Vzestupné dávky ceralasertibu v kombinaci s chemoterapií a/nebo novými protirakovinnými látkami
23. července 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Modulární fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity ceralasertibu v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií a/nebo opravou poškození DNA/novými protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilými solidními malignitami .
Jedná se o modulární otevřenou multicentrickou studii fáze I/ fáze 1b s ceralasertibem podávaným perorálně v kombinaci s režimy cytotoxické chemoterapie a/nebo novými protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilými malignitami.
Uspořádání studie umožňuje prozkoumat optimální kombinovanou dávku ceralasertibu s další protinádorovou léčbou s intenzivním monitorováním bezpečnosti pro zajištění bezpečnosti pacientů.
Výchozí kombinací, která má být zkoumána, je ceralasertib s karboplatinou.
Druhou zkoumanou kombinací je ceralasertib s olaparibem.
Třetí zkoumanou kombinací je ceralasertib s durvalumabem
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
- Lék: Podávání ceralasertibu v kombinaci s karboplatinou
- Lék: Podávání ceralasertibu
- Lék: Podávání ceralasertibu v kombinaci s olaparibem
- Lék: Podávání ceralasertibu v kombinaci s durvalumabem
- Lék: Podávání ceralasertibu v monoterapii
- Lék: Podávání ceralasertibu a olaparibu
- Lék: Podávání ceralasertibu a durvalumabu
- Lék: Podávání ceralasertibu v kombinaci s AZD5305
Detailní popis
Toto je modulární, fáze I, dvoudílná, otevřená, multicentrická studie ceralasertibu podávaného perorálně v kombinaci s režimy cytotoxické chemoterapie a/nebo novými protinádorovými látkami pacientům s pokročilými/metastazujícími solidními malignitami.
Design studie umožňuje eskalaci dávky ceralasertibu v kombinaci se standardní dávkou a schématem buď cytotoxických chemoterapií a/nebo nových protirakovinných látek, s intenzivním monitorováním bezpečnosti, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.
Každý kombinovaný modul této studie má dvě části; část A, eskalace dávky a volitelná část B, rozšíření kohorty u konkrétních skupin pacientů.
Počáteční kombinovaný modul bude s karboplatinou (modul 1).
Druhá kombinace bude s Olaparibem (modul 2).
Třetí kombinace bude s durvalumabem (modul 3).
Možnost zahájit další kombinované moduly bude rozhodnutím výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC) na základě nově vznikajících preklinických údajů a informací o bezpečnosti a snášenlivosti z počáteční kombinace.
Mohou být také zkoumány kombinace ceralasertibu s novými protirakovinnými činidly.
Jakmile byla v části A tohoto modulu identifikována minimálně biologicky aktivní dávka ceralasertibu pro tento kombinovaný modul, může SRC rozhodnout o zahájení části B, pokud to považuje za nutné.
To může zahrnovat rozšíření kohorty specifických skupin pacientů za účelem prozkoumání předběžné protinádorové aktivity nebo účinku potravy nebo konkrétních kombinací léčiv na farmakokinetiku léčiv.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
358
Fáze
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Research Site
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Jižní Korea, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8ED
- Research Site
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Coventry, Spojené království, CV2 2DX
- Research Site
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Research Site
-
London, Spojené království, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4GJ
- Research Site
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Research Site
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Research Site
-
Withington, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Research Site
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Research Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria zařazení:
- Ve věku minimálně 18 let
- Přítomnost solidního maligního nádoru, který není považován za vhodný pro další standardní léčbu
- Rozšíření studie Modul 1 a 2 Část B a Modul 3: pacienti musí mít nádor o velikosti alespoň 1 cm, který lze změřit pomocí CT nebo MRI skenu
- Modul 1 Část B Rozšíření studie: adenokarcinom plic druhé linie s nádory s deficitem ATM.
- Modul 2 Část B Vše - Žádná předchozí léčba inhibitorem PARP.
- Modul 2 Část B1 Rozšíření studie: pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku (včetně GEJ) s nádory s deficitem ATM
- Modul 2 Část B2 Rozšíření studie: pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku (včetně GEJ) s nádory schopnými ATM
- Modul 2 Část B3 Rozšíření studie: HER2 negativní rakovina prsu druhé nebo třetí linie
- Modul 2, část B4 Rozšíření studie: Druhá nebo třetí linie, trojitý negativní karcinom prsu (TNBC)
- Modul 2, část B5 Rozšíření studie: BRCA mutant nebo RAD51C/D mutant nebo HRD pozitivní stav pacienta s rakovinou vaječníků, kteří jsou citliví na platinu a dříve progredovali na licencované PARPi
- Modul 3: Pokročilý recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku
Hlavní vylučovací kritéria
- Diagnóza ataxie telangiektázie
- Předchozí expozice inhibitoru ATR
- Špatná reakce na ceralasertib
- Modul 1: Kontraindikováno pro léčbu karboplatinou
- Modul 2: Kontraindikováno pro léčbu olaparibem
- Modul 3: Kontraindikováno pro léčbu durvalumabem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Modul 1, část A
Modul 1, část A: vzestupné dávky ceralasertibu v kombinaci s karboplatinou AUC5 budou pacientům podávány k definování maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo kontinuální, tolerovatelné doporučené dávky (RD).
|
Bude použita perorální formulace ceralasertibu.
V Modulu 1 Část A dostanou pacienti jednu dávku ceralasertibu v den 1, po níž bude následovat více dávek v kombinaci s karboplatinou.
Bude provedeno maximálně 6 cyklů (21 dní na cyklus) léčby.
V Modulu 1 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a karboplatinu v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 1 Část A.
|
|
Experimentální: Modul 1, část B
Modul 1, část B: pacienti s pokročilým plicním adenokarcinomem s nízkou expresí ATM dostanou ceralasertib a karboplatinu v dávce, frekvenci a schématu doporučeném z modulu 1, část A.
|
Bude použita perorální formulace ceralasertibu.
V Modulu 1 Část A dostanou pacienti jednu dávku ceralasertibu v den 1, po níž bude následovat více dávek v kombinaci s karboplatinou.
Bude provedeno maximálně 6 cyklů (21 dní na cyklus) léčby.
V Modulu 1 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a karboplatinu v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 1 Část A.
|
|
Experimentální: Modul 2, část A1
Modul 2, část A1: vzestupné dávky ceralasertibu budou podávány samostatně, aby se definovala maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo kontinuální, tolerovatelná doporučená dávka (RD), která se použije v modulu 2, část A2.
|
Bude použita perorální formulace ceralasertibu.
V Modulu 2 Část A1 dostanou pacienti jednu dávku ceralasertibu v den 1, po níž bude následovat 4 až 6 denní vymývaní před opakovaným podáním.
|
|
Experimentální: Modul 2, část A2
Modul 2, část A2: vzestupné dávky ceralasertibu budou podávány v kombinaci s olaparibem pacientům, aby se definovala dávka, frekvence a schéma ceralasertibu a olaparibu, které mají být zařazeny do modulu 2, část B.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 2, část B1
Modul 2, část B1: Pacienti s adenokarcinomem žaludku „s deficitem ATM“ druhé linie včetně adenokarcinomu GEJ dostanou ceralasertib s olaparibem v dávce, frekvenci a schématu doporučených v modulu 2, část A2.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 2, část B2
Modul 2, část B2: Pacienti s adenokarcinomem žaludku „aplikovaným na ATM“ druhé linie včetně adenokarcinomu GEJ dostanou ceralasertib s olaparibem v dávce, frekvenci a schématu doporučeném z modulu 2, část A2.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 2, část B3
Modul 2, část B3: Pacientka s rakovinou prsu druhé nebo třetí linie s mutacemi BRCA (somatickou nebo zárodečnou), s výjimkou HER2 pozitivního karcinomu prsu, bude dostávat ceralasertib s olaparibem v dávce, frekvenci a schématu doporučeném z modulu 2, část A2.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 2, část B4
Modul Část B4: Pacientky s trojitě negativním karcinomem prsu druhé nebo třetí linie bez známých mutací BRCA.
