Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) vizsgálata Rituximabbal vagy Obinutuzumab Plus Bendamustinnal kombinálva kiújult vagy refrakter follikuláris vagy diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
2022. október 18. frissítette: Hoffmann-La Roche
IB/II. fázisú vizsgálat a Polatuzumab Vedotin biztonságosságát, tolerálhatóságát és daganatellenes hatását Rituximabbal (R) vagy Obinutuzumab (G) Plus Bendamustinnal (B) kombinálva kiújult vagy refrakter follikuláris vagy diffúz nagy B-sejtes limfómában
Ez a vizsgálat egy multicentrikus, nyílt vizsgálat a polatuzumab-vedotin intravénás (IV) infúzióval, standard dózisú bendamusztinnal (B) és rituximabbal (R) vagy obinutuzumabbal (G) kombinálva, relapszusban vagy refrakter follikuláris limfómában (FL) szenvedő betegeknél. ) vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL).
A vizsgálat két szakaszból áll: egy fázis Ib biztonsági bejáratási szakaszból és egy fázis II.
A kezelés várható ideje 18 hét a DLBCL-ben és 24 hét az FL-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
331
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Prince of Wales Hospital; Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology Research
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Csehország, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
-
Prague 2, Csehország, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
-
Manchester, Egyesült Királyság, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Egyesült Államok, 60435
- Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21237
- Weinberg CA Inst Franklin Sq
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- West Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
-
La Roche Sur Yon, Franciaország, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
-
Pierre Benite, Franciaország, 69310
- CHU Lyon Sud - Service Hématologie
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- UMC St. Radboud; Hematology
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1122
- National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis University, First Dept of Medicine
-
Debrecen, Magyarország, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B
-
-
-
-
-
Erfurt, Németország, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
-
Minden, Németország, 32429
- Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
-
Münster, Németország, 48153
- Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
-
Regensburg, Németország, 93053
- Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Olaszország, 25123
- A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
-
-
Piemonte
-
Alessandria, Piemonte, Olaszország, 15121
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06620
- Ankara University; Hematology
-
Izmir, Pulyka, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Samsun, Pulyka, 55139
- Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
-
Trabzon, Pulyka, 61800
- Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter FL (1., 2. vagy 3a. fokozat) vagy kiújult vagy refrakter DLBCL
- Ha a résztvevő korábban bendamusztint kapott, a válasz időtartamának hosszabbnak kell lennie, mint (>) 1 év (azoknál a résztvevőknél, akiknél korábbi kezelés után relapszusos betegségük van)
- Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás a képalkotó szkennelés során, amely a leghosszabb dimenziójában >1,5 centiméter (cm)
- Archív vagy frissen gyűjtött tumorszövet megerősített elérhetősége
- A II. fázisú NF kohorszoknak (G és H kar) szöveti és patológiai jelentést kell benyújtaniuk központi patológiai felülvizsgálathoz.
- A várható élettartam legalább 24 hét
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
- Megfelelő hematológiai funkció, kivéve, ha az elégtelen működést az alapbetegség okozza
Kizárási kritériumok:
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestekkel (MAb-kkel vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben, vagy ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
- A bendamusztin, a rituximab vagy az obinutuzumab ellenjavallata
- Bármilyen MAb, radioimmunkonjugátum vagy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) előzetes használata az 1. ciklust megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül, 1. nap
- Kezelés sugárterápiával, kemoterápiával, immunterápiával, immunszuppresszív terápiával vagy bármilyen vizsgálati szerrel rák kezelésére az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
- Folyamatos napi 30 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid-használat a limfóma tüneteinek kezelésétől eltérő célokra
- Az autológ őssejt-transzplantáció (SCT) befejezése az 1. ciklust megelőző 100 napon belül, 1. nap
- Korábbi allogén SCT
- Jogosultság autológ SCT-re
- FL 3b. évfolyam
- Az indolens betegség DLBCL-vé való átalakulásának története
- Elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri limfóma
- Jelenlegi >1 fokozatú perifériás neuropátia
- Szignifikáns, ellenőrizetlen kísérő betegségek bizonyítékai, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő bronchospasmust)
- Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap
- Gyanús vagy látens tuberkulózis
- Pozitív teszteredmények krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestre
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív státusza vagy a humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) vírussal való ismert fertőzés az anamnézisben
- Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő egy éven belül a rituximab-kohorszban, vagy az utolsó adagot követő 18 hónapon belül az obinutuzumab-kohorszban
- Laboratóriumi eltérések bizonyítéka a standard vese-, máj- vagy véralvadási tesztekben
- Kezelés kiméra antigén receptor T-sejt terápiával az 1. ciklust megelőző 100 napon belül, 1. nap
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (II. fázisú randomizálás): Polatuzumab+BR FL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és rituximabbal adják be az FL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (II. fázisú véletlenszerűsítés): BR FL-ben
A bendamusztint és a rituximabot önmagában (vagyis polatuzumab-vedotin nélkül) adják kontroll karként az FL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar (II. fázisú randomizálás): Polatuzumab+BR a DLBCL-ben
A DLBCL-ben szenvedő betegeknél a polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és rituximabbal együtt adják.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: D kar (II. fázisú véletlenszerűsítés): BR a DLBCL-ben
A bendamusztint és a rituximabot önmagukban (vagyis polatuzumab-vedotin nélkül) adják kontroll karként a DLBCL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E kar (II. fázisú expanzió): Polatuzumab+BG FL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és obinutuzumabbal adják be az FL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Obinutuzumab 1000 milligramm (mg) IV az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F kar (II. fázisú bővítés): Polatuzumab+BG DLBCL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és obinutuzumabbal adják a DLBCL-ben szenvedő résztvevőknek.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Obinutuzumab 1000 milligramm (mg) IV az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1A. kohorsz (Ib. fázisú biztonsági bejáratás): Polatuzumab+BR a DLBCL-ben
A DLBCL-ben szenvedő betegeknél a polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és rituximabbal együtt adják.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1A. kohorsz (Ib. fázisú biztonsági bejáratás): Polatuzumab+BR FL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és rituximabbal adják be az FL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1B. kohorsz (Ib. fázisú biztonsági bejáratás): Polatuzumab+BG a DLBCL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és obinutuzumabbal adják a DLBCL-ben szenvedő résztvevőknek.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Obinutuzumab 1000 milligramm (mg) IV az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1B. kohorsz (Ib. fázisú biztonsági bejáratás): Polatuzumab+BG FL-ben
A polatuzumab-vedotint bendamusztinnal és obinutuzumabbal adják be az FL-ben szenvedő betegeknél.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Polatuzumab vedotin 1,8 milligramm/kg (mg/kg) intravénás beadása az 1. ciklus 2. napján, majd minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Obinutuzumab 1000 milligramm (mg) IV az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint minden következő ciklus 1. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: G kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab+BR a DLBCL-ben
Ebben az új készítmény (NF) kohorszban a Polatuzumab-vedotint (liofilizált) bendamusztinnal és rituximabbal adják be a DLBCL-ben szenvedő résztvevőknek.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Az új összetételű (NF) kohorsz résztvevői (G és H kar) ugyanazt az ütemezést és adagolási követelményeket fogják követni, mint a többi II. fázisú kohorsz (A-F fegyverek) résztvevői.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab+BR a DLBCL-ben
Ebben az NF kohorszban a Polatuzumab-vedotint (liofilizált) bendamusztinnal és rituximabbal adják be a DLBCL-ben szenvedő résztvevőknek.
|
Napi 90 milligramm bendamusztin négyzetméterenként (mg/m^2) intravénásan beadva az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd minden következő ciklus 1. és 2. napján legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 nap DLBCL-ben és 28 nap FL).
Más nevek:
Rituximab standard dózis, 375 mg/m^2 IV minden ciklus 1. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül (minden ciklus 21 napos DLBCL-ben és 28 nap FL-ben).
Más nevek:
Az új összetételű (NF) kohorsz résztvevői (G és H kar) ugyanazt az ütemezést és adagolási követelményeket fogják követni, mint a többi II. fázisú kohorsz (A-F fegyverek) résztvevői.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ib fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig (kb. 84 hónapig)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőben történik, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A nemkívánatos eseteket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE, 4.0 verzió (NCI-CTCAE, v4.0) alapján jelentették.
|
A vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig (kb. 84 hónapig)
|
|
G+H kar (II. fázisú NF kohorsz): Az AE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőben történik, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A korábban fennálló állapotok, amelyek a vizsgálat során súlyosbodnak, szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A mellékhatásokat az NCI-CTCAE v4.0 alapján jelentették.
Amint a protokollban előre meg van adva, a jelentett adatok a G és a H karokra vannak kombinálva. Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
|
1a. kohorsz (Ib fázis): A Polatuzumab Vedotin elleni kezelésben megjelenő új gyógyszerellenes antitestekkel (ADA-kkal) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra a pola ellen az alapvonalon és az alapvonal utáni értékelési időpontok bármelyikében.
A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy „kezelés által kiváltott ADA-k” vagy „kezeléssel javított ADA” voltak a vizsgálati időszakban.
Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény.
Kezeléssel javított ADA = az a résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 titeregységgel (t.u.) nagyobb, mint az alapvonal titereredménye.
A kezelést igénylő ADA a kezelés által kiváltott ADA-k és a kezeléssel javított ADA-k összege.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
|
1b. kohorsz (Ib. fázis): A Polatuzumab Vedotin és Obinutuzumab kezelésében jelentkező ADA-t kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
Jelentették azon résztvevők számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra a pola és az obinutuzumab ellen az alapvonalon és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban.
A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy „kezelés által kiváltott ADA-k” vagy „kezeléssel javított ADA” voltak a vizsgálati időszakban.
Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény.
Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u.
nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
A kezelést igénylő ADA a kezelés által kiváltott ADA-k és a kezeléssel javított ADA-k összege.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
|
G+H karok: (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) kezelésben sürgős ADA-t kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra a liofilizált pola ellen az alapvonalon és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban.
A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy „kezelés által kiváltott ADA-k” vagy „kezeléssel javított ADA” voltak a vizsgálati időszakban.
Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény.
Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u.
nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
A kezelést igénylő ADA a kezelés által kiváltott ADA-k és a kezeléssel javított ADA-k összege.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
|
II. fázis, randomizált és NF kohorszok: A teljes választ (CR) rendelkező résztvevők százalékos aránya az elsődleges válaszértékelésben (PRA) a pozitronemissziós tomográfia (PET)-számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat alapján, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A CR-t az IRC értékelte a PRA-n a Modified Lugano Response Criteria (MLRC) szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes metabolikus válaszként (MR) határozták meg a nyirokcsomókban és az extralimphaticus helyeken (ELS) 1, 2 vagy 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5-pontos skálán (5PS) ) ahol 1=nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál és/vagy az új elváltozások esetén nincs bizonyíték a fluorodezoxiglükóz (FDG)-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, immunhisztokémia (IHC) negatív.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál), vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
H kar (II. fázisú NF kohorsz): a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n az IRC által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hétig)
|
A CR-t az IRC értékelte a PRA-n az MLRC szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hétig)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorsz) körülbelül 9 hétig
|
Három pola-rokon analit farmakokinetikáját (PK) mértük: antitesttel konjugált monometil-aurisztatin E (acMMAE), teljes antitest és nem konjugált MMAE.
Az AUC mértékegysége nanogramm*nap per milliliter.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorsz) körülbelül 9 hétig
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a polatuzumab vedotin (liofilizált) szisztémás clearance-e (CL)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
A CL mértékegysége milliliter/nap/kg (mL/nap/kg)
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) egyensúlyi eloszlási térfogata (Vss)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja, nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja, nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
II. fázis: Az AE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig (kb. 84 hónapig)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőben történik, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A korábban fennálló állapotok, amelyek a vizsgálat során súlyosbodnak, szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A mellékhatásokat az NCI-CTCAE v4.0 alapján jelentették.
Amint a protokollban előre meg van adva, a jelentett adatok a G és a H karokra vannak kombinálva. Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
A vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig (kb. 84 hónapig)
|
|
A és C kar (II. fázis): A Polatuzumab Vedotin kezelésében sürgős ADA-t kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra a pola ellen az alapvonalon és az alapvonal utáni értékelési időpontok bármelyikében.
A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy „kezelés által kiváltott ADA-k” vagy „kezeléssel javított ADA” voltak a vizsgálati időszakban.
Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény.
Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u.
nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
A kezelést igénylő ADA a kezelés által kiváltott ADA-k és a kezeléssel javított ADA-k összege.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
|
E és F kar (II. fázis): A Polatuzumab Vedotin és Obinutuzumab kezelésében sürgős ADA-t kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
Jelentették azon résztvevők számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra a pola és az obinutuzumab ellen az alapvonalon és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban.
A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy „kezelés által kiváltott ADA-k” vagy „kezeléssel javított ADA” voltak a vizsgálati időszakban.
Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény.
Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u.
nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
A kezelést igénylő ADA a kezelés által kiváltott ADA-k és a kezeléssel javított ADA-k összege.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Kiindulási állapot körülbelül 24. hónapig
|
|
II. fázis: A CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n a vizsgáló által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
A CR-t a PRA vizsgálója értékelte az MLRC szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál), vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Amint a protokollban előre meg van adva, a jelentett adatok a G és a H karokra vannak kombinálva. Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
|
Fázis II. bővítési kohorszai és G kar (II. fázisú NF kohorsz): a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n az IRC által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
A CR-t az IRC értékelte a PRA-n az MLRC szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál), vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
|
II. fázis: Az objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a PRA-n a vizsgáló által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, a vizsgáló által az MLRC szerint értékelt módon.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló teljes MR nyirokcsomókban és ELS-en alapuló CR 1, 2 vagy 3-as pontszámmal 5PS-en maradó tömeggel vagy anélkül, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy az új elváltozások; nincs új elváltozás és nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben, morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
A PET-CT-n alapuló PR-t a nyirokcsomókban és ELS-ben lévő részleges MR-ként határozták meg, 4-es vagy 5-ös pontszámmal, csökkentett felvétellel a kiindulási értékhez képest és bármilyen méretű maradványtömeg(ek) közben, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben. de csökkent a kiindulási értékhez képest (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett).
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
II. fázis: A PRA-ban OR-ban szenvedő résztvevők százalékos aránya PET-CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, az IRC által az MLRC szerint értékelt módon.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR = teljes MR a nyirokcsomókban és ELS 1, 2 vagy 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy az új elváltozások; nincs új elváltozás, és nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
A PET-CT-n alapuló PR-t a nyirokcsomókban és ELS-ben lévő részleges MR-ként határozták meg, 4-es vagy 5-ös pontszámmal, csökkentett felvétellel a kiindulási értékhez képest és bármilyen méretű maradványtömeg(ek) közben, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben. de csökkent a kiindulási értékhez képest (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett).
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
II. fázis: A CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n, csak a CT alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A CR-t a PRA vizsgálója határozta meg az MLRC szerint.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben (LDi) ≤ 1,5 cm-re (cm)-re visszafejlődnek, és nincs olyan ELS, amely a kóros szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött. ; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál).
Amint a protokollban előre meg van adva, a jelentett adatok a G és a H karokra vannak kombinálva. Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
II. fázis: A CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n, csak CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
A CR-t IRC a határozta meg a PRA-n az MLRC szerint.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál).
Amint a protokollban előre meg van adva, a jelentett adatok a G és a H karokra vannak kombinálva. Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 28 hét)
|
|
II. fázis: A PRA-n OR-ban részt vevők százalékos aránya csak CT alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg a PRA-ban, ahogyan azt a vizsgáló az MLRC alapján értékelte.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; a csontvelő morfológiailag normális, ha határozatlan, IHC negatív.
Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, a legnagyobb átmérők (SPD) szorzatának ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 mérhető cél nyirokcsomó és extranodális helyig, hiányzó/normális/regressziós, de nem. a nem mért elváltozások számának növekedése, a lép hossza ≥50%-kal visszafejlődik a normálnál, nincs új elváltozás.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál).
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
II. fázis: A PRA-n OR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya csak CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, amint azt az IRC az MLRC alapján értékelte.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; a csontvelő morfológiailag normális, ha határozatlan, IHC negatív.
Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, legfeljebb 6 mérhető cél nyirokcsomó és extranodális hely SPD-jének ≥50%-os csökkenésével, hiányzik/normál/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, a lép visszafejlődik ≥50%-os hossza meghaladja a normált, nincs új elváltozás.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végezték el (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál).
|
6-8 héttel a 6. ciklus után 1. nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 28 hét)
|
|
II. fázis: A legjobb objektív válaszra (BOR) rendelkező résztvevők százalékos aránya csak PET-CT vagy CT alapján, a vizsgáló által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 84 hónapig)
|
BOR=CR/PR/PET-CT/CT/MLRC.CR/PET-CT=teljes MR LN-ben és ELS-ben, pontszám = 1, 2,3 maradéktömeggel vagy anélkül 5-PS-en; 1=nincs felvétel (UT) a háttér felett;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások;nincs bizonyíték FDG- szenvedélyes betegség, a csontvelő morfológiája = normális; ha meghatározatlan, IHC negatív. PR per PET-CT = részleges MR LN és ELS-ben, pontszám = 4 vagy 5, csökkent UT, mint az alapvonal (BL) és bármilyen méretű maradék tömeg; maradék tömeg UT>UT normál csontvelőben, de csökkent, mint a BL.CR per CT = teljes radiológiai válasz, ahol a célcsomók/csomótömegek ≤1,5 cm-re regresszáltak az LDi-ben és nincs betegség ELS, nem mért lézió hiánya; a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött; nincsenek új elváltozások;csontvelő=normális;ha meghatározatlan, IHC-negatív.PR/CT=≥50%-os SPD-csökkenés legfeljebb 6 célcsomópontban és extranodális helyeken;nem mért elváltozások=hiányzik/normál/regressziós/nincs növekedés; lép=hosszában ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincs új elváltozás.
|
Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 84 hónapig)
|
|
DLBCL-kohorszok: BOR-alapú PET-CT-vel vagy csak CT-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya az IRC által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 84 hónapig)
|
BOR=CR/PR/PET-CT/CT/MLRC.CR/PET-CT=teljes MR LN-ben és ELS-ben, pontszám = 1, 2,3 maradéktömeggel vagy anélkül 5-PS-en; 1=nincs felvétel (UT) a háttér felett;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások;nincs bizonyíték FDG- szenvedélyes betegség, a csontvelő morfológiája = normális; ha meghatározatlan, IHC negatív. PR per PET-CT = részleges MR LN és ELS-ben, pontszám = 4 vagy 5, csökkent UT, mint az alapvonal (BL) és bármilyen méretű maradék tömeg; maradék tömeg UT>UT normál csontvelőben, de csökkent, mint a BL.CR per CT = teljes radiológiai válasz, ahol a célcsomók/csomótömegek ≤1,5 cm-re regresszáltak az LDi-ben és nincs betegség ELS, nem mért lézió hiánya; a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött; nincsenek új elváltozások;csontvelő=normális;ha meghatározatlan, IHC-negatív.PR/CT=≥50%-os SPD-csökkenés legfeljebb 6 célcsomópontban és extranodális helyeken;nem mért elváltozások=hiányzik/normál/regressziós/nincs növekedés; lép=hosszában ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincs új elváltozás.
|
Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 84 hónapig)
|
|
DLBCL kohorszok: A válasz időtartama (DOR) csak PET-CT vagy CT alapján, a vizsgáló által meghatározott módon
Időkeret: A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, visszaesésének vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 84 hónapig)
|
DOR = a CR/PR első előfordulása a betegség progressziójáig/relapszusa/halálozásig PET-CT/CT-nként, vizsgálónként MLRC-nként. CR/PET-CT = 1/2/3 pontszám 5-PS-en maradó tömeggel vagy anélkül. LN és ELS;1=nincs UT> háttér; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT>mint a máj és/vagy új elváltozások;csontvelő morfológia=nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, normális;ha meghatározatlan IHC negatív.PR per PET-CT = 4/5-ös pontszám csökkent UT-vel a BL-hez képest és bármilyen méretű reziduális tömeg ideiglenesen LN és ELS; maradék UT>UT normál csontvelőben, de
|
A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, visszaesésének vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 84 hónapig)
|
|
DLBCL kohorszok: DOR csak PET-CT vagy CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, visszaesésének vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 84 hónapig)
|
DOR = CR/PR első előfordulása a betegség progressziójához/relapszushoz/halálozáshoz PET-CT/CT-nként, IRC-nként MLRC-nként. CR/PET-CT = pontszám 1/2/3 maradéktömeggel vagy anélkül 5-PS esetén LN és ELS;1=nincs UT> háttér; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT>mint a máj és/vagy új elváltozások;csontvelő morfológia=nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, normális;ha meghatározatlan IHC negatív.PR per PET-CT = 4/5-ös pontszám csökkent UT-vel a BL-hez képest és bármilyen méretű reziduális tömeg ideiglenesen LN és ELS; maradék UT>UT normál csontvelőben, de
|
A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, visszaesésének vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 84 hónapig)
|
|
DLBCL kohorszok: Progressziómentes túlélés (PFS) csak PET-CT vagy CT alapján, a vizsgáló által meghatározottak szerint
Időkeret: A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 84 hónapig)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolást vagy az első vizsgálati kezeléstől (obinuzumab-karok esetében) a betegség progressziójának, relapszusának vagy halálának első előfordulásáig, bármilyen okból, kizárólag PET-CT vagy CT alapján, a vizsgálók értékelése szerint.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 84 hónapig)
|
|
DLBCL kohorszok: PFS csak PET-CT vagy CT alapján, az IRC által meghatározottak szerint
Időkeret: A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 84 hónapig)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolást vagy az első vizsgálati kezeléstől (obinuzumab-karok esetében) a betegség progressziójának, relapszusának vagy halálának első előfordulásáig, bármilyen okból kifolyólag, PET-CT vagy CT alapján, az IRC-értékelés alapján.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 84 hónapig)
|
|
Fázis II. NF kohorsz: a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n a vizsgáló által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
A CR-t a PRA vizsgálója értékelte az MLRC szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
|
II. fázisú NF-kohorsz: a PRA-ban OR-ban részt vevők százalékos aránya a vizsgáló által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, a vizsgáló által az MLRC szerint értékelt módon.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR = teljes MR a nyirokcsomókban és ELS 1, 2 vagy 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel>máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy az új elváltozások esetében; nincs új elváltozás és nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben, morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
A PET-CT-n alapuló PR-t a nyirokcsomókban és ELS-ben lévő részleges MR-ként határozták meg, 4-es vagy 5-ös pontszámmal, csökkentett felvétellel a kiindulási értékhez képest és bármilyen méretű maradványtömeg(ek) közben, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben. de csökkent a kiindulási értékhez képest (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett).
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
|
II. fázisú NF-kohorsz: a PRA-n OR-ban részt vevők százalékos aránya PET-CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, az IRC által az MLRC szerint értékelt módon.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR = teljes MR a nyirokcsomókban és ELS 1, 2 vagy 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy az új elváltozások esetében; nincs új elváltozás és nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben, a csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
A PET-CT-n alapuló PR-t a nyirokcsomókban és ELS-ben lévő részleges MR-ként határozták meg, 4-es vagy 5-ös pontszámmal, csökkentett felvétellel a kiindulási értékhez képest és bármilyen méretű maradványtömeg(ek) közben, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben. de csökkent a kiindulási értékhez képest (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett).
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
|
II. fázisú NF kohorszok: a BOR-ban résztvevők százalékos aránya PET-CT vagy csak CT alapján, a vizsgáló által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
BOR=CR/PR/PET-CT/CT/MLRC.
CR per PET-CT = teljes MR nyirokcsomókban és ELS, pontszám = 1, 2,3 5-PS-en maradó tömeggel vagy anélkül; 1=nincs UT a háttér felett; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások;nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, csontvelő morfológia=normális;ha meghatározatlan, IHC negatív.PR per PET-CT = részleges MR a nyirokcsomókban és ELS, pontszám = 4 vagy 5, csökkent UT, mint BL és bármilyen méretű maradék tömeg; maradék UT>UT normál csontvelőben, de csökkent, mint BL.CR CT-nként = teljes radiológiai válasz, a célcsomópontok/csomótömegek ≤1,5 cm-re visszafejlődnek az LDi-ben és nincs betegség ELS, nincs nem mért lézió; a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött; nincs új elváltozás; csontvelő = normális; ha meghatározatlan, IHC-negatív.PR per CT=≥50%-os csökkenés az SPD-ben legfeljebb 6 célcsomópont és extranodális hely esetében;nem mért elváltozások=hiányzik/normál/regressziós/nincs növekedés;lép=hosszában ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincs új elváltozás.
|
Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
|
Fázis II. NF kohorszok: A BOR-ban résztvevők százalékos aránya PET-CT vagy csak CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
BOR=CR/PR/PET-CT/CT/MLRC.
CR per PET-CT = teljes MR nyirokcsomókban és ELS, pontszám = 1, 2,3 5-PS-en maradó tömeggel vagy anélkül; 1=nincs UT a háttér felett; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások;nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, csontvelő morfológia=normális;ha meghatározatlan, IHC negatív.PR per PET-CT = részleges MR a nyirokcsomókban és ELS, pontszám = 4 vagy 5, csökkent UT, mint BL és bármilyen méretű maradék tömeg; maradék UT>UT normál csontvelőben, de csökkent, mint BL.CR CT-nként = teljes radiológiai válasz, a célcsomópontok/csomótömegek ≤1,5 cm-re visszafejlődnek az LDi-ben és nincs betegség ELS, nincs nem mért lézió; a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött; nincs új elváltozás; csontvelő = normális; ha meghatározatlan, IHC-negatív.PR per CT=≥50%-os csökkenés az SPD-ben legfeljebb 6 célcsomópont és extranodális hely esetében;nem mért elváltozások=hiányzik/normál/regressziós/nincs növekedés;lép=hosszában ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincs új elváltozás.
|
Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
|
II. fázisú NF kohorsz: DOR Csak PET-CT vagy CT alapján, a vizsgáló által meghatározottak szerint
Időkeret: A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (a 37. hónaptól a 84. hónapig [legfeljebb 47 hónapig])
|
DOR = a CR/PR első előfordulása a betegség progressziójáig/relapszusa/halálozásig PET-CT/CT-nként, vizsgálónként MLRC-nként. CR/PET-CT = 1/2/3 pontszám 5-PS-en maradó tömeggel vagy anélkül. LN és ELS;1=nincs UT> háttér; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT>mint a máj és/vagy új elváltozások;csontvelő morfológia=nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, normális;ha meghatározatlan IHC negatív.PR per PET-CT = 4/5-ös pontszám csökkent UT-vel a BL-hez képest és bármilyen méretű reziduális tömeg ideiglenesen LN és ELS; maradék UT>UT normál csontvelőben, de
|
A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (a 37. hónaptól a 84. hónapig [legfeljebb 47 hónapig])
|
|
II. fázisú NF kohorsz: DOR Csak PET-CT vagy CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (a 37. hónaptól a 84. hónapig [legfeljebb 47 hónapig])
|
DOR = CR/PR első előfordulása a betegség progressziójához/relapszushoz/halálozáshoz PET-CT/CT-nként, IRC-nként MLRC-nként. CR/PET-CT = pontszám 1/2/3 maradéktömeggel vagy anélkül 5-PS esetén LN és ELS;1=nincs UT> háttér; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum, de ≤máj;4=UT mérsékelten>máj;5=UT>mint a máj és/vagy új elváltozások;csontvelő morfológia=nincs bizonyíték FDG-avid betegségre, normális;ha meghatározatlan IHC negatív.PR per PET-CT = 4/5-ös pontszám csökkent UT-vel a BL-hez képest és bármilyen méretű reziduális tömeg ideiglenesen LN és ELS; maradék UT>UT normál csontvelőben, de
|
A dokumentált CR vagy PR első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (a 37. hónaptól a 84. hónapig [legfeljebb 47 hónapig])
|
|
II. fázisú NF kohorsz: csak PET-CT vagy CT alapján PFS, a vizsgáló által meghatározottak szerint
Időkeret: A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól vagy az első vizsgálati kezeléstől (obinuzumab-karok esetében) a betegség progressziójának, relapszusának vagy halálának első előfordulásáig, bármilyen okból kifolyólag, PET-CT vagy CT alapján, a vizsgálók értékelése szerint.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
|
II. fázisú NF kohorsz: PFS csak PET-CT vagy CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól vagy az első vizsgálati kezeléstől (obinuzumab-karok esetében) a betegség előrehaladásának, visszaesésének vagy halálának első előfordulásáig, bármilyen okból kifolyólag, PET-CT vagy CT alapján, az IRC-értékelés alapján.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
A véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától a progresszió vagy relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig (37. hónaptól 84. hónapig [kb. 47 hónapig])
|
|
II. fázisú NF kohorsz: Eseménymentes túlélés (EFS) PET-CT vagy csak CT alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: 37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy visszaeséséig eltelt időt, amelyet a vizsgáló értékelt, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
|
II. fázisú NF kohorszok: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
Az OS meghatározása a véletlen besorolás vagy az első kezelés időpontjától (obinutuzumab karok esetében) a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
|
37. hónaptól 84. hónapig (kb. 47 hónapig)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n az IRC által meghatározott PET-CT alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
A CR-t az IRC értékelte a PRA-n az MLRC szerint.
MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre.
A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a jelentett adatok a G és H fegyverekre vonatkoznak.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után.
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n, csak CT alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
A CR-t a PRA vizsgálója határozta meg az MLRC szerint.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál).
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a CR-ben résztvevők százalékos aránya a PRA-n, csak CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
A CR-t az IRC határozta meg a PRA-n az MLRC szerint.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál).
Az értékeket a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb körülbelül 23 hét)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a PRA-ban OR-ban részt vevők százalékos aránya csak CT alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg a PRA-ban, ahogyan azt a vizsgáló az MLRC alapján értékelte.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, az SPD ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 mérhető cél nyirokcsomóban és extranodális helyen, hiányzik/normál/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, lép regresszió. hossza ≥50%-kal meghaladja a normált, nincs új elváltozás.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál).
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
|
G kar (II. fázisú NF kohorsz): a PRA-n OR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya csak CT alapján, az IRC meghatározása szerint
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
A PRA-ban az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, amint azt az IRC az MLRC alapján értékelte.
Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív.
Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, az SPD ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 mérhető cél nyirokcsomóban és extranodális helyen, hiányzik/normál/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, lép regresszió. hossza ≥50%-kal meghaladja a normált, nincs új elváltozás.
Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (minden ciklus 21 nap a DLBCL kohorszoknál).
|
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (legfeljebb 23 hét)
|
|
A Polatuzumab Vedotin Analit plazmakoncentrációja: acMMAE
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel (perc) az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
Megmértük a polával kapcsolatos analit acMMAE PK-ját.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel (perc) az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
|
G+H kar (II. fázisú NF kohorszok): A polatuzumab vedotin analit plazmakoncentrációja: acMMAE
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
Egy polával kapcsolatos analit: acMMAE PK-ját mértük.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál.
A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat a G+H karokra kombinálva jelentjük.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
|
A Polatuzumab Vedotin Analyte szérumkoncentrációja: Total Ab
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus 1. nap és nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Nyomon követés az 1. napon: 3., 6., 12., 18. és 24. hónap; vizsgálati kezelés befejező látogatás (kb. 84 hónapig)
|
Megmértük a polával rokon analit Total Ab PK-ját.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus 1. nap és nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Nyomon követés az 1. napon: 3., 6., 12., 18. és 24. hónap; vizsgálati kezelés befejező látogatás (kb. 84 hónapig)
|
|
G+H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab vedotin analit plazmakoncentrációja: Total Ab
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
Pola-rokon analit PK-ja: Összes Ab-t mértünk.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál.
A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat a G+H karokra kombinálva jelentjük.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
|
A Polatuzumab Vedotin Analit plazmakoncentrációja: Konjugálatlan MMAE
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
Megmértük a pola-rokon analitok, nem konjugált MMAE PK-ját.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. nap; 2. és 4. ciklus: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
|
G+H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin Analit plazmakoncentrációja: Konjugálatlan MMAE
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. és 15. nap; 2., 3. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
Egy polával kapcsolatos analit PK-ja: Megmértük a nem konjugált MMAE-t.
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál.
A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat a G+H karokra kombinálva jelentjük.
|
1. ciklus 2. nap: adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. és 15. nap; 2., 3. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és után
|
|
A bendamusztin plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 2. nap: adagolás előtt, 5 perc, 1 óra (óra); 2 órával, 3 órával és 4 órával az adagolás után
|
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, a bendamusztin plazmakoncentrációját nem értékelték a II. fázisú NF kohorszban (G+H kar).
|
1. ciklus 2. nap: adagolás előtt, 5 perc, 1 óra (óra); 2 órával, 3 órával és 4 órával az adagolás után
|
|
Rituximab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után (kb. 84 hónapig)
|
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
Amint azt a protokollban előre meghatározták, a rituximab szérumkoncentrációját nem értékelték a II. fázisú NF kohorszban (G+H kar).
|
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 2. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után (kb. 84 hónapig)
|
|
Az obinutuzumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; Nyomon követési látogatások az 1. napon: 3., 6., 12., 18. és 24. hónap; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
A ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál.
|
1. és 4. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; Nyomon követési látogatások az 1. napon: 3., 6., 12., 18. és 24. hónap; előre nem tervezett látogatások: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; a vizsgálati kezelés befejezése (kb. 84 hónapig)
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab Cmax az 1a kohorszban
Időkeret: 1., 2. és 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1., 2. és 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál)
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab Cmax az 1b kohorszban
Időkeret: 1., 2. és 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1., 2. és 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap DLBCL kohorszoknál és 28 nap FL kohorszoknál)
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab Cmax az A és C karokban
Időkeret: 1. ciklus; 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál)
|
Három pola-rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus; 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál)
|
|
II. fázis: a bendamusztin és a rituximab Cmax-értéke a B és D karban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab és Bendamustine Cmax az E és F karokban
Időkeret: 1. ciklus; 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-ját mértük: acMMAE, nem konjugált MMAE és teljes antitest.
|
1. ciklus; 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál és 28 nap az FL kohorszoknál)
|
|
H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin Cmax (liofilizált)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab AUC nullától végtelenig (AUCinf) az 1a kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
Az AUC mértékegysége nap*mikrogramm per milliliter [nap*ug/ml]).
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab AUCinf az 1b kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab AUCinf az A és C karokban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: a bendamusztin és a rituximab AUCinf-ja a B és D karban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab AUCinf az E és F karokban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) AUC
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorsz) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE antitest, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos DLBCL kohorsz) körülbelül 9 hétig
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab CL az 1a kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab CL az 1b kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab CL az A és C fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: bendamusztin és rituximab CL-je a B és D fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab CL az E és F fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin CL (liofilizált)
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab Vss az 1a kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
Ib fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab Vss az 1b kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Rituximab vss az A és C fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
II. fázis: a bendamusztin és a rituximab ellenjavallata a B és D fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
|
II. fázis: Polatuzumab Vedotin, Bendamustine és Obinutuzumab vss az E és F fegyverekben
Időkeret: 1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
1. ciklus, 2. nap (a ciklus hossza 21 nap DLBCL-kohorszoknál és 28 nap FL-kohorszoknál)
|
|
H kar (II. fázisú NF kohorsz): Polatuzumab Vedotin (liofilizált) vss.
Időkeret: Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja, nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
Három polával rokon analit PK-értékét mértük: acMMAE, teljes antitest és nem konjugált MMAE.
|
Az 1. ciklus 2., 8. és 15. napja, a 2. és 4. ciklus 1. napja, nap (a ciklus hossza 21 nap a DLBCL kohorszoknál) körülbelül 9 hétig
|
|
A tünetek súlyossága és interferencia a terápia által kiváltott neuropátia értékelési pontszáma (TINAS) szerint az A-F fegyverekben
Időkeret: A kezelés alatt minden héten (24 hétig) és a kezelést követő első 2 hónapban, ezt követően havonta 10 hónapig vagy a megvonásig (összesen 18 hónapig)
|
A TINAS egy 11 elemből álló kérdőív, amely felméri a neuropátiával kapcsolatos tünetek súlyosságát az elmúlt 24 órában.
A 11 értékelt elem a következő volt: forró/égő érzés a kezekben/lábakban, szúró érzés a karokban/lábakban, zsibbadás vagy bizsergés a kezekben/lábokban, áramütés érzése, fájdalom hideg dolgok érintésekor, görcsök a kezekben/lábokban, kellemetlen érzés, amikor dolgok megérintése, kellemetlen érzés a bőrrel való érintkezésben, kis tárgyak megfogásának nehézségei, járási nehézségek, lábak/lábok érzésének elvesztése, egyensúlyvesztés nehézség láb/láb érzés.
Minden elemet 0-tól 10-ig terjedő skálán értékeltek, ahol a 0 azt jelenti, hogy a tünet nincs jelen, és a 10 a tünet olyan rossz, mint ahogy a résztvevő el tudja képzelni.
A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
A pontszámokat minden héten átlagolták.
|
A kezelés alatt minden héten (24 hétig) és a kezelést követő első 2 hónapban, ezt követően havonta 10 hónapig vagy a megvonásig (összesen 18 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Herrera AF, Tracy S, Croft B, Opat S, Ray J, Lovejoy AF, Musick L, Paulson JN, Sehn LH, Jiang Y. Risk profiling of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma by measuring circulating tumor DNA. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1651-1660. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006415.
- Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, Herrera AF, Assouline S, Flowers CR, Kim TM, McMillan A, Ozcan M, Safar V, Salles G, Ku G, Hirata J, Chang YM, Musick L, Matasar MJ. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
- Betts KA, Thuresson PO, Felizzi F, Du EX, Dieye I, Li J, Schulz M, Masaquel AS. US cost-effectiveness of polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. J Comp Eff Res. 2020 Oct;9(14):1003-1015. doi: 10.2217/cer-2020-0057. Epub 2020 Oct 8. Erratum In: J Comp Eff Res. 2021 Mar;10(4):337.
- Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, Kamdar MK, McMillan A, Hertzberg M, Assouline S, Kim TM, Kim WS, Ozcan M, Hirata J, Penuel E, Paulson JN, Cheng J, Ku G, Matasar MJ. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165. doi: 10.1200/JCO.19.00172. Epub 2019 Nov 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. október 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. október 3.
Első közzététel (Becslés)
2014. október 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 18.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Bendamusztin-hidroklorid
- Rituximab
- Antitestek, monoklonális
- Obinuzumab
- Immunkonjugátumok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GO29365
- 2014-001361-28 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bendamustine
-
CephalonBefejezveRosszindulatú daganatHollandia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCephalonBefejezveLimfóma | Hodgkin-kórEgyesült Államok
-
Charite University, Berlin, Germanyribosepharm GmbHIsmeretlenVisszatérő kissejtes tüdőrákNémetország
-
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbHMundipharma Research GmbH & Co KG; Klinikum Leverkusen gGmbH; ribosepharm GmbHBefejezveKrónikus limfocitás leukémiaNémetország
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezve
-
Hoffmann-La RocheBefejezveKrónikus limfocitás leukémiaSpanyolország
-
Tr1X, Inc.ToborzásSclerosis multiplex | Primer progresszív szklerózis multiplex | Másodlagos progresszív szklerózis multiplex (SPMS) | Sclerosis multiplex (MS) elsődlegesen progresszív | Szklerózis multiplex (MS) másodlagosan progresszívEgyesült Államok
-
CephalonBefejezveMyeloma multiplexEgyesült Államok
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityJelentkezés meghívóvalGyermekek | Nivolumab | Relapszus vagy refrakter Hodgkin limfóma | Autológ hemopoetikus őssejt-transzplantációOrosz Föderáció
-
Seagen Inc.BefejezveHodgkin-kórEgyesült Államok