-cohort): CL van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Fase Ib: Vss van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in cohort 1a
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase Ib: Vss van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in cohort 1b
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: Vss van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Rituximab in armen A en C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Fase II: Vss van Bendamustine en Rituximab in armen B en D
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
|
Fase II: Vss van Polatuzumab Vedotin, Bendamustine en Obinutuzumab in armen E en F
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Cyclus 1 Dag 2 (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten en 28 dagen voor FL-cohorten)
|
|
Arm H (Fase II NF-cohort): Vss van Polatuzumab Vedotin (gevriesdroogd)
Tijdsspanne: Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4, dag (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
PK van drie pola-gerelateerde analyten: acMMAE, totaal antilichaam en ongeconjugeerde MMAE werden gemeten.
|
Dag 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en 4, dag (duur van de cyclus is 21 dagen voor DLBCL-cohorten) tot ongeveer 9 weken
|
|
Symptoom Ernst en interferentie volgens Therapy-Induced Neuropathy Assessment Score (TINAS) in Arms A-F
Tijdsspanne: Elke week tijdens de behandeling (tot 24 weken) en gedurende de eerste 2 maanden na de behandeling, daarna elke maand gedurende 10 maanden of tot stopzetting (tot 18 maanden in totaal)
|
De TINAS is een vragenlijst met 11 items die de ernst van neuropathiegerelateerde symptomen in de afgelopen 24 uur beoordeelt.
De 11 items die werden beoordeeld waren: heet/brandend gevoel in handen/voeten, gevoel van spelden en naalden in armen/benen, gevoelloosheid of tintelingen in handen/voeten, gevoel van elektrische schok, pijn bij het aanraken van koude dingen, krampen in handen/voeten, ongemak bij dingen aanraken, ongemak huidcontact met iets, moeite met het grijpen van kleine voorwerpen, moeite met lopen verlies van gevoel in benen/voeten, moeite met evenwichtsverlies been/voeten voelen.
Elk item werd gescoord op een schaal van 0-10, waarbij 0 betekent dat het symptoom niet aanwezig is en 10 dat het symptoom zo erg is als de deelnemer zich kan voorstellen.
Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
Scores werden gemiddeld per week.
|
Elke week tijdens de behandeling (tot 24 weken) en gedurende de eerste 2 maanden na de behandeling, daarna elke maand gedurende 10 maanden of tot stopzetting (tot 18 maanden in totaal)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Herrera AF, Tracy S, Croft B, Opat S, Ray J, Lovejoy AF, Musick L, Paulson JN, Sehn LH, Jiang Y. Risk profiling of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma by measuring circulating tumor DNA. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1651-1660. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006415.
- Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, Herrera AF, Assouline S, Flowers CR, Kim TM, McMillan A, Ozcan M, Safar V, Salles G, Ku G, Hirata J, Chang YM, Musick L, Matasar MJ. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
- Betts KA, Thuresson PO, Felizzi F, Du EX, Dieye I, Li J, Schulz M, Masaquel AS. US cost-effectiveness of polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. J Comp Eff Res. 2020 Oct;9(14):1003-1015. doi: 10.2217/cer-2020-0057. Epub 2020 Oct 8. Erratum In: J Comp Eff Res. 2021 Mar;10(4):337.
- Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, Kamdar MK, McMillan A, Hertzberg M, Assouline S, Kim TM, Kim WS, Ozcan M, Hirata J, Penuel E, Paulson JN, Cheng J, Ku G, Matasar MJ. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165. doi: 10.1200/JCO.19.00172. Epub 2019 Nov 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Antilichamen, monoklonaal
- Obinutuzumab
- Immunoconjugaten
Andere studie-ID-nummers
- GO29365
- 2014-001361-28 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bendamustine
-
Charite University, Berlin, Germanyribosepharm GmbHOnbekendTerugkerende kleincellige longkankerDuitsland
-
Georg Hess, MDWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Mundipharma Pte Ltd.VoltooidFolliculair lymfoom | MantelcellymfoomDuitsland
-
Medical University of ViennaWerving
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationGrupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea; Lymphoma Study... en andere medewerkersWervingFolliculair lymfoomDuitsland, België, Frankrijk, Spanje, Portugal, Oostenrijk, Zwitserland