Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stigende doser af ceralasertib i kombination med kemoterapi og/eller nye anticancermidler

23. juli 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et modulært fase I, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af ceralasertib i kombination med cytotoksisk kemoterapi og/eller reparation af DNA-skader/nye anticancermidler hos patienter med avancerede solide maligniteter .

Dette er et modulært, fase I/fase 1b, åbent, multicenterstudie af ceralasertib administreret oralt i kombination med cytotoksiske kemoterapiregimer og/eller nye anti-cancermidler til patienter med fremskredne maligniteter. Studiets design tillader en undersøgelse af optimal kombinationsdosis af ceralasertib med andre anti-cancer behandlinger, med intensiv sikkerhedsovervågning for at sikre patienternes sikkerhed. Den første kombination, der skal undersøges, er ceralasertib med carboplatin. Den anden kombination, der skal undersøges, er ceralasertib med Olaparib. Den tredje kombination, der skal undersøges, er ceralasertib med durvalumab

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et modulært, fase I, todelt, åbent, multicenterstudie af ceralasertib, administreret oralt, i kombination med cytotoksiske kemoterapi-regimer og/eller nye anti-cancermidler, til patienter med fremskredne/metastatiske solide maligniteter. Undersøgelsesdesignet tillader en eskalering af dosis af ceralasertib i kombination med standarddosis og skema for enten cytotoksiske kemoterapier og/eller nye anti-cancermidler, med intensiv sikkerhedsovervågning for at sikre patienternes sikkerhed. Der er to dele til hvert kombinationsmodul i denne undersøgelse; del A, dosisoptrapning og en valgfri del B, kohorteudvidelser i særlige patientgrupper. Det indledende kombinationsmodul vil være med Carboplatin (modul 1). Den anden kombination vil være med Olaparib (modul 2). Den tredje kombination vil være med durvalumab (modul 3). Muligheden for at starte yderligere kombinationsmoduler vil være beslutningen truffet af Safety Review Committee (SRC), baseret på nye prækliniske data og sikkerheds- og tolerabilitetsoplysninger fra den indledende kombination. Kombinationer af ceralasertib med nye anti-kræftmidler kan også undersøges. Når en minimalt biologisk aktiv dosis af ceralasertib, for det pågældende kombinationsmodul, er blevet identificeret fra del A af dette modul, kan SRC beslutte at påbegynde del B, hvis det skønnes nødvendigt. Dette kan omfatte kohorteudvidelser af specifikke patientgrupper for at udforske den foreløbige antitumoraktivitet eller virkningen af ​​fødevarer eller særlige lægemiddelkombinationer på lægemiddelfarmakokinetikken.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

358

Fase

  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Coventry, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4GJ
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
      • Withington, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Primære inklusionskriterier:

  • Er mindst 18 år
  • Tilstedeværelsen af ​​en solid malign tumor, som ikke anses for passende til yderligere standardbehandling
  • Modul 1 og 2 del B undersøgelsesudvidelser og modul 3: patienter skal have en tumor på mindst 1 cm i størrelse, som kan måles ved hjælp af en CT- eller MR-scanning
  • Modul 1 Del B Studieudvidelse: anden linje lungeadenokarcinom med ATM-mangelfulde tumorer.
  • Modul 2 Del B Alle - Ingen tidligere behandling med PARP-hæmmer.
  • Modul 2 Del B1 Udvidelse af studiet: fremskreden gastrisk adenokarcinom (inklusive GEJ) patienter med ATM-mangelfulde tumorer
  • Modul 2 Del B2 Udvidelse af undersøgelsen: avanceret gastrisk adenokarcinom (inklusive GEJ) patienter med ATM-dygtige tumorer
  • Modul 2 Del B3 Udvidelse af undersøgelsen: Anden eller tredje linje HER2 negativ brystkræft
  • Modul 2 Del B4 Udvidelse af undersøgelsen: Anden eller tredje linje trippel negativ brystkræft (TNBC)
  • Modul 2 Del B5 Studieudvidelse: BRCA-mutant- eller RAD51C/D-mutant- eller HRD-positiv æggestokkræftpatient, som er platinfølsom og tidligere har udviklet sig på en licenseret PARPi
  • Modul 3: fremskreden recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft eller pladecellekræft i hoved og hals

Primære udelukkelseskriterier

  • En diagnose af ataxia telangiectasia
  • Forudgående eksponering for en ATR-hæmmer
  • Dårlig reaktion på ceralasertib
  • Modul 1: Kontraindiceret til behandling med carboplatin
  • Modul 2: Kontraindiceret til behandling med olaparib
  • Modul 3: Kontraindiceret til behandling med durvalumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1, del A
Modul 1, del A: stigende doser af ceralasertib i kombination med carboplatin AUC5 vil blive administreret til patienter for at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller en kontinuerlig, tolerabel anbefalet dosis (RD).
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med carboplatin
En oral formulering af ceralasertib vil blive brugt. I modul 1 del A vil patienter modtage en enkelt dosis ceralasertib på dag 1, efterfulgt af flere doseringer i kombination med carboplatin. Der gives maksimalt 6 behandlingscyklusser (21 dage pr. cyklus). I modul 1 del B vil patienter modtage ceralasertib og carboplatin i den dosis, frekvens og tidsplan, der anbefales fra modul 1 del A.
Eksperimentel: Modul 1 del B
Modul 1 del B: patienter med fremskreden lungeadenokarcinom med lavt udtryk af ATM vil modtage ceralasertib og carboplatin i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 1 del A.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med carboplatin
En oral formulering af ceralasertib vil blive brugt. I modul 1 del A vil patienter modtage en enkelt dosis ceralasertib på dag 1, efterfulgt af flere doseringer i kombination med carboplatin. Der gives maksimalt 6 behandlingscyklusser (21 dage pr. cyklus). I modul 1 del B vil patienter modtage ceralasertib og carboplatin i den dosis, frekvens og tidsplan, der anbefales fra modul 1 del A.
Eksperimentel: Modul 2 del A1
Modul 2, del A1: stigende doser af ceralasertib vil blive administreret alene for at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller en kontinuerlig, tolerabel anbefalet dosis (RD) til at tage med i modul 2, del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib
En oral formulering af ceralasertib vil blive brugt. I modul 2, del A1, vil patienter modtage en enkelt dosis ceralasertib på dag 1, efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning, før flere doser.
Eksperimentel: Modul 2 del A2
Modul 2, del A2: stigende doser af ceralasertib vil blive indgivet i kombination med olaparib til patienter for at definere dosis, hyppighed og tidsplan for ceralasertib og olaparib, der skal tages ind i modul 2, del B.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 2 Del B1
Modul 2 Del B1: Patienter med anden linje 'ATM-deficient' gastrisk adenokarcinom inklusive GEJ adenokarcinom vil modtage ceralasertib med olaparib i dosis, hyppighed og tidsplan anbefalet fra modul 2, del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 2 Del B2
Modul 2 del B2: Patienter med anden linje 'ATM-kyndig' gastrisk adenokarcinom inklusive GEJ adenokarcinom vil modtage ceralasertib med olaparib i dosis, hyppighed og tidsplan anbefalet fra modul 2 del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 2 Del B3
Modul 2, del B3: Patient med anden eller tredje linje brystkræft med BRCA mutationer (somatisk eller kimlinje), eksklusive HER2 positiv brystcancer, vil modtage ceralasertib med olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2, del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 2 Del B4
Modul del B4: Patienter med anden eller tredje linje triple negativ brystkræft uden kendte BRCA mutationer. Denne udvidelse vil blive beriget for patienter med sygdom, der huser en HRR-relateret genmutation (HRRm), vil modtage ceralasertib med olaparib i dosis, hyppighed og tidsplan anbefalet fra modul 2, del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 3, del A
Modul 3, del A: kohorte-eskalering af ceralasertib i kombination med durvalumab hos HNSCC- eller NSCLC-patienter for at definere dosis, hyppighed og tidsplan for ceralasertib og durvalumab, der skal tages ind i modul 3, del B. Derudover vil modul 3, del A, omfatte en seriel tumorbiopsi kohorte til at evaluere beviset for mekanismen af ​​ceralasertib hos HNSCC- og NSCLC-patienter.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med durvalumab
En oral formulering af ceralasertib vil blive brugt. Durvalumab gives via IV infusion. I modul 3 del A vil patienter modtage en indledende enkeltdosis af ceralasertib på dag 1, efterfulgt af flere doser i kombination med durvalumab. I modul 3 seriel tumorbiopsiforlængelse og del B ekspansionskohorter vil patienter modtage ceralasertib i den dosis, frekvens og tidsplan, der anbefales fra modul 3 del A, i kombination med durvalumab.
Eksperimentel: Modul 3 del B
Modul 3, del B: kohorteudvidelser af ceralasertib i kombination med durvalumab hos HNSCC- eller NSCLC-patienter ved dosis, frekvens og tidsplan fra modul 3, del A.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med durvalumab
En oral formulering af ceralasertib vil blive brugt. Durvalumab gives via IV infusion. I modul 3 del A vil patienter modtage en indledende enkeltdosis af ceralasertib på dag 1, efterfulgt af flere doser i kombination med durvalumab. I modul 3 seriel tumorbiopsiforlængelse og del B ekspansionskohorter vil patienter modtage ceralasertib i den dosis, frekvens og tidsplan, der anbefales fra modul 3 del A, i kombination med durvalumab.
Eksperimentel: Modul 2 Del B5
Patienter med BRCA-mutant eller RAD51C/D-mutant (enten kimlinje eller somatisk) eller HRD-positiv status epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer i henhold til lokal test. Patienter skal være platinfølsomme og tidligere udviklet på en licenseret PARPi. Kohorten vil blive opdelt i 2 grupper: Kohorte 1 - uden mellemliggende kemoterapi efter progression på en PARPi, kohorte 2 - med mellemliggende kemoterapi efter progression på en PARPi. Patienterne vil modtage ceralasertib og olaparib i RP2D-dosis, frekvens og tidsplan fastsat fra modul 2, del A2.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med olaparib
En oral formulering af ceralasertib og olaparib vil blive brugt. I modul 2, del A2, vil patienter modtage enten en enkelt eller to gange daglig dosis af ceralasertib efterfulgt af 4 til 6 dages udvaskning før gentagen dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil patienter modtage ceralasertib og olaparib i den dosis, hyppighed og tidsplan, der anbefales fra modul 2 del A2. Cyklus 0 kan udelades efter sponsorens skøn.
Eksperimentel: Modul 4 (FE/QT)
Ceralasertib monoterapi vil blive administreret på et antal dage i løbet af cyklus 0 for at vurdere effekten af ​​mad på ceralasertib-absorption og virkning af ceralasertib på EKG-parametre under forskellige forhold (fastende, fodret, steady state). Fra C1 og fremefter vil patienter, der deltog i C0, blive allokeret til enten ceralasertib i kombination med olaparib eller durvalumab eller ceralasertib monoterapi og vurderet for sikkerhed.
Medicin: Administration af ceralasertib monoterapi
Modul 4 Del A og Modul 4 Del B Kohorte 3: Under C0 vil patienter modtage ceralasertib monoterapi oralt én gang dagligt på 3 ikke-konsekutive dage og ceralasertib to gange om dagen på 5 på hinanden følgende dage. Efter at patienterne har afsluttet C0 (del A), kan de gå over til modul 4 del B kohorte 3, hvor de vil fortsætte med at modtage ceralasertib monoterapi
Medicin: Administration af ceralasertib og olaparib

Modul 4, del B, kohorte 1:

Efter afslutning af del A (C0), kan patienten gå over til del B og blive allokeret til at modtage ceralasertib i kombination med olaparib som besluttet af investigator.

Medicin: Administration af ceralasertib og durvalumab

Modul 4, del B, kohorte 2:

Efter afslutning af del A (C0), kan patienten gå over til del B og blive allokeret til at modtage ceralasertib i kombination med durvalumab som besluttet af investigator.
Eksperimentel: Modul 5, del B
Modul 5 del B: kohorteudvidelser af ceralasertib i kombination med AZD5305 hos ovariepatienter ved dosis, hyppighed og tidsplan fra modul 5 del A.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med AZD5305
En oral formulering af ceralasertib og AZD5305 vil blive brugt. I modul 5 del A vil patienter modtage en enkelt dosis ceralasertib på cyklus 0 dag 1 i henhold til dosisniveaukohorte. I modul 5, del B, vil patienter modtage ceralasertib og AZD5305: C1 og fremefter (i henhold til dosisniveau kohorte allokeret).
Eksperimentel: Modul 5, del A

Modul 5, del A: stigende doser af ceralasertib vil blive administreret i kombination med AZD5305 til patienter for at definere MTD, RP2D.

I tilfælde af at dette første dosisniveau ikke tolereres, vil alternative skemaer blive evalueret.
Medicin: Administration af ceralasertib i kombination med AZD5305
En oral formulering af ceralasertib og AZD5305 vil blive brugt. I modul 5 del A vil patienter modtage en enkelt dosis ceralasertib på cyklus 0 dag 1 i henhold til dosisniveaukohorte. I modul 5, del B, vil patienter modtage ceralasertib og AZD5305: C1 og fremefter (i henhold til dosisniveau kohorte allokeret).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af forsøgspersoner med uønskede hændelser/alvorlige hændelser
Tidsramme: Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 1, 2 og 5 eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 3 og 4
Antal patienter med uønskede hændelser og med alvorlige bivirkninger, herunder unormale kliniske observationer, DLT, unormale elektrokardiogram (EKG) parametre, unormale laboratorievurderinger og unormale vitale tegn, der ændrede sig fra baseline.
Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 1, 2 og 5 eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 3 og 4
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved intensive farmakokinetiske vurderinger efter en enkelt oral dosis af ceralasertib (del A)
Tidsramme: Fra 0.00 til 24.00 på dag 2 og dag 15 i cyklus 0 (del A) - cyklus 0 er 15 dage

Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk middelværdi og 90 % CI for forholdet mellem fodret:

fastede i areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til det sidste målbare tidspunkt (AUC0-t), areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig (AUC)
Fra 0.00 til 24.00 på dag 2 og dag 15 i cyklus 0 (del A) - cyklus 0 er 15 dage
Kun modul 4: Virkning af ceralasertib på EKG-parametre (HR, PR, QRS og QTcF) ved EKG-optagelser
Tidsramme: Fra 0.00 til 24.00 på dag 2, dag 8 og dag 15 i cyklus 0 (del A) - cyklus 0 er 15 dage

Ændring fra baseline HR, PR, QRS og QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS og ΔQTcF) Kategoriske outliers for QTcF, HR, PR og QRS Behandlingshyppighed opståede T- og U-bølgeabnormaliteter Hvis der observeres en væsentlig HR-effekt (dvs. absolut værdi af de største mindste kvadraters [LS] betyder, at ΔHR er større end 10bpm i tidspunktanalysen), vil andre korrektionsmetoder såsom individualiseret og optimeret individualiseret HR-korrigeret QT-interval (QTcI) blive udforsket og sammenlignet.

Den metode, der fjerner HR-afhængigheden af ​​QT-intervallet mest effektivt, vil blive valgt som den primære korrektionsmetode.
Fra 0.00 til 24.00 på dag 2, dag 8 og dag 15 i cyklus 0 (del A) - cyklus 0 er 15 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ceralasertib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​ceralasertib på en række tidspunkter for at udlede Cmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Tid til observeret Cmax (Tmax) for ceralasertib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​ceralasertib på en række tidspunkter for at udlede Tmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for ceralasertib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​ceralasertib på en række tidspunkter for at udlede AUC.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uger for modul 1 og 16 uger + IP-disk. for modul 2+3)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af carboplatin
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Carboplatin på en række tidspunkter for at udlede Cmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Tid til observeret Cmax (Tmax) for Carboplatin
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Carboplatin på en række tidspunkter for at udlede Tmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for Carboplatin
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Carboplatin på en række tidspunkter for at udlede AUC.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uger for modul 1)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Olaparib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Olaparib på en række tidspunkter for at udlede Cmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Tid til observeret Cmax (Tmax) for Olaparib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Olaparib på en række tidspunkter for at udlede Tmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for Olaparib
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​Olaparib på en række tidspunkter for at udlede AUC.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uger for modul 2)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af durvalumab
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​durvalumab på en række tidspunkter for at udlede Cmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Tid til observeret Cmax (Tmax) for durvalumab
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​durvalumab på en række tidspunkter for at udlede Tmax.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for durvalumab
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​durvalumab på en række tidspunkter for at udlede AUC.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele durvalumab-behandlingsperioden (ca. 28 uger + 90 dage efter IP-disk. for modul 3)
Vurdering af farmakodynamiske biomarkørændringer
Tidsramme: Biopsier af tumor ved baseline og sidste dag for dosering
Evaluering af ceralasertib-aktivitet i tumoren ved vurdering af farmakodynamiske biomarkørændringer, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, funktionel ATR-hæmning, ctDNA og CTC'er.
Biopsier af tumor ved baseline og sidste dag for dosering
Bedste objektive svar
Tidsramme: Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Bedste objektive respons vil blive bestemt for hver patient baseret på den bedste respons registreret fra start af undersøgelsesbehandling til afslutning af behandling, inklusive eventuelle vurderinger til bekræftelse efter endt behandling ved hjælp af RECIST 1.1.
Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har mindst ét ​​respons af CR eller PR forud for tegn på progression (som defineret af RECIST 1.1), som bekræftes mindst 4 uger senere.
Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Procentvis ændring i tumorstørrelse vil blive bestemt for patienter med målbar sygdom ved baseline og udledes ved hvert besøg af den procentvise ændring fra baseline i summen af ​​diametrene af TL'er. Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse vil være patientens værdi, der repræsenterer det største fald (eller mindste stigning) fra baseline i tumorstørrelse ved brug af RECIST 1.1.
Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Holdbar svarprocent
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Varighed af respons vil blive defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller dødsfald i fravær af sygdomsprogression, slutningen af ​​responsen skal falde sammen med datoen for progression eller død af enhver årsag brugt til PFS endepunkt ved hjælp af RECIST 1.1.
Fra første dokumenterede respons på bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart (første dosis ceralasertib) til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trækker sig fra behandlingen eller modtager en anden anti-cancerterapi før progression ved hjælp af RECIST 1.1.
Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Overlevelsesvurdering/status
Tidsramme: Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Kun modul 2. Fås til alle patienter, der fik ceralasertib og olaparib i del A2, B1, B2, B3, B4 og B5.
Fra første dosis til bekræftet progressiv sygdom (ca. 1 år)
Modul 4: Sikkerhed og tolerabilitet i forhold til AE og SAE som registreret i sikkerhedsforanstaltninger
Tidsramme: Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 1 og kohorte 3, eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 2
Sikkerhedsforanstaltninger: AEs-vurderinger (CTCAE-gradering)
Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 1 og kohorte 3, eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 2
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved Cmax i fastende og fodret tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk gennemsnit og 90 % CI for forholdet mellem fodret: fastende i Cmax - Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved Tmax i fastende og fodret tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk gennemsnit og 90 % CI for forholdet mellem fodret: fastet i Tmax - tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved clearance i fastende og fodret tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk gennemsnit og 90 % CI for forholdet mellem fodret: fastede i tilsyneladende clearance efter oral administration (CL/F)
Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved tilsyneladende distributionsvolumen i fastende og fodret tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk middelværdi og 90 % CI for forholdet mellem fodret: fastende i tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Kun modul 4: Effekt af mad på ceralasertib-absorption ved terminal halveringstid og terminal hastighedskonstant i fastende og fodret tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Intensiv PK-prøvetagning på definerede tidspunkter for at måle geometrisk middelværdi og 90 % CI for forholdet mellem fodret: fastende i terminalhastighedskonstant (λz) og terminal halveringstid (t1/2)
Del A (cyklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver cyklus er på 15 dage
Modul 4: Antallet af forsøgspersoner med uønskede hændelser/alvorlige hændelser
Tidsramme: Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 1 og kohorte 3, eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 2
Antal patienter med uønskede hændelser og med alvorlige bivirkninger, herunder unormale kliniske observationer, unormale vitale tegn og unormale laboratorievurderinger, der ændrede sig fra baseline
Fra baseline indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 1 og kohorte 3, eller indtil 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling for modul 4 del B kohorte 2
Kun modul 5: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på AZD5305
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​AZD5305 på en række tidspunkter for at udlede Cmax.
Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)
Kun modul 5: Tid til observeret Cmax (Tmax) for AZD5305
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​AZD5305 på en række tidspunkter for at udlede Tmax.
Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)
Kun modul 5: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for AZD5305
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​AZD5305 på en række tidspunkter for at udlede AUC.
Med foruddefinerede intervaller i hele AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uger + IP-disk)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

15. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5330C00004
  • 2014-002233-66 (EudraCT nummer)
  • 2023-505006-41-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner