Studie pembrolizumabu pro rekurentní primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzená diagnóza PCNSL (DLBCL) při počáteční diagnóze
• Pacient má Karnofského výkonnostní stav alespoň 50 %.
• Zdokumentovaná progrese nebo recidiva v kraniální MRI po předchozí léčbě první volby založené na MTX (s nebo bez předchozí radioterapie)
• Měřitelné onemocnění v kraniální MRI (velikost léze > 10x10 mm)
• Nemá žádnou diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby s výjimkou maximální dávky 4 mg/den dexametazonu nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů nebo kontroly mozku edém, který byl stabilní nebo se snížil po dobu alespoň 1 týdne před zařazením.
• Není těhotná nebo nekojí, nebo neočekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin po první infuzi pembrolizumabu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl test pacientky způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Očekávaná délka života pacienta je minimálně 3 měsíce.
• Pacient má Karnofského výkonnostní stav alespoň 50 %.
• Pacient vykazuje adekvátní orgánovou funkci
• Pacient je schopen podstoupit Gadolinium-MRI

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby kromě steroidů
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  o Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Zneužívání drog nebo nadměrné užívání alkoholu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) a známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2).
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Anamnéza alergie na složky studovaného léku a žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Nevyléčila se (t.j. stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se zotavili (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.