Farmakokineticky zaměřené na individualizaci podávání pembrolizumabu v léčbě rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

1. cytologicky nebo histologicky potvrzený primární NSCLC;
2. Primární NSCLC stadia IV podle Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic (IASLC) TNM osmé vydání;
3. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná léze posouzená podle RECIST1.1;
4. Žádná citlivá mutace v EGFR a negativní přeuspořádání ALK;
5. ≥18 let;
6. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0-2;
7. Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
8. Kostní dřeň a orgány (játra a ledviny) fungují dobře, což může splňovat konvenční podmínky pro chemoterapii: počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥9g/dl, celkový bilirubin ≤1,5× ULN, transamináza ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min. (ULN: horní hranice normální hodnoty);
9. U žen v reprodukčním věku by měl být těhotenský test v moči nebo séru negativní do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1). Pokud se nepotvrdí negativní těhotenský test z moči, je vyžadován těhotenský test z krve ;U mužů musí být udělen souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání experimentálního léku;
10. Podepsání informovaného souhlasu;
11. Dobrá shoda, sledování a dobrovolné dodržování příslušných předpisů studie.-

Kritéria vyloučení:

1. malobuněčný karcinom plic;
2. Mozkové metastázy s krvácením;
3. V současné době se účastní intervenčního klinického výzkumu a léčby;
4. Minulá protinádorová imunoterapie s jinými anti-PD-1 /PD-L1 monoklonálními protilátkami;
5. podstoupili transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání paliativních léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) se objevilo během 2 let před prvním podáním. systémové;
7. s diagnózou imunodeficience nebo při systémové léčbě glukokortikoidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním studie;Fyziologická dávka glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) je povolena;
8. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
9. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 pozitivní protilátky);
10. neléčená aktivní hepatitida B