Doses Ascendentes de Ceralasertibe em Combinação com Quimioterapia e/ou Novos Agentes Anti-Câncer
23 de julho de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo modular de fase I, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de Ceralasertibe em combinação com quimioterapia citotóxica e/ou reparo de danos ao DNA/novos agentes anticancerígenos em pacientes com neoplasias sólidas avançadas .
Este é um estudo modular, fase I/fase 1 b, aberto, multicêntrico de ceralasertib administrado por via oral em combinação com regimes de quimioterapia citotóxica e/ou novos agentes anticancerígenos, a pacientes com malignidades avançadas.
O desenho do estudo permite uma investigação da dose de combinação ideal de ceralasertib com outros tratamentos anticancerígenos, com monitoramento de segurança intensivo para garantir a segurança dos pacientes.
A combinação inicial a ser investigada é ceralasertib com carboplatina.
A segunda combinação a ser investigada é ceralasertib com olaparib.
A terceira combinação a ser investigada é ceralasertib com durvalumab
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Administração de ceralasertibe em combinação com carboplatina
- Medicamento: Administração de ceralasertibe
- Medicamento: Administração de ceralasertib em combinação com olaparib
- Medicamento: Administração de ceralasertibe em combinação com durvalumabe
- Medicamento: Administração de monoterapia com ceralasertibe
- Medicamento: Administração de ceralasertib e olaparib
- Medicamento: Administração de ceralasertibe e durvalumabe
- Medicamento: Administração de ceralasertib em combinação com AZD5305
Descrição detalhada
Este é um estudo modular, de fase I, em duas partes, aberto e multicêntrico de ceralasertib, administrado por via oral, em combinação com regimes de quimioterapia citotóxica e/ou novos agentes anticancerígenos, a pacientes com malignidades sólidas avançadas/metastáticas.
O desenho do estudo permite um escalonamento da dose de ceralasertib em combinação com a dose padrão e cronograma de quimioterapias citotóxicas e/ou novos agentes anticancerígenos, com monitoramento de segurança intensivo para garantir a segurança dos pacientes.
Existem duas partes para cada módulo de combinação deste estudo; parte A, escalonamento de dose e uma parte opcional B, expansões de coorte em grupos de pacientes específicos.
O módulo de combinação inicial será com Carboplatina (módulo 1).
A segunda combinação será com olaparibe (módulo 2).
A terceira combinação será com durvalumabe (módulo 3).
A opção de iniciar outros módulos de combinação será uma decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC), com base em dados pré-clínicos emergentes e informações de segurança e tolerabilidade da combinação inicial.
Combinações de ceralasertib com novos agentes anticancerígenos também podem ser exploradas.
Uma vez identificada uma dose minimamente biologicamente ativa de ceralasertib, para esse módulo de combinação, da parte A desse módulo, o SRC pode decidir iniciar a parte B se for considerado necessário.
Isso pode incluir expansões de coorte de grupos de pacientes específicos para explorar a atividade antitumoral preliminar ou o efeito de alimentos ou combinações específicas de medicamentos na farmacocinética de medicamentos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
358
Estágio
- Fase 1
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
- Research Site
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Seongnam-si, Coréia do Sul, 13620
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Bordeaux, França, 33076
- Research Site
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Lyon, França, 69373
- Research Site
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Saint-Herblain, França, 44805
- Research Site
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Villejuif, França, 94805
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Research Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Research Site
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Com pelo menos 18 anos
- A presença de um tumor maligno sólido que não é considerado adequado para tratamento padrão adicional
- Expansões do estudo Módulo 1 e 2 Parte B e Módulo 3: os pacientes devem ter um tumor de pelo menos 1 cm de tamanho que possa ser medido usando uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética
- Módulo 1 Parte B Expansão do estudo: adenocarcinoma pulmonar de segunda linha com tumores deficientes em ATM.
- Módulo 2 Parte B Todos - Sem tratamento prévio com inibidor de PARP.
- Módulo 2 Parte B1 Expansão do estudo: pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado (incluindo GEJ) com tumores deficientes em ATM
- Módulo 2 Parte B2 Expansão do estudo: pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado (incluindo GEJ) com tumores proficientes em ATM
- Módulo2 Parte B3 Expansão do estudo: Câncer de mama HER2 negativo de segunda ou terceira linha
- Módulo 2 Parte B4 Expansão do estudo: Câncer de mama triplo negativo (TNBC) de segunda ou terceira linha
- Módulo 2 Parte B5 Expansão do estudo: mutante BRCA ou mutante RAD51C/D ou paciente com câncer de ovário com status positivo de HRD que são sensíveis ao Platinum e progrediram anteriormente em um PARPi licenciado
- Módulo 3: câncer de pulmão de não pequenas células avançado, recorrente ou metastático, ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço
Principais critérios de exclusão
- Diagnóstico de ataxia telangiectasia
- Exposição prévia a um inibidor de ATR
- Reação ruim ao ceralasertib
- Módulo 1: Contra-indicado para tratamento com carboplatina
- Módulo 2: Contra-indicado para tratamento com olaparibe
- Módulo 3: Contra-indicado para tratamento com durvalumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1 Parte A
Módulo 1 Parte A: doses ascendentes de ceralasertib em combinação com carboplatina AUC5 serão administradas aos pacientes para definir a dose máxima tolerada (DMT) e/ou uma Dose Recomendada (RD) tolerável contínua.
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Será utilizada uma formulação oral de ceralasertib.
No Módulo 1 Parte A, os pacientes receberão uma dose única de ceralasertib no Dia 1, seguida de dosagem múltipla em combinação com carboplatina.
Serão administrados no máximo 6 ciclos (21 dias por ciclo) de tratamento.
No Módulo 1 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e carboplatina na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 1 Parte A.
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Experimental: Módulo 1 Parte B
Módulo 1 Parte B: pacientes com adenocarcinoma pulmonar avançado com baixa expressão de ATM receberão ceralasertib e carboplatina, na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 1 Parte A.
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Será utilizada uma formulação oral de ceralasertib.
No Módulo 1 Parte A, os pacientes receberão uma dose única de ceralasertib no Dia 1, seguida de dosagem múltipla em combinação com carboplatina.
Serão administrados no máximo 6 ciclos (21 dias por ciclo) de tratamento.
No Módulo 1 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e carboplatina na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 1 Parte A.
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Experimental: Módulo 2 Parte A1
Módulo 2 Parte A1: doses ascendentes de ceralasertib serão administradas isoladamente para definir a dose máxima tolerada (MTD) e/ou uma Dose Recomendada tolerável contínua (RD) para incluir no Módulo 2 Parte A2.
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Será utilizada uma formulação oral de ceralasertib.
No Módulo 2, Parte A1, os pacientes receberão uma dose única de ceralasertib no Dia 1, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla.
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Experimental: Módulo 2 Parte A2
Módulo 2 Parte A2: doses ascendentes de ceralasertib serão administradas em combinação com olaparib aos pacientes para definir a dose, frequência e esquema de ceralasertib e olaparib a serem incluídos no Módulo 2 Parte B.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B1
Módulo 2 Parte B1: Pacientes com adenocarcinoma gástrico 'deficiente em ATM' de segunda linha, incluindo adenocarcinoma GEJ, receberão ceralasertib com olaparib, na dose, frequência e cronograma recomendados no Módulo 2 Parte A2.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B2
Módulo 2 parte B2: Pacientes com adenocarcinoma gástrico 'proficiente em ATM' de segunda linha, incluindo adenocarcinoma GEJ, receberão ceralasertib com olaparib, na dose, frequência e cronograma recomendados no Módulo 2 Parte A2.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B3
Módulo 2 Parte B3: Paciente com câncer de mama de segunda ou terceira linha com mutações BRCA (somáticas ou germinativas), excluindo câncer de mama HER2 positivo receberá ceralasertib com olaparib, na dose, frequência e cronograma recomendados no Módulo 2 Parte A2.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B4
Módulo Parte B4: Pacientes com câncer de mama triplo negativo de segunda ou terceira linha sem mutações BRCA conhecidas.
Esta expansão será enriquecida para pacientes com doença que abrigam uma mutação genética relacionada à HRR (HRRm) receberão ceralasertib com olaparib, na dose, frequência e cronograma recomendados no Módulo 2 Parte A2.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 3 Parte A
Módulo 3 Parte A: escalonamento de coorte de ceralasertib em combinação com durvalumab em pacientes HNSCC ou NSCLC para definir a dose, frequência e cronograma de ceralasertib e durvalumab para incluir no Módulo 3 Parte B. Além disso, o Módulo 3 Parte A incluirá uma biópsia tumoral em série coorte para avaliar a Prova do Mecanismo de ceralasertib em pacientes HNSCC e NSCLC.
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Será utilizada uma formulação oral de ceralasertib.
Durvalumabe é administrado por infusão IV.
No Módulo 3 Parte A, os pacientes receberão uma dose única inicial de ceralasertib no Dia 1, seguida de dosagem múltipla em combinação com durvalumab.
Nas coortes de extensão de biópsia de tumor em série do Módulo 3 e de expansão da Parte B, os pacientes receberão ceralasertibe na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 3, Parte A, em combinação com durvalumabe.
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Experimental: Módulo 3 Parte B
Módulo 3 Parte B: expansões de coorte de ceralasertibe em combinação com durvalumabe em pacientes HNSCC ou NSCLC na dose, frequência e cronograma do Módulo 3 Parte A.
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Será utilizada uma formulação oral de ceralasertib.
Durvalumabe é administrado por infusão IV.
No Módulo 3 Parte A, os pacientes receberão uma dose única inicial de ceralasertib no Dia 1, seguida de dosagem múltipla em combinação com durvalumab.
Nas coortes de extensão de biópsia de tumor em série do Módulo 3 e de expansão da Parte B, os pacientes receberão ceralasertibe na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 3, Parte A, em combinação com durvalumabe.
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Experimental: Módulo 2 Parte B5
Pacientes com mutante BRCA ou mutante RAD51C/D (tanto germinativo quanto somático) ou câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário com status positivo de HRD, de acordo com testes locais.
Os pacientes devem ser sensíveis à platina e previamente progredidos em um PARPi licenciado.
A coorte será dividida em 2 grupos: Coorte 1 - sem intervenção de quimioterapia após progressão em um PARPi, Coorte 2 - com intervenção de quimioterapia após progressão em um PARPi.
Os pacientes receberão ceralasertib e olaparib, na dose RP2D, frequência e horário estabelecidos no Módulo 2 Parte A2.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2, Parte A2, os pacientes receberão uma dose única ou duas vezes ao dia de ceralasertib, seguida por 4 a 6 dias de washout, antes da dosagem múltipla com ceralasertib e olaparib.
No Módulo 2 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e olaparib na dose, frequência e horário recomendados no Módulo 2 Parte A2.
O ciclo 0 pode ser omitido a critério do patrocinador.
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Experimental: Módulo 4 (FE/QT)
A monoterapia com ceralasertib será administrada em vários dias durante o ciclo 0 para avaliar o efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib e o efeito de ceralasertib nos parâmetros de ECG em várias condições (jejum, alimentação, estado estacionário).
Do C1 em diante, os pacientes que participaram do C0 serão alocados para ceralasertib em combinação com olaparib ou durvalumab, ou monoterapia com ceralasertib e avaliados quanto à segurança.
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Módulo 4 Parte A e Módulo 4 Parte B Coorte 3: Durante C0, os pacientes receberão monoterapia ceralasertib por via oral uma vez ao dia em 3 dias não consecutivos e ceralasertib duas vezes ao dia em 5 dias consecutivos.
Depois que os pacientes concluírem C0 (Parte A), eles podem fazer a transição para o Módulo 4, Parte B, coorte 3, onde continuarão a receber monoterapia com ceralasertib
Módulo 4 Parte B Coorte 1: Após a conclusão da Parte A (C0), o paciente pode fazer a transição para a Parte B e ser alocado para receber ceralasertib em combinação com olaparib conforme decidido pelo investigador. Módulo 4 Parte B Coorte 2: Após a conclusão da Parte A (C0), o paciente pode fazer a transição para a Parte B e ser alocado para receber ceralasertib em combinação com durvalumab conforme decidido pelo investigador. |
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Experimental: Módulo 5 Parte B
Módulo 5 Parte B: expansões de coorte de ceralasertib em combinação com AZD5305 em pacientes ovarianas na dose, frequência e cronograma do Módulo 5 Parte A.
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Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e AZD5305.
No Módulo 5, Parte A, os pacientes receberão uma dose única de ceralasertibe no ciclo 0, Dia 1, de acordo com a coorte de nível de dose.
No Módulo 5 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e AZD5305: C1 em diante (conforme coorte de nível de dose alocada).
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Experimental: Módulo 5 Parte A
Módulo 5 Parte A: doses crescentes de ceralasertib serão administradas em combinação com AZD5305 aos pacientes para definir o MTD, RP2D. Caso este primeiro nível de dose não seja tolerado, serão avaliados horários alternativos. |
Serão utilizadas formulações orais de ceralasertib e AZD5305.
No Módulo 5, Parte A, os pacientes receberão uma dose única de ceralasertibe no ciclo 0, Dia 1, de acordo com a coorte de nível de dose.
No Módulo 5 Parte B, os pacientes receberão ceralasertib e AZD5305: C1 em diante (conforme coorte de nível de dose alocada).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número de indivíduos com eventos adversos/eventos adversos graves
Prazo: Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para os Módulos 1, 2 e 5 ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para os Módulos 3 e 4
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Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo observações clínicas anormais, DLT, parâmetros de eletrocardiograma (ECG) anormais, avaliações laboratoriais anormais e sinais vitais anormais que mudaram desde o início.
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Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para os Módulos 1, 2 e 5 ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para os Módulos 3 e 4
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por avaliações farmacocinéticas intensivas após uma dose oral única de ceralasertib (Parte A)
Prazo: Das 0h às 24h no Dia 2 e Dia 15 no Ciclo 0 (Parte A) - O ciclo 0 é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: em jejum na área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-t), área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero a infinito (AUC) |
Das 0h às 24h no Dia 2 e Dia 15 no Ciclo 0 (Parte A) - O ciclo 0 é de 15 dias
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Módulo 4 apenas: Efeito de ceralasertib nos parâmetros de ECG (HR, PR, QRS e QTcF) por registros de ECG
Prazo: Das 0h às 24h no Dia 2, Dia 8 e Dia 15 no Ciclo 0 (Parte A) - O ciclo 0 é de 15 dias
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Alteração da linha de base HR, PR, QRS e QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS e ΔQTcF) Outliers categóricos para QTcF, HR, PR e QRS Frequência de tratamento anormalidades emergentes das ondas T e U Se for observado um efeito substancial de HR (ou seja, o valor absoluto dos maiores mínimos quadrados [LS] ΔHR médio é maior que 10bpm na análise por ponto de tempo), outros métodos de correção, como intervalo QT corrigido (QTcI) de FC individualizada e otimizada, serão explorados e comparados. O método que remove a dependência da FC do intervalo QT de forma mais eficiente será escolhido como o método de correção primário. |
Das 0h às 24h no Dia 2, Dia 8 e Dia 15 no Ciclo 0 (Parte A) - O ciclo 0 é de 15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ceralasertib
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de ceralasertib em uma série de pontos de tempo para derivar Cmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Tempo para observar Cmax (Tmax) para ceralasertib
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de ceralasertib em uma série de pontos de tempo para derivar o Tmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para ceralasertib
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de ceralasertib em uma série de pontos de tempo para derivar AUC.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ceralasertibe (aproximadamente 8 semanas para o Módulo 1 e 16 semanas + disco IP para o Módulo 2+3)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de carboplatina
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de carboplatina em uma série de pontos de tempo para derivar Cmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Tempo para observar Cmax (Tmax) para Carboplatina
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de carboplatina em uma série de pontos de tempo para derivar o Tmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para Carboplatina
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de Carboplatina em uma série de pontos de tempo para derivar AUC.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com Carboplatina (aproximadamente 4 semanas para o Módulo 1)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de olaparibe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de Olaparib em uma série de pontos de tempo para derivar Cmax.
|
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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|
Tempo para observar Cmax (Tmax) para olaparibe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de Olaparib em uma série de pontos de tempo para derivar o Tmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para olaparibe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de Olaparib em uma série de pontos de tempo para derivar AUC.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com olaparibe (aproximadamente 12 semanas para o Módulo 2)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de durvalumabe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de durvalumabe em uma série de pontos de tempo para derivar Cmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Tempo para Cmax observado (Tmax) para durvalumabe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de durvalumabe em uma série de pontos de tempo para derivar o Tmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para durvalumabe
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de durvalumabe em uma série de pontos de tempo para derivar AUC.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com durvalumabe (aproximadamente 28 semanas + 90 dias após o disco IP para o Módulo 3)
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Avaliação de alterações de biomarcadores farmacodinâmicos
Prazo: Biópsias do tumor na linha de base e no último dia de dosagem
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Avaliação da atividade de ceralasertib no tumor por avaliação de alterações de biomarcadores farmacodinâmicos que podem incluir, mas não estão limitados à inibição funcional de ATR, ctDNA e CTCs.
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Biópsias do tumor na linha de base e no último dia de dosagem
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Melhor resposta objetiva
Prazo: Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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A melhor resposta objetiva será determinada para cada paciente com base na melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento, incluindo quaisquer avaliações para confirmação após o final do tratamento usando RECIST 1.1.
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Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de pacientes que têm pelo menos uma resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão (conforme definido pelo RECIST 1.1) que é confirmada pelo menos 4 semanas depois.
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Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Alteração percentual no tamanho do tumor
Prazo: Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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A alteração percentual no tamanho do tumor será determinada para pacientes com doença mensurável na linha de base e é derivada em cada visita pela alteração percentual da linha de base na soma dos diâmetros dos TLs.
A melhor alteração percentual no tamanho do tumor será o valor do paciente representando a maior diminuição (ou menor aumento) desde a linha de base no tamanho do tumor usando RECIST 1.1.
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Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Taxa de resposta durável
Prazo: Da primeira resposta documentada à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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A duração da resposta será definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença, o fim da resposta deve coincidir com a data da progressão ou morte por qualquer causa usada para o PFS terminal usando RECIST 1.1.
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Da primeira resposta documentada à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento (primeira dose de ceralasertib) até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o sujeito retirar-se da terapia ou receber outra terapia anti-câncer antes da progressão usando RECIST 1.1.
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Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Avaliação/estado de sobrevivência
Prazo: Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Módulo 2 apenas.
A ser obtido para todos os pacientes que receberam ceralasertib e olaparib nas partes A2, B1, B2, B3, B4 e B5.
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Da primeira dose à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
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Módulo 4: Segurança e tolerabilidade em termos de AE e SAE conforme registrado nas medidas de segurança
Prazo: Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 1 e coorte 3, ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 2
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Medidas de segurança: avaliações de EAs (classificação CTCAE)
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Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 1 e coorte 3, ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 2
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por Cmax em estado de jejum e alimentado (Parte A)
Prazo: Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: jejum em Cmax - concentração plasmática máxima (Cmax)
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Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por Tmax em estado de jejum e alimentado (Parte A)
Prazo: Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: jejum em Tmax - tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
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Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por depuração em estado de jejum e alimentação (Parte A)
Prazo: Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: jejum em depuração aparente após administração oral (CL/F)
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Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por volume aparente de distribuição em estado de jejum e alimentação (Parte A)
Prazo: Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: jejum no volume aparente de distribuição (Vz/F)
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Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Módulo 4 apenas: Efeito dos alimentos na absorção de ceralasertib por meia-vida terminal e constante de taxa terminal em estado de jejum e alimentação (Parte A)
Prazo: Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Amostragem farmacocinética intensiva em pontos de tempo definidos para medir a média geométrica e 90% CI para a proporção de alimentação: jejum na constante de taxa terminal (λz) e meia-vida terminal (t1/2)
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Parte A (Ciclo 0 Dia 2/Dia 8/Dia 15) - cada ciclo é de 15 dias
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Módulo 4: O número de indivíduos com eventos adversos/eventos adversos graves
Prazo: Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 1 e coorte 3, ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 2
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Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo observações clínicas anormais, sinais vitais anormais e avaliações laboratoriais anormais que mudaram desde o início
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Desde o início até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 1 e coorte 3, ou até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o Módulo 4 Parte B coorte 2
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Módulo 5 apenas: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de AZD5305
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de AZD5305 em uma série de pontos de tempo para derivar Cmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Módulo 5 apenas: Tempo para Cmax observado (Tmax) para AZD5305
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de AZD5305 em uma série de pontos de tempo para derivar o Tmax.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Módulo 5 apenas: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para AZD5305
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Amostras de sangue serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de AZD5305 em uma série de pontos de tempo para derivar AUC.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Lopez JS, Harrington KJ, Im SA, Lee KW, Postel-Vinay S, Thomas JS, Lukashchuk N, Willis SE, Irurzun-Arana I, Webb B, Nehra J, Lau A, Loembe AB, Dean E, Krebs MG. Phase 1 study of ceralasertib, an ATR kinase inhibitor, in combination with durvalumab in patients with recurrent or metastatic NSCLC or HNSCC. Br J Cancer. 2026 Jun;134(11):1568-1579. doi: 10.1038/s41416-026-03408-y. Epub 2026 Mar 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Real)
4 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
15 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias ovarianas
- Produtos químicos orgânicos
- Complexos de coordenação
- Carboplatina
- durValumab
- Olaparibe
- AZD5305
Outros números de identificação do estudo
- D5330C00004
- 2014-002233-66 (Número EudraCT)
- 2023-505006-41-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .