Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oplopende doses Ceralasertib in combinatie met chemotherapie en/of nieuwe middelen tegen kanker

23 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een modulaire fase I, open-label, multicentrische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van ceralasertib in combinatie met cytotoxische chemotherapie en/of herstel van DNA-schade/nieuwe middelen tegen kanker te beoordelen bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten .

Dit is een modulaire, fase I/fase 1b, open-label, multicentrische studie van ceralasertib, oraal toegediend in combinatie met cytotoxische chemotherapieregimes en/of nieuwe antikankermiddelen, aan patiënten met gevorderde maligniteiten. De onderzoeksopzet maakt een onderzoek mogelijk naar de optimale combinatiedosis van ceralasertib met andere antikankerbehandelingen, met intensieve veiligheidsmonitoring om de veiligheid van de patiënten te waarborgen. De eerste te onderzoeken combinatie is ceralasertib met carboplatine. De tweede te onderzoeken combinatie is ceralasertib met Olaparib. De derde te onderzoeken combinatie is ceralasertib met durvalumab

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een modulaire, fase I, tweedelige, open-label, multicenter studie van ceralasertib, oraal toegediend, in combinatie met cytotoxische chemotherapieregimes en/of nieuwe antikankermiddelen, aan patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide maligniteiten. De onderzoeksopzet maakt een verhoging van de dosis ceralasertib mogelijk in combinatie met de standaarddosis en het standaardschema van ofwel cytotoxische chemotherapieën en/of nieuwe antikankermiddelen, met intensieve veiligheidsbewaking om de veiligheid van de patiënten te waarborgen. Elke combinatiemodule van deze studie bestaat uit twee delen; deel A, dosisescalatie en een optioneel deel B, cohortuitbreidingen in bepaalde patiëntengroepen. De eerste combinatiemodule is met Carboplatin (module 1). De tweede combinatie is met Olaparib (module 2). De derde combinatie is met durvalumab (module 3). De optie om verdere combinatiemodules te starten zal de beslissing zijn van de Safety Review Committee (SRC), op basis van opkomende preklinische gegevens en veiligheids- en verdraagbaarheidsinformatie van de initiële combinatie. Combinaties van ceralasertib met nieuwe middelen tegen kanker kunnen ook worden onderzocht. Zodra een minimaal biologisch actieve dosis ceralasertib voor die combinatiemodule is geïdentificeerd uit deel A van die module, kan de SRC besluiten om met deel B te beginnen als dit nodig wordt geacht. Dit kan cohortuitbreidingen van specifieke patiëntengroepen omvatten om voorlopige antitumoractiviteit of het effect van voedsel of bepaalde geneesmiddelencombinaties op de farmacokinetiek van geneesmiddelen te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

358

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Research Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4GJ
        • Research Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
      • Withington, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Research Site
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud
  • De aanwezigheid van een solide kwaadaardige tumor die niet geschikt wordt geacht voor verdere standaardbehandeling
  • Module 1 en 2 Deel B studie-uitbreidingen, en Module 3: patiënten moeten een tumor hebben van minimaal 1 cm groot die kan worden gemeten met een CT- of MRI-scan
  • Module 1 Deel B Onderzoeksuitbreiding: tweedelijns longadenocarcinoom met ATM-deficiënte tumoren.
  • Module 2 Deel B Alle - Geen eerdere behandeling met PARP-remmer.
  • Module 2 Deel B1 Studie-uitbreiding: patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) met ATM-deficiënte tumoren
  • Module 2 Deel B2 Studie-uitbreiding: patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) met ATM-vaardige tumoren
  • Module 2 Deel B3 Onderzoeksuitbreiding: Tweede of derde lijn HER2-negatieve borstkanker
  • Module 2 Deel B4 Onderzoeksuitbreiding: Tweede of derde lijn triple negatieve borstkanker (TNBC)
  • Module 2 Deel B5 Studie-uitbreiding: Patiënt met BRCA-mutant of RAD51C/D-mutant of HRD-positieve eierstokkankerpatiënt die platinagevoelig is en eerder progressief is geworden op een goedgekeurde PARPi
  • Module 3: gevorderde recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Een diagnose van ataxie telangiëctasie
  • Eerdere blootstelling aan een ATR-remmer
  • Slechte reactie op ceralasertib
  • Module 1: Gecontra-indiceerd voor behandeling met carboplatine
  • Module 2: Gecontra-indiceerd voor behandeling met olaparib
  • Module 3: Gecontra-indiceerd voor behandeling met durvalumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Module 1 Deel A
Module 1 Deel A: oplopende doses ceralasertib in combinatie met carboplatine AUC5 zullen aan patiënten worden toegediend om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of een continue, verdraagbare aanbevolen dosis (RD) te bepalen.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met carboplatine
Er zal een orale formulering van ceralasertib worden gebruikt. In module 1, deel A, krijgen patiënten op dag 1 een enkele dosis ceralasertib, gevolgd door meerdere doses in combinatie met carboplatine. Er worden maximaal 6 cycli (21 dagen per cyclus) behandeld. In module 1, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en carboplatine in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 1, deel A.
Experimenteel: Module 1 Deel B
Module 1 Deel B: patiënten met longadenocarcinoom in een gevorderd stadium met lage ATM-expressie zullen ceralasertib en carboplatine krijgen in de dosis, frequentie en het schema zoals aanbevolen in Module 1 Deel A.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met carboplatine
Er zal een orale formulering van ceralasertib worden gebruikt. In module 1, deel A, krijgen patiënten op dag 1 een enkele dosis ceralasertib, gevolgd door meerdere doses in combinatie met carboplatine. Er worden maximaal 6 cycli (21 dagen per cyclus) behandeld. In module 1, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en carboplatine in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 1, deel A.
Experimenteel: Module 2 Deel A1
Module 2 Deel A1: alleen stijgende doses ceralasertib worden toegediend om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of een continue, verdraagbare aanbevolen dosis (RD) te definiëren die moet worden ingenomen in Module 2 Deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib
Er zal een orale formulering van ceralasertib worden gebruikt. In module 2 deel A1 krijgen patiënten een enkele dosis ceralasertib op dag 1, gevolgd door 4 tot 6 dagen wash-out, voordat meervoudige doseringen worden gegeven.
Experimenteel: Module 2 Deel A2
Module 2 Deel A2: oplopende doses ceralasertib zullen worden toegediend in combinatie met olaparib aan patiënten om de dosis, frequentie en het schema van ceralasertib en olaparib te bepalen voor opname in Module 2 Deel B.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 2 Deel B1
Module 2 Deel B1: Patiënten met tweedelijns 'ATM-deficiënt' adenocarcinoom van de maag, inclusief GEJ-adenocarcinoom, zullen ceralasertib met olaparib krijgen, in de dosis, frequentie en het schema zoals aanbevolen in Module 2 Deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 2 Deel B2
Module 2 deel B2: Patiënten met tweedelijns 'ATM-bekwaam' adenocarcinoom van de maag, waaronder GEJ-adenocarcinoom, krijgen ceralasertib met olaparib, in de dosis, frequentie en het schema zoals aanbevolen in Module 2, deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 2 Deel B3
Module 2 Deel B3: Patiënt met borstkanker in de tweede of derde lijn met BRCA-mutaties (somatisch of kiembaan), met uitzondering van HER2-positieve borstkanker, krijgt ceralasertib met olaparib, in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in Module 2 Deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 2 Deel B4
Module Deel B4: Patiënten met tweede- of derdelijns triple-negatieve borstkanker zonder bekende BRCA-mutaties. Deze uitbreiding zal worden verrijkt voor patiënten met een ziekte met een HRR-gerelateerde genmutatie (HRRm) die ceralasertib met olaparib zullen krijgen, in de dosis, frequentie en het schema zoals aanbevolen in module 2, deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 3 Deel A
Module 3 Deel A: cohort-escalatie van ceralasertib in combinatie met durvalumab bij HNSCC- of NSCLC-patiënten om de dosis, frequentie en het schema van ceralasertib en durvalumab te bepalen voor opname in Module 3 Deel B. Bovendien zal Module 3 Deel A een seriële tumorbiopsie omvatten cohort om het Proof of Mechanism van ceralasertib bij HNSCC- en NSCLC-patiënten te evalueren.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met durvalumab
Er zal een orale formulering van ceralasertib worden gebruikt. Durvalumab wordt toegediend via intraveneuze infusie. In module 3, deel A, krijgen patiënten een eerste enkele dosis ceralasertib op dag 1, gevolgd door meervoudige doses in combinatie met durvalumab. In module 3 seriële tumorbiopsie-extensie en deel B-expansiecohorten zullen patiënten ceralasertib krijgen in de dosis, frequentie en het aanbevolen schema van module 3 deel A, in combinatie met durvalumab.
Experimenteel: Module 3 Deel B
Module 3 Deel B: cohortuitbreidingen van ceralasertib in combinatie met durvalumab bij HNSCC- of NSCLC-patiënten met dosis, frequentie en schema uit Module 3 Deel A.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met durvalumab
Er zal een orale formulering van ceralasertib worden gebruikt. Durvalumab wordt toegediend via intraveneuze infusie. In module 3, deel A, krijgen patiënten een eerste enkele dosis ceralasertib op dag 1, gevolgd door meervoudige doses in combinatie met durvalumab. In module 3 seriële tumorbiopsie-extensie en deel B-expansiecohorten zullen patiënten ceralasertib krijgen in de dosis, frequentie en het aanbevolen schema van module 3 deel A, in combinatie met durvalumab.
Experimenteel: Module 2 Deel B5
Patiënten met BRCA-mutant of RAD51C/D-mutant (kiemlijn of somatisch) of HRD-positieve epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker volgens lokale testen. Patiënten moeten platinagevoelig zijn en eerder gevorderd zijn op een goedgekeurde PARPi. Het cohort wordt opgesplitst in 2 groepen: Cohort 1 - zonder tussenliggende chemotherapie na progressie op een PARPi, Cohort 2 - met tussenliggende chemotherapie na progressie op een PARPi. Patiënten zullen ceralasertib en olaparib krijgen met de RP2D-dosis, -frequentie en -schema zoals vastgesteld in Module 2, deel A2.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met olaparib
Er zullen orale formuleringen van ceralasertib en olaparib worden gebruikt. In module 2, deel A2, krijgen patiënten een enkele of tweemaal daagse dosis ceralasertib, gevolgd door een wash-outperiode van 4 tot 6 dagen, voorafgaand aan meervoudige doseringen met ceralasertib en olaparib. In module 2, deel B, krijgen patiënten ceralasertib en olaparib in de dosis, frequentie en het schema aanbevolen in module 2, deel A2. Cyclus 0 kan naar goeddunken van de sponsor worden weggelaten.
Experimenteel: Module 4 (FE/QT)
Monotherapie met ceralasertib zal op een aantal dagen tijdens cyclus 0 worden toegediend om het effect van voedsel op de absorptie van ceralasertib en het effect van ceralasertib op ECG-parameters onder verschillende omstandigheden (nuchter, gevoed, steady state) te beoordelen. Vanaf C1 worden patiënten die deelnamen aan C0 toegewezen aan ofwel ceralasertib in combinatie met olaparib of durvalumab, ofwel ceralasertib monotherapie en beoordeeld op veiligheid.
Geneesmiddel: Toediening van monotherapie met ceralasertib
Module 4 Deel A en Module 4 Deel B Cohort 3: Tijdens C0 krijgen patiënten ceralasertib als monotherapie eenmaal daags oraal op 3 niet-opeenvolgende dagen en ceralasertib tweemaal daags op 5 opeenvolgende dagen. Nadat de patiënten C0 (deel A) hebben voltooid, kunnen ze overgaan naar module 4, deel B, cohort 3, waar ze monotherapie met ceralasertib zullen blijven ontvangen
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib en olaparib

Module 4 Deel B Cohort 1:

Na voltooiing van deel A (C0) kan de patiënt overgaan naar deel B en toegewezen worden aan ceralasertib in combinatie met olaparib zoals besloten door de onderzoeker.

Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib en durvalumab

Module 4 Deel B Cohort 2:

Na voltooiing van deel A (C0) kan de patiënt overgaan naar deel B en toegewezen worden aan ceralasertib in combinatie met durvalumab, zoals besloten door de onderzoeker.
Experimenteel: Module 5 Deel B
Module 5 Deel B: cohortuitbreidingen van ceralasertib in combinatie met AZD5305 bij ovariumpatiënten met dosis, frequentie en schema uit Module 5 Deel A.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met AZD5305
Er zal gebruik worden gemaakt van orale formuleringen van ceralasertib en AZD5305. In Module 5 Deel A ontvangen patiënten een enkele dosis ceralasertib op cyclus 0, dag 1, volgens dosisniveaucohort. In Module 5 Deel B ontvangen patiënten ceralasertib en AZD5305: C1 en hoger (volgens het toegewezen dosisniveaucohort).
Experimenteel: Module 5 Deel A

Module 5 Deel A: Oplopende doses ceralasertib zullen in combinatie met AZD5305 aan patiënten worden toegediend om de MTD, RP2D, te definiëren.

Indien dit eerste dosisniveau niet wordt verdragen, zullen alternatieve schema’s worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Toediening van ceralasertib in combinatie met AZD5305
Er zal gebruik worden gemaakt van orale formuleringen van ceralasertib en AZD5305. In Module 5 Deel A ontvangen patiënten een enkele dosis ceralasertib op cyclus 0, dag 1, volgens dosisniveaucohort. In Module 5 Deel B ontvangen patiënten ceralasertib en AZD5305: C1 en hoger (volgens het toegewezen dosisniveaucohort).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal proefpersonen met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 1, 2 en 5 of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 3 en 4
Aantal patiënten met bijwerkingen en met ernstige bijwerkingen, waaronder abnormale klinische observaties, DLT, abnormale elektrocardiogram (ECG)-parameters, abnormale laboratoriumbeoordelingen en abnormale vitale functies die veranderden ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 1, 2 en 5 of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 3 en 4
Alleen module 4: Effect van voedsel op de absorptie van ceralasertib door intensieve farmacokinetische beoordelingen na een enkelvoudige orale dosis ceralasertib (deel A)
Tijdsspanne: Van 0 uur tot 24 uur op Dag 2 en Dag 15 in Cyclus 0 (Deel A) - Cyclus 0 is 15 dagen

Intensieve PK-bemonstering op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90% BI te meten voor de verhouding gevoed:

nuchter in gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het laatste meetbare tijdstip (AUC0-t), gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC)
Van 0 uur tot 24 uur op Dag 2 en Dag 15 in Cyclus 0 (Deel A) - Cyclus 0 is 15 dagen
Alleen module 4: Effect van ceralasertib op ECG-parameters (HR, PR, QRS en QTcF) door ECG-opnamen
Tijdsspanne: Van 0 uur tot 24 uur op Dag 2, Dag 8 en Dag 15 in Cyclus 0 (Deel A) - Cyclus 0 is 15 dagen

Verandering ten opzichte van baseline HR, PR, QRS en QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS en ΔQTcF) Categorische uitschieters voor QTcF, HR, PR en QRS Frequentie van tijdens de behandeling optredende T- en U-golfafwijkingen Als een substantieel HR-effect wordt waargenomen (d.w.z. de absolute waarde van de grootste kleinste kwadraten [LS] gemiddelde ΔHR is groter dan 10 bpm in de tijdpuntanalyse), zullen andere correctiemethoden zoals geïndividualiseerd en geoptimaliseerd geïndividualiseerd HR-gecorrigeerd QT-interval (QTcI) worden onderzocht en vergeleken.

De methode die de HR-afhankelijkheid van het QT-interval het meest efficiënt verwijdert, wordt gekozen als de primaire correctiemethode.
Van 0 uur tot 24 uur op Dag 2, Dag 8 en Dag 15 in Cyclus 0 (Deel A) - Cyclus 0 is 15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ceralasertib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaconcentratie van ceralasertib op een reeks tijdstippen te bepalen om de Cmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) voor ceralasertib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van ceralasertib op een reeks tijdstippen te bepalen om Tmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor ceralasertib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van ceralasertib op een reeks tijdstippen te bepalen om de AUC af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met ceralasertib (ongeveer 8 weken voor module 1 en 16 weken + IP-disc. voor module 2+3)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van carboplatine
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaconcentratie van carboplatine op een reeks tijdstippen te bepalen om de Cmax af te leiden.
Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) voor carboplatine
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaconcentratie van carboplatine op een reeks tijdstippen te bepalen om de Tmax af te leiden.
Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor carboplatine
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van carboplatine op een reeks tijdstippen te bepalen om de AUC af te leiden.
Met vooraf bepaalde intervallen gedurende de behandelingsperiode met carboplatine (ongeveer 4 weken voor module 1)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Olaparib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaconcentratie van Olaparib op een reeks tijdstippen te bepalen om de Cmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) voor Olaparib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van Olaparib op een reeks tijdstippen te bepalen om Tmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor Olaparib
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van Olaparib op een reeks tijdstippen te bepalen om de AUC af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met Olaparib (ongeveer 12 weken voor module 2)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van durvalumab
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van durvalumab op een reeks tijdstippen te bepalen om de Cmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) voor durvalumab
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van durvalumab op een reeks tijdstippen te bepalen om Tmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor durvalumab
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van durvalumab op een reeks tijdstippen te bepalen om de AUC af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode met durvalumab (ongeveer 28 weken + 90 dagen na IP disc. voor Module 3)
Beoordeling van veranderingen in farmacodynamische biomarkers
Tijdsspanne: Biopsies van de tumor bij aanvang en laatste dag van dosering
Evaluatie van ceralasertib-activiteit in de tumor door beoordeling van farmacodynamische biomarkerveranderingen, waaronder mogelijk, maar niet beperkt tot, functionele ATR-remming, ctDNA en CTC's.
Biopsies van de tumor bij aanvang en laatste dag van dosering
Beste objectieve reactie
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
De beste objectieve respons zal voor elke patiënt worden bepaald op basis van de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling, inclusief eventuele beoordelingen voor bevestiging na het einde van de behandeling met behulp van RECIST 1.1.
Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat ten minste één CR- of PR-respons heeft voordat er enig bewijs van progressie is (zoals gedefinieerd door RECIST 1.1) dat ten minste 4 weken later wordt bevestigd.
Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Percentage verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Percentage verandering in tumorgrootte zal worden bepaald voor patiënten met meetbare ziekte bij baseline en wordt bij elk bezoek afgeleid door de procentuele verandering ten opzichte van baseline in de som van de diameters van TL's. De beste procentuele verandering in tumorgrootte is de waarde van de patiënt die de grootste afname (of kleinste toename) ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt in tumorgrootte met behulp van RECIST 1.1.
Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Duurzaam responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden. Bij afwezigheid van ziekteprogressie moet het einde van de respons samenvallen met de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook die voor de PFS wordt gebruikt. eindpunt met behulp van RECIST 1.1.
Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (eerste dosis ceralasertib) tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de therapie of een andere kankerbehandeling voorafgaand aan progressie met behulp van RECIST 1.1.
Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Overlevingsbeoordeling / status
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Alleen module 2. Af te halen voor alle patiënten die ceralasertib en olaparib kregen in deel A2, B1, B2, B3, B4 en B5.
Van eerste dosis tot bevestigde progressieve ziekte (ongeveer 1 jaar)
Module 4: Veiligheid en verdraagbaarheid m.b.t. AE en SAE zoals vastgelegd in veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 1 en cohort 3, of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 2
Veiligheidsmaatregelen: AEs-beoordelingen (CTCAE-grading)
Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 1 en cohort 3, of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 2
Alleen module 4: Effect van voedsel op ceralasertib-absorptie door Cmax in nuchtere en gevoede toestand (Deel A)
Tijdsspanne: Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Intensieve PK-bemonstering op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90% BI te meten voor de verhouding gevoed: nuchter in Cmax - Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Alleen module 4: Effect van voedsel op de absorptie van ceralasertib door Tmax in een nuchtere en gevoede toestand (Deel A)
Tijdsspanne: Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Intensieve PK-bemonstering op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90% BI te meten voor de verhouding gevoed: nuchter in Tmax - tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Alleen module 4: Effect van voedsel op de absorptie van ceralasertib door klaring in nuchtere en gevoede toestand (Deel A)
Tijdsspanne: Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Intensieve PK-monstername op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90% BI te meten voor de verhouding gevoed: nuchter in schijnbare klaring na orale toediening (CL/F)
Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Alleen module 4: effect van voedsel op de absorptie van ceralasertib door schijnbaar distributievolume in nuchtere en gevoede toestand (deel A)
Tijdsspanne: Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Intensieve PK-monstername op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90%-BI te meten voor de verhouding gevoed: nuchter in schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Alleen module 4: Effect van voedsel op ceralasertib-absorptie door terminale halfwaardetijd en terminale snelheidsconstante in nuchtere en gevoede toestand (Deel A)
Tijdsspanne: Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Intensieve PK-bemonstering op gedefinieerde tijdstippen om geometrisch gemiddelde en 90% BI te meten voor de verhouding gevoed: nuchter in terminale snelheidsconstante (λz) en terminale halfwaardetijd (t1/2)
Deel A (Cyclus 0 Dag 2/Dag 8/Dag 15) - elke cyclus duurt 15 dagen
Module 4: Het aantal proefpersonen met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 1 en cohort 3, of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 2
Aantal patiënten met bijwerkingen en met ernstige bijwerkingen, waaronder abnormale klinische observaties, abnormale vitale functies en abnormale laboratoriumbeoordelingen die veranderden ten opzichte van de uitgangswaarde
Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 1 en cohort 3, of tot 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling voor Module 4 Deel B cohort 2
Alleen module 5: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van AZD5305
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van AZD5305 op een reeks tijdstippen te bepalen om de Cmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)
Alleen module 5: Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) voor AZD5305
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van AZD5305 op een reeks tijdstippen te bepalen om Tmax af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)
Alleen module 5: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor AZD5305
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van AZD5305 op een reeks tijdstippen te bepalen om de AUC af te leiden.
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode van AZD5305 (ongeveer 8 weken + IP-schijf)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

15 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5330C00004
  • 2014-002233-66 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505006-41-00 (Register-ID: CTIS (EU))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren