Badanie Polatuzumabu Vedotin (DCDS4501A) w skojarzeniu z rytuksymabem lub obinutuzumabem plus bendamustyną u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym lub rozlanym chłoniakiem grudkowym z dużych komórek B
18 października 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Badanie fazy IB/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwnowotworowe polatuzumabu vedotin w skojarzeniu z rytuksymabem (R) lub obinutuzumabem (G) plus bendamustyna (B) w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku grudkowym lub rozlanym z dużych komórek B
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem dotyczącym podawania polatuzumabu vedotin we wlewie dożylnym (IV) w skojarzeniu ze standardowymi dawkami bendamustyny (B) i rytuksymabu (R) lub obinutuzumabu (G) u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL ) lub chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL).
Badanie składa się z dwóch etapów: fazy docierania bezpieczeństwa fazy Ib oraz fazy fazy II.
Przewidywany czas leczenia to 18 tygodni dla uczestników z DLBCL i 24 tygodnie dla uczestników z FL.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
331
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital; Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology Research
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Czechy, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
-
Prague 2, Czechy, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Dijon, Francja, 21079
- Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
-
La Roche Sur Yon, Francja, 85925
- Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
-
Pierre Benite, Francja, 69310
- CHU Lyon Sud - Service Hématologie
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- UMC St. Radboud; Hematology
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06620
- Ankara University; Hematology
-
Izmir, Indyk, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Samsun, Indyk, 55139
- Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
-
Trabzon, Indyk, 61800
- Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
-
-
-
-
Erfurt, Niemcy, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
-
Minden, Niemcy, 32429
- Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
-
Münster, Niemcy, 48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
- Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
- Weinberg CA Inst Franklin Sq
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
- West Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1122
- National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
-
Budapest, Węgry, 1083
- Semmelweis University, First Dept of Medicine
-
Debrecen, Węgry, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Włochy, 25123
- A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
-
-
Piemonte
-
Alessandria, Piemonte, Włochy, 15121
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie FL (stopień 1, 2 lub 3a) lub nawrotowy lub oporny na leczenie DLBCL
- Jeśli uczestnik otrzymał wcześniej bendamustynę, czas trwania odpowiedzi musi być dłuższy niż (>) 1 rok (dla uczestników, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu)
- Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna w badaniu obrazowym zdefiniowana jako >1,5 centymetra (cm) w najdłuższym wymiarze
- Potwierdzona dostępność archiwalnej lub świeżo pobranej tkanki guza
- Kohorty Fazy II NF (Ramiona G i H) będą zobowiązane do przedłożenia raportu dotyczącego tkanek i patologii do centralnej oceny patologicznej.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 24 tygodnie
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Odpowiednia funkcja hematologiczna, chyba że niewystarczająca funkcja jest spowodowana chorobą podstawową
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne (MAb lub rekombinowane białka fuzyjne związane z przeciwciałami) lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty mysie
- Przeciwwskazania do bendamustyny, rytuksymabu lub obinutuzumabu
- Wcześniejsze użycie MAb, radioimmunokoniugatu lub koniugatu przeciwciało-lek (ADC) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed cyklem 1. Dzień 1.
- Leczenie radioterapią, chemioterapią, immunoterapią, terapią immunosupresyjną lub jakimkolwiek badanym środkiem w celu leczenia raka w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1
- Ciągłe stosowanie kortykosteroidów >30 mg na dobę prednizonu lub jego odpowiednika w celach innych niż kontrola objawów chłoniaka
- Zakończenie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) w ciągu 100 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
- Wcześniejsze allogeniczne SCT
- Kwalifikacja do autologicznego SCT
- klasa 3b FL
- Historia transformacji choroby indolentnej w DLBCL
- Pierwotny lub wtórny chłoniak OUN
- Aktualny stopień >1 neuropatii obwodowej
- Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dusznica bolesna) lub istotna choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
- Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1.
- Podejrzenie lub utajona gruźlica
- Pozytywny wynik testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znane zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu roku od ostatniej dawki badanego leku w kohorcie rytuksymabu lub w ciągu 18 miesięcy od ostatniej dawki w kohorcie obinutuzumabu
- Dowody nieprawidłowości laboratoryjnych w standardowych testach czynności nerek, wątroby lub krzepnięcia
- Leczenie chimerycznym receptorem antygenu z limfocytami T w ciągu 100 dni przed cyklem 1, dzień 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (randomizacja fazy II): Polatuzumab+BR we FL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem u uczestników z FL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B (randomizacja fazy II): BR we FL
Bendamustyna i rytuksymab będą podawane osobno (tj. bez polatuzumabu vedotin) jako ramię kontrolne u uczestników z FL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (randomizacja fazy II): Polatuzumab+BR w DLBCL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem u uczestników z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię D (randomizacja fazy II): BR w DLBCL
Bendamustyna i rytuksymab będą podawane samodzielnie (tj. bez polatuzumabu vedotin) jako ramię kontrolne u uczestników z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię E (ekspansja fazy II): Polatuzumab + BG we FL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i obinutuzumabem u uczestników z FL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Obinutuzumab 1000 miligramów (mg) dożylnie w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię F (ekspansja fazy II): Polatuzumab + BG w DLBCL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i obinutuzumabem u uczestników z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Obinutuzumab 1000 miligramów (mg) dożylnie w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1A (faza Ib fazy docierania bezpieczeństwa): Polatuzumab+BR w DLBCL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem u uczestników z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1A (faza Ib fazy docierania do fazy Ib): Polatuzumab+BR we FL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem u uczestników z FL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1B (faza Ib fazy wstępnej bezpieczeństwa): Polatuzumab + BG w DLBCL
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i obinutuzumabem u uczestników z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Obinutuzumab 1000 miligramów (mg) dożylnie w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1B (faza Ib fazy docierania do bezpieczeństwa): Polatuzumab + BG we Florydzie
Polatuzumab vedotin będzie podawany z bendamustyną i obinutuzumabem u uczestników z FL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Polatuzumab vedotin w dawce 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) podany dożylnie w 2. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Obinutuzumab 1000 miligramów (mg) dożylnie w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię G (kohorta fazy II NF): Polatuzumab+BR w DLBCL
W tej kohorcie nowej formulacji (NF) polatuzumab vedotin (liofilizowany) będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem uczestnikom z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Uczestnicy kohorty nowej formulacji (NF) (ramiona G i H) będą przestrzegać tego samego schematu i wymagań dotyczących dawkowania, co uczestnicy innych kohort fazy II (ramiona A-F).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię H (kohorta II fazy NF): Polatuzumab+BR w DLBCL
W tej kohorcie NF Polatuzumab vedotin (liofilizowany) będzie podawany z bendamustyną i rytuksymabem uczestnikom z DLBCL.
|
Bendamustyna 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) na dobę podawana dożylnie w dniach 2 i 3 cyklu 1, następnie w dniach 1 i 2 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni na Florydzie).
Inne nazwy:
Standardowa dawka rytuksymabu, 375 mg/m^2 IV w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni w DLBCL i 28 dni w FL).
Inne nazwy:
Uczestnicy kohorty nowej formulacji (NF) (ramiona G i H) będą przestrzegać tego samego schematu i wymagań dotyczących dawkowania, co uczestnicy innych kohort fazy II (ramiona A-F).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ib: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Zgłaszano zdarzenia niepożądane na podstawie kryteriów wspólnych terminologii dla działań niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI-CTCAE, wersja 4.0).
|
Od rozpoczęcia do zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
|
Ramię G+H (kohorta fazy II NF): odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Zdarzenia niepożądane zgłaszano na podstawie kwestionariusza NCI-CTCAE, wersja 4.0.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H. Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
|
Kohorta 1a (faza Ib): Odsetek uczestników poddawanych leczeniu Pojawiające się przeciwciała przeciwlekowe (ADA) przeciw polatuzumabowi vedotin
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
Zgłoszono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami ADA w stosunku do pola w punkcie wyjściowym iw dowolnym punkcie czasowym oceny po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem w dowolnym punkcie czasowym po linii podstawowej byli uczestnikami ocenianymi po linii podstawowej, u których stwierdzono „ADA wywołane leczeniem” lub „ADA wzmocnione leczeniem” w okresie badania.
ADA indukowana leczeniem = ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA w punkcie wyjściowym, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie wyjściowym jest co najmniej o 0,60 jednostki miana (t.u.) większy niż wyjściowy wynik miana.
ADA wynikające z leczenia to suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
|
Kohorta 1b (faza Ib): Odsetek uczestników leczonych, u których wystąpiły ADA na polatuzumab vedotin i obinutuzumab
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnimi wynikami dla ADA przeciwko pola i obinutuzumabowi w punkcie wyjściowym iw dowolnym punkcie czasowym oceny po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem w dowolnym punkcie czasowym po linii podstawowej byli uczestnikami ocenianymi po linii podstawowej, u których stwierdzono „ADA wywołane leczeniem” lub „ADA wzmocnione leczeniem” w okresie badania.
ADA indukowana leczeniem = ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie wyjściowym wynosi co najmniej 0,60 t.u.
większe niż wynik miana wyjściowego.
ADA wynikające z leczenia to suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
|
Ramiona G+H: (kohorty fazy II NF): odsetek uczestników leczonych, u których wystąpiły ADA na polatuzumab vedotin (liofilizowany)
Ramy czasowe: Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
Zgłoszono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami dla ADA wobec liofilizowanego pola w punkcie wyjściowym iw dowolnym punkcie czasowym oceny po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem w dowolnym punkcie czasowym po linii podstawowej byli uczestnikami ocenianymi po linii podstawowej, u których stwierdzono „ADA wywołane leczeniem” lub „ADA wzmocnione leczeniem” w okresie badania.
ADA indukowana leczeniem = ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie wyjściowym wynosi co najmniej 0,60 t.u.
większe niż wynik miana wyjściowego.
ADA wynikające z leczenia to suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
|
Faza II kohorty randomizowane i NF: odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) w pierwotnej ocenie odpowiedzi (PRA) na podstawie tomografii pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej (CT) zgodnie z ustaleniami niezależnej komisji oceniającej (IRC)
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
CR została oceniona przez IRC w PRA zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Lugano (MLRC).
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź metaboliczną (MR) w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych (ELS) z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5-punktowej skali (5PS ) gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na fluorodeoksyglukozę (FDG) w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, immunohistochemia (IHC) ujemna.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Ramię H (kohorta Fazy II NF): Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie PET-CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
CR oceniano przez IRC w PRA według MLRC.
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Ramię G (kohorta fazy II NF): pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (każdy cykl trwa 21 dni w kohortach DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono farmakokinetykę (PK) trzech analitów spokrewnionych z pola: monometyloaurystatyna E (acMMAE) skoniugowana z przeciwciałem, przeciwciało całkowite i nieskoniugowana MMAE.
Jednostką miary dla AUC są nanogramy*dzień na mililitr.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (każdy cykl trwa 21 dni w kohortach DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Ramię G (kohorta fazy II NF): maksymalne stężenie (Cmax) polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Ramię G (kohorta fazy II NF): klirens ogólnoustrojowy (CL) polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
Jednostką miary dla CL są mililitry dziennie na kilogramy (ml/dzień/kg)
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Ramię G (kohorta fazy II NF): Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4, dzień (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4, dzień (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza II: Odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Zdarzenia niepożądane zgłaszano na podstawie kwestionariusza NCI-CTCAE, wersja 4.0.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H. Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Od rozpoczęcia do zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
|
Ramiona A i C (faza II): Odsetek uczestników leczonych, u których wystąpiły ADA na polatuzumab vedotin
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
Zgłoszono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami ADA w stosunku do pola w punkcie wyjściowym iw dowolnym punkcie czasowym oceny po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem w dowolnym punkcie czasowym po linii podstawowej byli uczestnikami ocenianymi po linii podstawowej, u których stwierdzono „ADA wywołane leczeniem” lub „ADA wzmocnione leczeniem” w okresie badania.
ADA indukowana leczeniem = ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie wyjściowym wynosi co najmniej 0,60 t.u.
większe niż wynik miana wyjściowego.
ADA wynikające z leczenia to suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
|
Ramiona E i F (faza II): Odsetek uczestników leczonych Wschodzące ADA na polatuzumab vedotin i obinutuzumab
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnimi wynikami dla ADA przeciwko pola i obinutuzumabowi w punkcie wyjściowym iw dowolnym punkcie czasowym oceny po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem w dowolnym punkcie czasowym po linii podstawowej byli uczestnikami ocenianymi po linii podstawowej, u których stwierdzono „ADA wywołane leczeniem” lub „ADA wzmocnione leczeniem” w okresie badania.
ADA indukowana leczeniem = ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie wyjściowym wynosi co najmniej 0,60 t.u.
większe niż wynik miana wyjściowego.
ADA wynikające z leczenia to suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
Linia bazowa do około 24 miesiąca
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie PET-CT określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
CR została oceniona przez badacza w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H. Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Kohorty rozszerzone fazy II i ramię G (kohorta NF fazy II): odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie PET-CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
CR oceniano przez IRC w PRA według MLRC.
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) w PRA na podstawie PET-CT, określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną badacza zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR w oparciu o pełny MR w węzłach chłonnych PET-CT i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez w 5PS, gdzie 1=brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3 = wychwyt śródpiersia, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak nowych zmian chorobowych i brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym, morfologia prawidłowa; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR na podstawie badania PET-CT zdefiniowano jako częściowy rezonans magnetyczny w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masami resztkowymi dowolnej wielkości w okresie przejściowym, wychwyt resztkowy wyższy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym ale zmniejszone w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny ze zmianami reaktywnymi po chemioterapii).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie PET-CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną IRC zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie PET-CT = pełny MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3 = wychwyt śródpiersia, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak nowych zmian chorobowych i brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny prawidłowy według morfologii; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR na podstawie badania PET-CT zdefiniowano jako częściowy rezonans magnetyczny w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masami resztkowymi dowolnej wielkości w okresie przejściowym, wychwyt resztkowy wyższy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym ale zmniejszone w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny ze zmianami reaktywnymi po chemioterapii).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie wyłącznie CT określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
CR została określona przez badacza w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy poprzecznej (LDi) i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy ; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL).
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H. Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie wyłącznie CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
CR określono przez IRC a w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL).
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H. Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie wyłącznie CT, określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną badacza na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym, jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR tylko na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS z ≥50% zmniejszeniem sumy iloczynów największych średnic (SPD) do 6 docelowych mierzalnych węzłów chłonnych i miejsc pozawęzłowych, brak/prawidłowość/regresja, ale bez wzrost niezmierzonych zmian chorobowych, regresja śledziony o ≥50% długości poza normę, brak nowych miejsc zmian chorobowych.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie tylko CT, jak określono przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną IRC na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym, jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR tylko na tomografię komputerową zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS ze spadkiem SPD o ≥50% w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak/prawidłowość/regresja, ale bez wzrostu niemierzonych zmian, regresja śledziony o ≥50% długości poza normą, brak nowych miejsc uszkodzeń.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 28 tygodni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z najlepszą obiektywną odpowiedzią (BOR) na podstawie badania PET-CT lub tylko TK, zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.CR na PET-CT=całkowity MR w LN i ELS, wynik=1, 2,3 z/bez masy resztkowej w 5-PS; 1 = brak wychwytu (UT) powyżej tła; 2 = UT ≤ śródpiersie; 3 = UT> śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4 = UT umiarkowanie > wątroba; 5 = UT znacznie wyższy niż wątroba i/lub nowe zmiany; brak dowodów na obecność FDG- choroba avid, morfologia szpiku kostnego = prawidłowa; jeśli nieokreślona, czy IHC jest ujemna. PR na PET-CT = częściowy MR w LN i ELS, wynik = 4 lub 5, zmniejszony UT niż wartość wyjściowa (BL) i masa resztkowa dowolnej wielkości; pozostałości UT>UT w prawidłowym szpiku, ale zmniejszone niż BL.CR na CT = całkowita odpowiedź radiologiczna z docelowymi węzłami/masami węzłowymi cofniętymi do ≤1,5 cm w LDi i bez ELS choroby, brak niezmierzonych zmian; powiększenie narządu cofnięte do normy; brak nowych zmian; szpik kostny = normalny; jeśli nieokreślony, czy IHC jest ujemny. PR na CT = ≥50% zmniejszenie SPD do 6 docelowych węzłów i miejsc pozawęzłowych; niezmierzone zmiany = nieobecne/normalne/cofnięte/brak wzrostu; śledziona = regresja długości o ≥50% poza normę, brak nowych zmian.
|
Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: odsetek uczestników z PET-CT opartym na BOR lub tylko CT, jak określono przez IRC
Ramy czasowe: Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.CR na PET-CT=całkowity MR w LN i ELS, wynik=1, 2,3 z/bez masy resztkowej w 5-PS; 1 = brak wychwytu (UT) powyżej tła; 2 = UT ≤ śródpiersie; 3 = UT> śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4 = UT umiarkowanie > wątroba; 5 = UT znacznie wyższy niż wątroba i/lub nowe zmiany; brak dowodów na obecność FDG- choroba avid, morfologia szpiku kostnego = prawidłowa; jeśli nieokreślona, czy IHC jest ujemna. PR na PET-CT = częściowy MR w LN i ELS, wynik = 4 lub 5, zmniejszony UT niż wartość wyjściowa (BL) i masa resztkowa dowolnej wielkości; pozostałości UT>UT w prawidłowym szpiku, ale zmniejszone niż BL.CR na CT = całkowita odpowiedź radiologiczna z docelowymi węzłami/masami węzłowymi cofniętymi do ≤1,5 cm w LDi i bez ELS choroby, brak niezmierzonych zmian; powiększenie narządu cofnięte do normy; brak nowych zmian; szpik kostny = normalny; jeśli nieokreślony, czy IHC jest ujemny. PR na CT = ≥50% zmniejszenie SPD do 6 docelowych węzłów i miejsc pozawęzłowych; niezmierzone zmiany = nieobecne/normalne/cofnięte/brak wzrostu; śledziona = regresja długości o ≥50% poza normę, brak nowych zmian.
|
Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w oparciu o PET-CT lub Tylko CT zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 84 miesięcy)
|
DOR=pierwsze wystąpienie CR/PR do progresji/nawrotu/zgonu na PET-CT/CT, na badacza na MLRC.CR na PET-CT=wynik 1/2/3 z/bez masy resztkowej w 5-PS dla LN i ELS;1=brak UT> tła; 2=UT≤śródpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT>niż wątroba i/lub nowe zmiany;morfologia szpiku kostnego=brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, prawidłowa;jeśli nieokreślona IHC ujemny PR na PET-CT = wynik 4/5 ze zmniejszonym UT w porównaniu z BL i masą resztkową dowolnej wielkości w okresie przejściowym dla LN i ELS; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku kostnym, ale
|
Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: DOR Na podstawie PET-CT lub CT Tylko zgodnie z ustaleniami IRC
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 84 miesięcy)
|
DOR=pierwsze wystąpienie CR/PR do progresji/nawrotu/zgonu na PET-CT/CT, na IRC na MLRC.CR na PET-CT=wynik 1/2/3 z/bez masy resztkowej w 5-PS dla LN i ELS;1=brak UT> tła; 2=UT≤śródpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT>niż wątroba i/lub nowe zmiany;morfologia szpiku kostnego=brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, prawidłowa;jeśli nieokreślona IHC ujemny PR na PET-CT = wynik 4/5 ze zmniejszonym UT w porównaniu z BL i masą resztkową dowolnej wielkości w okresie przejściowym dla LN i ELS; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku kostnym, ale
|
Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie PET-CT lub Tylko CT zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (do około 84 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas randomizacji lub czas od pierwszego leczenia w ramach badania (w grupie obinuzumabu) do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny na podstawie badania PET-CT lub wyłącznie CT, zgodnie z oceną badaczy.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: PFS na podstawie PET-CT lub tylko CT, jak określono przez IRC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (do około 84 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas randomizacji lub czas od pierwszego leczenia w ramach badania (w grupie obinuzumabu) do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny na podstawie badania PET-CT lub wyłącznie CT, zgodnie z oceną IRC.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (do około 84 miesięcy)
|
|
Kohorta Fazy II NF: Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie PET-CT określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
CR została oceniona przez badacza w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Kohorta Fazy II NF: Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie PET-CT określony przez badacza
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną badacza zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie PET-CT = pełny MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3 = wychwyt śródpiersia, ale ≤ wątroba; 4=umiarkowane wchłanianie>wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak nowych zmian chorobowych i brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym, morfologia prawidłowa; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR na podstawie badania PET-CT zdefiniowano jako częściowy rezonans magnetyczny w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masami resztkowymi dowolnej wielkości w okresie przejściowym, wychwyt resztkowy wyższy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym ale zmniejszone w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny ze zmianami reaktywnymi po chemioterapii).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Kohorta Fazy II NF: Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie PET-CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną IRC zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie PET-CT = pełny MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3 = wychwyt śródpiersia, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; w szpiku kostnym brak nowych zmian chorobowych i brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, morfologia szpiku kostnego w normie; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
PR na podstawie badania PET-CT zdefiniowano jako częściowy rezonans magnetyczny w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masami resztkowymi dowolnej wielkości w okresie przejściowym, wychwyt resztkowy wyższy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym ale zmniejszone w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny ze zmianami reaktywnymi po chemioterapii).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Kohorty Fazy II NF: Odsetek uczestników z BOR na podstawie PET-CT lub tylko CT, zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.
CR na PET-CT = pełna MR w węzłach chłonnych i ELS, wynik = 1, 2,3 z/bez masy resztkowej w 5-PS; 1=brak UT powyżej tła; 2=UT≤środpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT znacznie wyższa niż w wątrobie i/lub nowe zmiany;brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, morfologia szpiku kostnego=prawidłowa;jeśli nieokreślony, czy IHC jest ujemny. PR na PET-CT = częściowy MR w węzłach chłonnych i ELS, wynik = 4 lub 5, UT zmniejszony niż BL i masa resztkowa dowolnej wielkości; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku, ale mniejszy niż BL.CR na CT = całkowita odpowiedź radiologiczna z docelowymi węzłami/masami węzłów chłonnych cofnięta do ≤1,5 cm w LDi i bez ELS choroby, brak niezmierzonych zmian; powiększenie narządów cofnęło się do normy; brak nowych zmian; szpik kostny = prawidłowy; jeśli nieokreślony, jest IHC ujemny. PR na CT = ≥50% zmniejszenie SPD do 6 węzłów docelowych i miejsc pozawęzłowych;niezmierzone zmiany=brak/prawidłowy/cofnięcie/brak wzrostu;śledziona=cofnięcie długości o ≥50% powyżej normy, żadnych nowych uszkodzeń.
|
Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorty Fazy II NF: Odsetek uczestników z BOR na podstawie badania PET-CT lub wyłącznie TK, zgodnie z ustaleniami IRC
Ramy czasowe: Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
BOR=CR/PR na PET-CT/CT na MLRC.
CR na PET-CT = pełna MR w węzłach chłonnych i ELS, wynik = 1, 2,3 z/bez masy resztkowej w 5-PS; 1=brak UT powyżej tła; 2=UT≤środpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT znacznie wyższa niż w wątrobie i/lub nowe zmiany;brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, morfologia szpiku kostnego=prawidłowa;jeśli nieokreślony, czy IHC jest ujemny. PR na PET-CT = częściowy MR w węzłach chłonnych i ELS, wynik = 4 lub 5, UT zmniejszony niż BL i masa resztkowa dowolnej wielkości; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku, ale mniejszy niż BL.CR na CT = całkowita odpowiedź radiologiczna z docelowymi węzłami/masami węzłów chłonnych cofnięta do ≤1,5 cm w LDi i bez ELS choroby, brak niezmierzonych zmian; powiększenie narządów cofnęło się do normy; brak nowych zmian; szpik kostny = prawidłowy; jeśli nieokreślony, jest IHC ujemny. PR na CT = ≥50% zmniejszenie SPD do 6 węzłów docelowych i miejsc pozawęzłowych;niezmierzone zmiany=brak/prawidłowy/cofnięcie/brak wzrostu;śledziona=cofnięcie długości o ≥50% powyżej normy, żadnych nowych uszkodzeń.
|
Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, wycofania lub zakończenia badania (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorta Fazy II NF: DOR Na podstawie PET-CT lub CT Tylko zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
DOR=pierwsze wystąpienie CR/PR do progresji/nawrotu/zgonu na PET-CT/CT, na badacza na MLRC.CR na PET-CT=wynik 1/2/3 z/bez masy resztkowej w 5-PS dla LN i ELS;1=brak UT> tła; 2=UT≤śródpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT>niż wątroba i/lub nowe zmiany;morfologia szpiku kostnego=brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, prawidłowa;jeśli nieokreślona IHC ujemny PR na PET-CT = wynik 4/5 ze zmniejszonym UT w porównaniu z BL i masą resztkową dowolnej wielkości w okresie przejściowym dla LN i ELS; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku kostnym, ale
|
Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorta Fazy II NF: DOR Na podstawie PET-CT lub CT Tylko zgodnie z ustaleniami IRC
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
DOR=pierwsze wystąpienie CR/PR do progresji/nawrotu/zgonu na PET-CT/CT, na IRC na MLRC.CR na PET-CT=wynik 1/2/3 z/bez masy resztkowej w 5-PS dla LN i ELS;1=brak UT> tła; 2=UT≤śródpiersie;3=UT>śródpiersie, ale ≤wątroba;4=UT umiarkowana>wątroba;5=UT>niż wątroba i/lub nowe zmiany;morfologia szpiku kostnego=brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG, prawidłowa;jeśli nieokreślona IHC ujemny PR na PET-CT = wynik 4/5 ze zmniejszonym UT w porównaniu z BL i masą resztkową dowolnej wielkości w okresie przejściowym dla LN i ELS; resztkowy UT>UT w prawidłowym szpiku kostnym, ale
|
Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej CR lub PR do daty progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorta Fazy II NF: PFS na podstawie PET-CT lub CT Tylko zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji lub od pierwszego leczenia w ramach badania (w grupie obinuzumabu) do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny na podstawie badania PET-CT lub wyłącznie CT, zgodnie z oceną badaczy.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorta II fazy NF: PFS na podstawie PET-CT lub CT Tylko zgodnie z ustaleniami IRC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji lub od pierwszego leczenia w ramach badania (w grupie obinuzumabu) do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny na podstawie badania PET-CT lub wyłącznie CT, zgodnie z oceną IRC.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od daty randomizacji lub pierwszego leczenia do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny (od miesiąca 37 do miesiąca 84 [do około 47 miesięcy])
|
|
Kohorta Fazy II NF: Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) na podstawie PET-CT lub wyłącznie CT, zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
EFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji lub nawrotu choroby, według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
|
Kohorty fazy II NF: całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji lub pierwszego leczenia (w grupie obinutuzumabu) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
|
Od miesiąca 37 do miesiąca 84 (do około 47 miesięcy)
|
|
Ramię G (kohorta Fazy II NF): Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie PET-CT określony przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
CR oceniano przez IRC w PRA według MLRC.
Według MLRC CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z masą resztkową lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
Szpik kostny jest prawidłowy pod względem morfologicznym; jeśli nieokreślony, IHC negatywny.
Jak określono wcześniej w protokole, zgłoszone dane są łączone dla ramion G i H.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL) lub po ostatniej dawce badanego leku.
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Ramię G (kohorta Fazy II NF): Odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie wyłącznie CT, jak ustalił badacz
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
CR została określona przez badacza w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL).
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Ramię G (kohorta fazy II NF): odsetek uczestników z CR w PRA na podstawie wyłącznie CT, jak określono przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
CR określono przez IRC w PRA zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL).
Wartości zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej.
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do około 23 tygodni)
|
|
Ramię G (kohorta Fazy II NF): Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie wyłącznie CT, jak ustalił badacz
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do 23 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną badacza na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
PR tylko na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS ze zmniejszeniem SPD o ≥50% w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i miejscach pozawęzłowych, brak/prawidłowość/regresja, ale bez wzrostu zmian niezmierzonych, cofanie się śledziony o ≥50% długości poza normalną, brak nowych miejsc zmian.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do 23 tygodni)
|
|
Ramię G (kohorta Fazy II NF): Odsetek uczestników z OR w PRA na podstawie wyłącznie CT, jak określono przez IRC
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do 23 tygodni)
|
OR w PRA zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w PRA, zgodnie z oceną IRC na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z regresją docelowych węzłów/mas węzłowych do ≤ 1,5 cm w LDi i brakiem ELS powiększenia narządu chorobowego cofającego się do normy; brak nowych uszkodzeń; normalny szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, IHC ujemny.
PR tylko na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS ze zmniejszeniem SPD o ≥50% w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i miejscach pozawęzłowych, brak/prawidłowość/regresja, ale bez wzrostu zmian niezmierzonych, cofanie się śledziony o ≥50% długości poza normalną, brak nowych miejsc zmian.
Analizę przeprowadzono 6-8 tygodni po cyklu 6, dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni dla kohort DLBCL).
|
6 do 8 tygodni po cyklu 6 Dzień 1 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) lub ostatnia dawka badanego leku (do 23 tygodni)
|
|
Stężenie w osoczu Polatuzumabu Wedotyny Analit: acMMAE
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki i 30 minut (min) po podaniu; Cykl 1 Dni 8 i 15; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
Zmierzono farmakokinetykę analitu acMMAE spokrewnionego z polami.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
|
Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki i 30 minut (min) po podaniu; Cykl 1 Dni 8 i 15; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
|
Ramię G+H (kohorty Fazy II NF): Stężenie w osoczu Polatuzumabu Wedotyny Analit: acMMAE
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
Zmierzono farmakokinetykę jednego anality spokrewnionego z pola: acMMAE.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL.
Jak wstępnie określono w protokole, dane podano łącznie dla ramion G+H.
|
Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
|
Surowica Stężenie Polatuzumabu Wedotyny Analit: Total Ab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 2: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 1 Dni 8 i 15; Cykl 2 i 4 Dzień 1 i wizyty nieplanowane: przed podaniem dawki i 30 min po podaniu; Kontynuacja w dniu 1: Miesiące 3, 6, 12, 18 i 24; wizyta kończąca badane leczenie (do ok. 84 miesięcy)
|
Zmierzono PK analitu związanego z pola Total Ab.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
|
Cykl 1 Dni 2: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 1 Dni 8 i 15; Cykl 2 i 4 Dzień 1 i wizyty nieplanowane: przed podaniem dawki i 30 min po podaniu; Kontynuacja w dniu 1: Miesiące 3, 6, 12, 18 i 24; wizyta kończąca badane leczenie (do ok. 84 miesięcy)
|
|
Ramię G+H (kohorty Fazy II NF): Stężenie polatuzumabu vedotin w osoczu Analit: Całkowite Ab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
PK analitu pokrewnego: zmierzono całkowite Ab.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL.
Jak wstępnie określono w protokole, dane podano łącznie dla ramion G+H.
|
Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
|
Stężenie w osoczu Polatuzumabu Wedotyny Analit: Nieskoniugowana MMAE
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu, Cykl 1 Dzień 8 i 15; Cykle 2 i 4: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
Zmierzono farmakokinetykę nieskoniugowanych MMAE analitów spokrewnionych z pola.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
|
Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu, Cykl 1 Dzień 8 i 15; Cykle 2 i 4: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
|
Ramię G+H (kohorty fazy II NF): Stężenie polatuzumabu wedotyny w osoczu Analit: nieskoniugowana MMAE
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 1 i 3 Dzień 8 i 15; Cykl 2, 3 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
PK jednego anality spokrewnionego pola: Zmierzono nieskoniugowany MMAE.
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL.
Jak wstępnie określono w protokole, dane podano łącznie dla ramion G+H.
|
Cykl 1 Dzień 2: po dawce; Cykl 1 i 3 Dzień 8 i 15; Cykl 2, 3 i 4 Dzień 1: przed i po dawce
|
|
Stężenie bendamustyny w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki, 5 min, 1 godzina (godz.); 2h, 3h i 4h po dawce
|
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
Jak określono wcześniej w protokole, stężenie bendamustyny w osoczu nie było oceniane w kohorcie fazy II NF (ramię G+H).
|
Cykl 1 Dzień 2: przed podaniem dawki, 5 min, 1 godzina (godz.); 2h, 3h i 4h po dawce
|
|
Stężenie rytuksymabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed dawkowaniem; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu (do ok. 84 miesiąca życia)
|
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
Jak określono wcześniej w protokole, stężenie rytuksymabu w surowicy nie było oceniane w kohorcie II fazy NF (ramię G+H).
|
Cykl 1 Dni 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 2 i 4 Dzień 1: przed dawkowaniem; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu (do ok. 84 miesiąca życia)
|
|
Stężenie obinutuzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykle 1 i 4 Dzień 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Wizyty kontrolne w dniu 1: miesiące 3, 6, 12, 18 i 24; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
Długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL.
|
Cykle 1 i 4 Dzień 1: przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Wizyty kontrolne w dniu 1: miesiące 3, 6, 12, 18 i 24; wizyty nieplanowane: przed podaniem i 30 min po podaniu; ukończenie badanego leczenia (do około 84 miesięcy)
|
|
Faza Ib: Cmax polatuzumabu vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w kohorcie 1a
Ramy czasowe: Cykle 1, 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykle 1, 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza Ib: Cmax polatuzumabu vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w kohorcie 1b
Ramy czasowe: Cykle 1, 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykle 1, 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: Cmax polatuzumabu vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w ramionach A i C
Ramy czasowe: Cykl 1; Cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1; Cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: Cmax bendamustyny i rytuksymabu w ramionach B i D
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
|
Faza II: Cmax polatuzumabu vedotin, obinutuzumabu i bendamustyny w ramionach E i F
Ramy czasowe: Cykl 1; Cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, nieskoniugowanego MMAE i całkowitego przeciwciała.
|
Cykl 1; Cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Ramię H (kohorta fazy II NF): Cmax polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Faza Ib: AUC od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf) polatuzumabu vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w kohorcie 1a
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
Jednostką miary AUC jest dzień*mikrogramy na mililitr [dzień*ug/ml]).
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza Ib: AUCinf polatuzumabu vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w kohorcie 1b
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: AUCinf polatuzumabu vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w ramionach A i C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: AUCinf bendamustyny i rytuksymabu w ramionach B i D
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
|
Faza II: AUCinf polatuzumabu vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w ramionach E i F
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Ramię H (kohorta fazy II NF): AUC polatuzumabu vedotin (liofilizowanego)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (każdy cykl trwa 21 dni w kohortach DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: przeciwciało acMMAE, przeciwciało całkowite i nieskoniugowany MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (każdy cykl trwa 21 dni w kohortach DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Faza Ib: klirens Polatuzumabu Vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w kohorcie 1a
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza Ib: klirens Polatuzumabu Vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w kohorcie 1b
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: klirens Polatuzumabu Vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w ramionach A i C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: CL bendamustyny i rytuksymabu w ramionach B i D
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
|
Faza II: klirens Polatuzumabu Vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w ramionach E i F
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Ramię H (kohorta fazy II NF): klirens polatuzumabu vedotin (liofilizowany)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Faza Ib: Vss Polatuzumabu Vedotin, Bendamustyny i Obinutuzumabu w Kohorcie 1a
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza Ib: Vss Polatuzumabu Vedotin, Bendamustyny i Obinutuzumabu w Kohorcie 1b
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: Vss polatuzumabu vedotin, bendamustyny i rytuksymabu w ramionach A i C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Faza II: Vss z bendamustyną i rytuksymabem w ramionach B i D
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
|
Faza II: Vss polatuzumabu vedotin, bendamustyny i obinutuzumabu w ramionach E i F
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Cykl 1 Dzień 2 (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL i 28 dni dla kohort FL)
|
|
Ramię H (kohorta fazy II NF): Vss polatuzumabu vedotin (liofilizowany)
Ramy czasowe: Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4, dzień (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
Zmierzono PK trzech analitów spokrewnionych z pola: acMMAE, przeciwciał całkowitych i nieskoniugowanego MMAE.
|
Dzień 2, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cyklu 2 i 4, dzień (długość cyklu wynosi 21 dni dla kohort DLBCL) do około 9 tygodni
|
|
Nasilenie objawów i zakłócenia według skali oceny neuropatii indukowanej terapią (TINAS) w ramionach A-F
Ramy czasowe: Co tydzień w trakcie leczenia (do 24 tygodni) i przez pierwsze 2 miesiące po zakończeniu leczenia, następnie co miesiąc przez 10 miesięcy lub do odstawienia (łącznie do 18 miesięcy)
|
TINAS to kwestionariusz składający się z 11 pozycji, który ocenia nasilenie objawów związanych z neuropatią w ciągu ostatnich 24 godzin.
11 ocenianych pozycji to: uczucie gorąca/pieczenia w dłoniach/stopach, uczucie mrowienia ramion/nog, drętwienie lub mrowienie w dłoniach/stopach, uczucie porażenia prądem elektrycznym, ból przy dotykaniu zimnych przedmiotów, skurcze dłoni/stóp, dyskomfort podczas dotykanie rzeczy, dyskomfort kontakt skóry z czymś, problemy z chwytaniem małych przedmiotów, problemy z chodzeniem utrata czucia w nogach/stopach, trudności z równowagą utrata czucia w nogach/stopach.
Każda pozycja została oceniona w skali 0-10, gdzie 0 oznacza, że objaw nie występuje, a 10 oznacza, że objaw jest tak zły, jak uczestnik może sobie wyobrazić.
Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Wyniki były uśredniane w każdym tygodniu.
|
Co tydzień w trakcie leczenia (do 24 tygodni) i przez pierwsze 2 miesiące po zakończeniu leczenia, następnie co miesiąc przez 10 miesięcy lub do odstawienia (łącznie do 18 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Herrera AF, Tracy S, Croft B, Opat S, Ray J, Lovejoy AF, Musick L, Paulson JN, Sehn LH, Jiang Y. Risk profiling of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma by measuring circulating tumor DNA. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1651-1660. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006415.
- Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, Herrera AF, Assouline S, Flowers CR, Kim TM, McMillan A, Ozcan M, Safar V, Salles G, Ku G, Hirata J, Chang YM, Musick L, Matasar MJ. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
- Betts KA, Thuresson PO, Felizzi F, Du EX, Dieye I, Li J, Schulz M, Masaquel AS. US cost-effectiveness of polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. J Comp Eff Res. 2020 Oct;9(14):1003-1015. doi: 10.2217/cer-2020-0057. Epub 2020 Oct 8. Erratum In: J Comp Eff Res. 2021 Mar;10(4):337.
- Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, Kamdar MK, McMillan A, Hertzberg M, Assouline S, Kim TM, Kim WS, Ozcan M, Hirata J, Penuel E, Paulson JN, Cheng J, Ku G, Matasar MJ. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165. doi: 10.1200/JCO.19.00172. Epub 2019 Nov 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 października 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Obinutuzumab
- Immunokoniugaty
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO29365
- 2014-001361-28 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na Bendamustyna
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRekrutacyjnyOporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza | Nawrotowy chłoniak z komórek płaszczaWłochy
-
Nevada Cancer InstituteGlaxoSmithKline; CephalonZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa (PBL)Stany Zjednoczone
-
Czech Lymphoma Study GroupJeszcze nie rekrutacjaChłoniak, Komórki PłaszczaCzechy