Toto rozšíření bude obohaceno o pacienty s onemocněním s genovou mutací související s HRR (HRRm), kteří budou dostávat ceralasertib s olaparibem v dávce, frekvenci a schématu doporučeném z modulu 2, část A2.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 3, část A
Modul 3 Část A: Eskalace kohorty ceralasertibu v kombinaci s durvalumabem u pacientů s HNSCC nebo NSCLC za účelem definování dávky, frekvence a schématu podávání ceralasertibu a durvalumabu do modulu 3 části B. Kromě toho bude část A modulu 3 zahrnovat sériovou biopsii nádoru kohorty k vyhodnocení důkazu mechanismu ceralasertibu u pacientů s HNSCC a NSCLC.
|
Bude použita perorální formulace ceralasertibu.
Durvalumab se podává intravenózní infuzí.
V Modulu 3 Část A dostanou pacienti úvodní jednotlivou dávku ceralasertibu v den 1, po níž bude následovat více dávek v kombinaci s durvalumabem.
Ve skupinách Modul 3 Serial Tumor Biopsy Extension a části B expanze budou pacienti dostávat ceralasertib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v modulu 3, část A, v kombinaci s durvalumabem.
|
|
Experimentální: Modul 3, část B
Modul 3, část B: Rozšíření kohorty ceralasertibu v kombinaci s durvalumabem u pacientů s HNSCC nebo NSCLC v dávce, frekvenci a schématu z modulu 3, část A.
|
Bude použita perorální formulace ceralasertibu.
Durvalumab se podává intravenózní infuzí.
V Modulu 3 Část A dostanou pacienti úvodní jednotlivou dávku ceralasertibu v den 1, po níž bude následovat více dávek v kombinaci s durvalumabem.
Ve skupinách Modul 3 Serial Tumor Biopsy Extension a části B expanze budou pacienti dostávat ceralasertib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v modulu 3, část A, v kombinaci s durvalumabem.
|
|
Experimentální: Modul 2, část B5
Pacienti s BRCA mutantem nebo RAD51C/D mutantem (buď zárodečným nebo somatickým) nebo HRD-pozitivním stavem epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu podle lokálního testování.
Pacienti musí být citliví na platinu a dříve progresi na licencovaném PARPi.
Kohorta bude rozdělena do 2 skupin: kohorta 1 - bez intervenující chemoterapie po progresi na PARPi, kohorta 2 - s intervenující chemoterapií po progresi na PARPi.
Pacienti budou dostávat ceralasertib a olaparib v dávce RP2D, frekvenci a schématu stanoveném z modulu 2, část A2.
|
Budou použity perorální přípravky ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2, část A2, budou pacienti dostávat buď jednu nebo dvakrát denně dávku ceralasertibu s následnou 4 až 6 denní vymývací kúrou, před opakovanou dávkou ceralasertibu a olaparibu.
V Modulu 2 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a olaparib v dávce, frekvenci a schématu doporučených v Modulu 2 Část A2.
Cyklus 0 může být podle uvážení sponzora vynechán.
|
|
Experimentální: Modul 4 (FE/QT)
Monoterapie ceralasertibem bude podávána po několik dní během cyklu 0, aby se vyhodnotil účinek potravy na absorpci ceralasertibu a účinek ceralasertibu na parametry EKG za různých podmínek (na lačno, nasycení, ustálený stav).
Počínaje C1 budou pacienti, kteří se účastnili C0, zařazeni buď k ceralasertibu v kombinaci s olaparibem nebo durvalumabem, nebo k monoterapii ceralasertibem a posouzena bezpečnost.
|
Modul 4 Část A a Modul 4 Část B Kohorta 3: Během C0 budou pacienti dostávat ceralasertib v monoterapii perorálně jednou denně ve 3 po sobě jdoucích dnech a ceralasertib dvakrát denně po 5 po sobě jdoucích dnů.
Poté, co pacienti dokončí C0 (část A), mohou přejít do modulu 4, části B, kohorty 3, kde budou pokračovat v monoterapii ceralasertibem
Modul 4, část B, kohorta 1: Po dokončení části A (C0) může pacient přejít na část B a být přidělen k léčbě ceralasertibem v kombinaci s olaparibem podle rozhodnutí zkoušejícího. Modul 4, část B, kohorta 2: Po dokončení části A (C0) může pacient přejít na část B a být přidělen k léčbě ceralasertibem v kombinaci s durvalumabem podle rozhodnutí zkoušejícího. |
|
Experimentální: Modul 5, část B
Modul 5, část B: rozšíření kohorty ceralasertibu v kombinaci s AZD5305 u pacientek s vaječníky v dávce, frekvenci a schématu z modulu 5, část A.
|
Budou použity perorální formulace ceralasertibu a AZD5305.
V modulu 5, část A, pacienti dostanou jednu dávku ceralasertibu v cyklu 0, den 1, podle kohorty s úrovní dávky.
V Modulu 5 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a AZD5305: C1 a dále (podle přidělené kohorty s úrovní dávky).
|
|
Experimentální: Modul 5, část A
Modul 5, část A: vzestupné dávky ceralasertibu budou podávány pacientům v kombinaci s AZD5305 k definování MTD, RP2D. V případě, že tato první dávka není tolerována, vyhodnotí se alternativní schémata. |
Budou použity perorální formulace ceralasertibu a AZD5305.
V modulu 5, část A, pacienti dostanou jednu dávku ceralasertibu v cyklu 0, den 1, podle kohorty s úrovní dávky.
V Modulu 5 Část B budou pacienti dostávat ceralasertib a AZD5305: C1 a dále (podle přidělené kohorty s úrovní dávky).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími příhodami/závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby pro Modul 1, 2 a 5 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby pro Modul 3 a 4
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky a se závažnými nežádoucími účinky, včetně abnormálních klinických pozorování, DLT, abnormálních parametrů elektrokardiogramu (EKG), abnormálních laboratorních hodnocení a abnormálních vitálních funkcí, které se změnily oproti výchozí hodnotě.
|
Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby pro Modul 1, 2 a 5 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby pro Modul 3 a 4
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu pomocí intenzivních farmakokinetických hodnocení po jednorázové perorální dávce ceralasertibu (část A)
Časové okno: Od 0 hodin do 24 hodin v den 2 a den 15 v cyklu 0 (část A) - cyklus 0 je 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr skrmených: nalačno v oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do posledního měřitelného časového bodu (AUC0-t), plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do nekonečna (AUC) |
Od 0 hodin do 24 hodin v den 2 a den 15 v cyklu 0 (část A) - cyklus 0 je 15 dní
|
|
Pouze modul 4: Vliv ceralasertibu na parametry EKG (HR, PR, QRS a QTcF) pomocí záznamů EKG
Časové okno: Od 0 hodin do 24 hodin v den 2, den 8 a den 15 v cyklu 0 (část A) - cyklus 0 je 15 dní
|
Změna od výchozí hodnoty HR, PR, QRS a QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS a ΔQTcF) Kategorické odlehlé hodnoty pro QTcF, HR, PR a QRS Frekvence léčby abnormality vln T a U Pokud je pozorován podstatný efekt HR (tj. absolutní hodnota největších nejmenších čtverců [LS] průměr ΔHR je větší než 10 bpm v bodové analýze podle času), budou zkoumány a porovnávány další korekční metody, jako je individualizovaný a optimalizovaný individualizovaný HR korigovaný QT interval (QTcI). Jako primární korekční metoda bude zvolena metoda, která nejúčinněji odstraní HR závislost QT intervalu. |
Od 0 hodin do 24 hodin v den 2, den 8 a den 15 v cyklu 0 (část A) - cyklus 0 je 15 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ceralasertibu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace ceralasertibu v sérii časových bodů, aby se odvodila Cmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
|
Doba do pozorování Cmax (Tmax) pro ceralasertib
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace ceralasertibu v sérii časových bodů pro odvození Tmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro ceralasertib
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace ceralasertibu v sérii časových bodů, aby se odvodila AUC.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby ceralasertibem (přibližně 8 týdnů pro Modul 1 a 16 týdnů + IP disk. pro Modul 2+3)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) karboplatiny
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace karboplatiny v plazmě v sérii časových bodů pro odvození Cmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
|
Doba do pozorování Cmax (Tmax) pro karboplatinu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace karboplatiny v sérii časových bodů pro odvození Tmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro karboplatinu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace karboplatiny v plazmě v sérii časových bodů pro odvození AUC.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby karboplatinou (přibližně 4 týdny pro Modul 1)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) olaparibu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace olaparibu v sérii časových bodů, aby se odvodila Cmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
|
Doba do pozorování Cmax (Tmax) pro olaparib
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace olaparibu v plazmě v sérii časových bodů pro odvození Tmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro olaparib
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace olaparibu v plazmě v sérii časových bodů pro odvození AUC.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby Olaparibem (přibližně 12 týdnů pro Modul 2)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) durvalumabu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace durvalumabu v sérii časových bodů, aby se odvodila Cmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
|
Doba do pozorování Cmax (Tmax) pro durvalumab
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace durvalumabu v sérii časových bodů, aby se odvodila Tmax.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro durvalumab
Časové okno: V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
Budou se odebírat vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace durvalumabu v sérii časových bodů, aby se odvodila AUC.
|
V předem definovaných intervalech během období léčby durvalumabem (přibližně 28 týdnů + 90 dní po IP disku. pro Modul 3)
|
|
Hodnocení změn farmakodynamických biomarkerů
Časové okno: Biopsie nádoru na začátku a poslední den dávkování
|
Hodnocení aktivity ceralasertibu v nádoru hodnocením změn farmakodynamických biomarkerů, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na funkční inhibici ATR, ctDNA a CTC.
|
Biopsie nádoru na začátku a poslední den dávkování
|
|
Nejlepší objektivní reakce
Časové okno: Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Nejlepší objektivní odpověď bude stanovena pro každého pacienta na základě nejlepší odpovědi zaznamenané od zahájení studijní léčby do konce léčby, včetně všech hodnocení pro potvrzení po ukončení léčby pomocí RECIST 1.1.
|
Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento pacientů, kteří mají alespoň jednu odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese (jak je definován v RECIST 1.1), který je potvrzen alespoň o 4 týdny později.
|
Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Procentuální změna velikosti nádoru bude stanovena pro pacienty s měřitelným onemocněním na začátku a je odvozena při každé návštěvě z procentuální změny od výchozí hodnoty v součtu průměrů TL.
Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru bude hodnota pacienta představující největší snížení (nebo nejmenší zvýšení) od výchozí hodnoty velikosti nádoru pomocí RECIST 1.1.
|
Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Odolná míra odezvy
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi na potvrzené progresivní onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Doba trvání odpovědi bude definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění, konec odpovědi by se měl shodovat s datem progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny použité pro PFS koncový bod pomocí RECIST 1.1.
|
Od první zdokumentované odpovědi na potvrzené progresivní onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby (první dávka ceralasertibu) do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda subjekt léčbu ukončí nebo dostane. jinou protinádorovou léčbu před progresí pomocí RECIST 1.1.
|
Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Hodnocení / stav přežití
Časové okno: Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
Pouze modul 2.
Získá se pro všechny pacienty, kteří dostávali ceralasertib a olaparib v části A2, B1, B2, B3, B4 a B5.
|
Od první dávky k potvrzenému progresivnímu onemocnění (přibližně 1 rok)
|
|
Modul 4: Bezpečnost a snášenlivost z hlediska AE a SAE, jak je zaznamenáno v bezpečnostních opatřeních
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 1 a 3 části B modulu 4 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 2 části B podle modulu 4
|
Bezpečnostní opatření: Hodnocení AE (klasifikace CTCAE)
|
Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 1 a 3 části B modulu 4 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 2 části B podle modulu 4
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu pomocí Cmax nalačno a po jídle (část A)
Časové okno: Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr nasycení: nalačno v Cmax - Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu pomocí Tmax nalačno a po jídle (část A)
Časové okno: Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr nasycení: nalačno v Tmax - čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
|
Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu clearance nalačno a po jídle (část A)
Časové okno: Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr nasycení:na lačno se zjevnou clearance po perorálním podání (CL/F)
|
Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu zdánlivým distribučním objemem nalačno a po jídle (část A)
Časové okno: Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr nasycení:na lačno ve zdánlivém distribučním objemu (Vz/F)
|
Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
|
Pouze modul 4: Vliv potravy na absorpci ceralasertibu podle terminálního poločasu a konstanty konečné rychlosti nalačno a po jídle (část A)
Časové okno: Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
Intenzivní odběr vzorků PK v definovaných časových bodech pro měření geometrického průměru a 90% CI pro poměr nasycení: nalačno v terminální rychlostní konstantě (λz) a terminálním poločase (t1/2)
|
Část A (Cyklus 0 Den 2 / Den 8 / Den 15) - každý cyklus má 15 dní
|
|
Modul 4: Počet subjektů s nežádoucími příhodami/závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 1 a 3 části B modulu 4 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 2 části B podle modulu 4
|
Počet pacientů s nežádoucími příhodami a se závažnými nežádoucími příhodami včetně abnormálních klinických pozorování, abnormálních vitálních funkcí a abnormálních laboratorních hodnocení, která se změnila oproti výchozímu stavu
|
Od výchozího stavu do 28 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 1 a 3 části B modulu 4 nebo do 90 dnů po ukončení studijní léčby u kohorty 2 části B podle modulu 4
|
|
Pouze modul 5: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) AZD5305
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace AZD5305 v sérii časových bodů pro odvození Cmax.
|
V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
|
Pouze modul 5: Čas do pozorování Cmax (Tmax) pro AZD5305
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení plazmatické koncentrace AZD5305 v sérii časových bodů pro odvození Tmax.
|
V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
|
Pouze modul 5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro AZD5305
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení plazmatické koncentrace AZD5305 v sérii časových bodů pro odvození AUC.
|
V předem definovaných intervalech během léčebného období AZD5305 (přibližně 8 týdnů + IP disk)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Lopez JS, Harrington KJ, Im SA, Lee KW, Postel-Vinay S, Thomas JS, Lukashchuk N, Willis SE, Irurzun-Arana I, Webb B, Nehra J, Lau A, Loembe AB, Dean E, Krebs MG. Phase 1 study of ceralasertib, an ATR kinase inhibitor, in combination with durvalumab in patients with recurrent or metastatic NSCLC or HNSCC. Br J Cancer. 2026 Jun;134(11):1568-1579. doi: 10.1038/s41416-026-03408-y. Epub 2026 Mar 31.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
4. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Novotvary vaječníků
- Organické chemikálie
- Koordinační komplexy
- Karboplatina
- Durvalumab
- Olaparib
- AZD5305
Další identifikační čísla studie
- D5330C00004
- 2014-002233-66 (Číslo EudraCT)
- 2023-505006-41-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .