- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02260440
Studie fáze 2 pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s azacitidinem u pacientů s chemo-refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem
Toto je otevřená, jednoramenná studie fáze 2 k vyhodnocení protinádorové aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti pembrolizumabu v kombinaci s azacitidinem u subjektů s chemorefrakterním mCRC bez dalších standardních možností léčby
Dávkování a režim pro všechna období studie
- Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg každých 21 dní.
- Azacitidin bude podáván v dávce 100 mg denně subkutánní injekcí ve dnech 1-5 každých 21 dní.
První hodnocení odpovědi nádoru bude provedeno po cyklu 3 (9 týdnů) a poté přibližně každých 9 týdnů, každé 3 cykly terapie. Upravený RECIST 1.1 bude použit ke stanovení odpovědi nebo progrese onemocnění.
Všichni pacienti budou hodnoceni a klasifikováni z hlediska nežádoucích příhod podle Společné terminologie pro nežádoucí příhody NCI, verze 4.0 (NCI-CTCAE).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Diagnóza mCRC bude založena na histologickém nebo cytologickém potvrzení.
- Mít mCRC, který byl dříve léčen aktuálně schválenými standardními terapiemi.
- Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
- Alespoň jedno z nádorových míst musí být přístupné pro biopsii jádrovou jehlou a toto nemusí být místo onemocnění použité k měření protinádorové odpovědi. Pacient musí s touto povinnou biopsií souhlasit.
- Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
- Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
- Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
- Má rozsáhlou metastatickou nádorovou zátěž v játrech se sérovým albuminem <3,0 g/dl.
- Má známou renální tubulární acidózu se sérovým bikarbonátem <20 mEq/l.
- Má známou přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
- Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
- byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
- Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
- Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pembrolizumab a azacitidin Arm
9 cyklů
|
Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg každých 21 dní
Azacitidin bude podáván v dávce 100 mg denně subkutánní injekcí ve dnech 1-5 každých 21 dní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 14 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi se odhaduje jako podíl (procento) účastníků s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1, přičemž jsou uvedeny odpovídající přesné 95% meze spolehlivosti.
Kritéria hodnocení odpovědi Kritéria pro solidní nádory (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
Až 14 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) (medián) bylo stanoveno pomocí počtu měsíců měřených od počátečního data léčby do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí (při absenci progrese) účastníků.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS) (medián) bylo stanoveno pomocí počtu měsíců měřených od počátečního data léčby do zaznamenaného data úmrtí účastníků.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anuradha Krishnamurthy, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pembrolizumab
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- 14-118
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Chinese University of Hong KongDokončenoAkrální lentiginózní melanomHongkong
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Samsung Medical CenterNábor
-
ViralyticsMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoRakovina močového měchýře | Nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy, Spojené království, Austrálie
-
Sun Yat-sen UniversityDokončenoNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCStaženoRefrakterní akutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Fox Chase Cancer CenterStaženoRecidivující/metastatický karcinom endometriaSpojené státy