Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stigende doser av ceralasertib i kombinasjon med kjemoterapi og/eller nye antikreftmidler

19. april 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En modulær fase I, åpen multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til ceralasertib i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi og/eller reparasjon av DNA-skader/nye anti-kreftmidler hos pasienter med avanserte solide maligniteter .

Dette er en modulær, fase I/fase 1b, åpen, multisenterstudie av ceralasertib administrert oralt i kombinasjon med cytotoksiske kjemoterapiregimer og/eller nye anti-kreftmidler, til pasienter med avanserte maligniteter. Studiedesignet tillater en undersøkelse av optimal kombinasjonsdose av ceralasertib med andre anti-kreftbehandlinger, med intensiv sikkerhetsovervåking for å sikre pasientenes sikkerhet. Den første kombinasjonen som skal undersøkes er ceralasertib med karboplatin. Den andre kombinasjonen som skal undersøkes er ceralasertib med Olaparib. Den tredje kombinasjonen som skal undersøkes er ceralasertib med durvalumab

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en modulær, fase I, todelt, åpen, multisenterstudie av ceralasertib, administrert oralt, i kombinasjon med cytotoksiske kjemoterapiregimer og/eller nye anti-kreftmidler, til pasienter med avanserte/metastatiske solide maligniteter. Studiedesignet tillater en eskalering av dosen av ceralasertib i kombinasjon med standarddosen og tidsplanen for enten cytotoksiske kjemoterapier og/eller nye anti-kreftmidler, med intensiv sikkerhetsovervåking for å sikre pasientenes sikkerhet. Det er to deler til hver kombinasjonsmodul i denne studien; del A, doseeskalering og en valgfri del B, kohortutvidelser i spesielle pasientgrupper. Den første kombinasjonsmodulen vil være med Carboplatin (modul 1). Den andre kombinasjonen vil være med Olaparib (modul 2). Den tredje kombinasjonen vil være med durvalumab (modul 3). Alternativet for å starte ytterligere kombinasjonsmoduler vil være avgjørelsen til Safety Review Committee (SRC), basert på nye prekliniske data og sikkerhets- og tolerabilitetsinformasjon fra den første kombinasjonen. Kombinasjoner av ceralasertib med nye anti-kreftmidler kan også utforskes. Når en minimalt biologisk aktiv dose av ceralasertib, for den kombinasjonsmodulen, er identifisert fra del A av den modulen, kan SRC bestemme seg for å starte del B hvis det anses nødvendig. Dette kan inkludere kohortutvidelser av spesifikke pasientgrupper for å utforske foreløpig antitumoraktivitet eller effekten av mat eller spesielle medikamentkombinasjoner på legemiddelfarmakokinetikken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

466

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Fullført
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Fullført
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28027
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Fullført
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Fullført
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4GJ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Withington, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Tilbaketrukket
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Minst 18 år
  • Tilstedeværelsen av en solid ondartet svulst som ikke anses som passende for videre standardbehandling
  • Modul 1 og 2 del B studieutvidelser, og modul 3: pasienter må ha en svulst på minst 1 cm i størrelse som kan måles ved hjelp av en CT- eller MR-skanning
  • Modul 1 Del B Studieutvidelse: andrelinje lungeadenokarsinom med ATM-mangelfulle svulster.
  • Modul 2 Del B Alle - Ingen tidligere behandling med PARP-hemmer.
  • Modul 2 Del B1 Studieutvidelse: avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) pasienter med ATM-mangelfulle svulster
  • Modul 2 Del B2 Studieutvidelse: avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) pasienter med ATM-kompetente svulster
  • Modul 2 Del B3 Studieutvidelse: Andre eller tredje linje HER2 negativ brystkreft
  • Modul 2 Del B4 Studieutvidelse: Andre eller tredje linje trippel negativ brystkreft (TNBC)
  • Modul 2 Del B5 Studieutvidelse: BRCA-mutant- eller RAD51C/D-mutant- eller HRD-positiv eggstokkreftpasient som er platinasensitiv og tidligere har utviklet seg med en lisensiert PARPi
  • Modul 3: avansert tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, eller plateepitelkarsinom i hode og nakke

Hovedeksklusjonskriterier

  • En diagnose av ataksi telangiectasia
  • Tidligere eksponering for en ATR-hemmer
  • Dårlig reaksjon på ceralasertib
  • Modul 1: Kontraindisert for behandling med karboplatin
  • Modul 2: Kontraindisert for behandling med olaparib
  • Modul 3: Kontraindisert for behandling med durvalumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1 del A
Modul 1 Del A: stigende doser av ceralasertib i kombinasjon med karboplatin AUC5 vil bli administrert til pasienter for å definere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller en kontinuerlig, tolererbar anbefalt dose (RD).
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med karboplatin
En oral formulering av ceralasertib vil bli brukt. I modul 1 del A vil pasientene få en enkeltdose ceralasertib på dag 1, etterfulgt av flere doser i kombinasjon med karboplatin. Maksimalt 6 behandlingssykluser (21 dager per syklus) vil bli gitt. I modul 1 del B vil pasienter få ceralasertib og karboplatin med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 1 del A.
Eksperimentell: Modul 1 del B
Modul 1 del B: Pasienter med avansert lungeadenokarsinom med lavt uttrykk for ATM vil motta ceralasertib og karboplatin, med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 1 del A.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med karboplatin
En oral formulering av ceralasertib vil bli brukt. I modul 1 del A vil pasientene få en enkeltdose ceralasertib på dag 1, etterfulgt av flere doser i kombinasjon med karboplatin. Maksimalt 6 behandlingssykluser (21 dager per syklus) vil bli gitt. I modul 1 del B vil pasienter få ceralasertib og karboplatin med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 1 del A.
Eksperimentell: Modul 2 Del A1
Modul 2 Del A1: stigende doser av ceralasertib vil bli administrert alene for å definere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller en kontinuerlig, tolererbar anbefalt dose (RD) som skal tas inn i modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib
En oral formulering av ceralasertib vil bli brukt. I modul 2 del A1 vil pasientene få en enkeltdose ceralasertib på dag 1, etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering.
Eksperimentell: Modul 2 Del A2
Modul 2 del A2: stigende doser av ceralasertib vil bli administrert i kombinasjon med olaparib til pasienter for å definere dose, frekvens og tidsplan for ceralasertib og olaparib som skal tas med i modul 2 del B.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 2 Del B1
Modul 2 del B1: Pasienter med andre linje 'ATM-mangelfull' gastrisk adenokarsinom inkludert GEJ adenokarsinom vil motta ceralasertib med olaparib, med dose, frekvens og tidsplan anbefalt fra modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 2 Del B2
Modul 2 del B2: Pasienter med andrelinje 'ATM-kompetente' gastrisk adenokarsinom inkludert GEJ adenokarsinom vil motta ceralasertib med olaparib, med dose, frekvens og tidsplan anbefalt fra modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 2 Del B3
Modul 2 del B3: Pasient med andre eller tredje linje brystkreft med BRCA-mutasjoner (somatisk eller kimlinje), unntatt HER2 positiv brystkreft vil motta ceralasertib med olaparib, med dose, frekvens og tidsplan anbefalt fra modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 2 Del B4
Modul del B4: Pasienter med andre eller tredje linje trippel negativ brystkreft uten kjente BRCA mutasjoner. Denne utvidelsen vil bli beriket for pasienter med sykdom som bærer en HRR-relatert genmutasjon (HRRm) vil motta ceralasertib med olaparib, med dose, frekvens og tidsplan anbefalt fra modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 3 del A
Modul 3 del A: kohorteskalering av ceralasertib i kombinasjon med durvalumab hos HNSCC- eller NSCLC-pasienter for å definere dose, frekvens og tidsplan for ceralasertib og durvalumab som skal tas inn i modul 3 del B. I tillegg vil modul 3 del A inkludere en seriell tumorbiopsi kohort for å evaluere beviset på mekanismen til ceralasertib hos HNSCC- og NSCLC-pasienter.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med durvalumab
En oral formulering av ceralasertib vil bli brukt. Durvalumab gis via IV infusjon. I modul 3 del A vil pasientene få en initial enkeltdose av ceralasertib på dag 1, etterfulgt av gjentatt dosering i kombinasjon med durvalumab. I modul 3 seriell tumorbiopsiutvidelse og del B ekspansjonskohorter vil pasienter få ceralasertib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 3 del A, i kombinasjon med durvalumab.
Eksperimentell: Modul 3 del B
Modul 3 del B: kohortutvidelser av ceralasertib i kombinasjon med durvalumab hos HNSCC- eller NSCLC-pasienter ved dose, frekvens og tidsplan fra modul 3 del A.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med durvalumab
En oral formulering av ceralasertib vil bli brukt. Durvalumab gis via IV infusjon. I modul 3 del A vil pasientene få en initial enkeltdose av ceralasertib på dag 1, etterfulgt av gjentatt dosering i kombinasjon med durvalumab. I modul 3 seriell tumorbiopsiutvidelse og del B ekspansjonskohorter vil pasienter få ceralasertib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 3 del A, i kombinasjon med durvalumab.
Eksperimentell: Modul 2 Del B5
Pasienter med BRCA-mutant eller RAD51C/D-mutant (enten kimlinje eller somatisk) eller HRD-positiv status epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft i henhold til lokal testing. Pasienter må være platinasensitive og har tidligere utviklet en lisensiert PARPi. Kohorten vil deles inn i 2 grupper: Kohort 1 - uten intervenerende kjemoterapi etter progresjon på en PARPi, Kohort 2 - med intervenerende kjemoterapi etter progresjon på en PARPi. Pasienter vil motta ceralasertib og olaparib, med RP2D-dose, frekvens og tidsplan fastsatt fra modul 2 del A2.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med olaparib
En oral formulering av ceralasertib og olaparib vil bli brukt. I modul 2 del A2 vil pasienter motta enten en enkelt eller to ganger daglig dose ceralasertib etterfulgt av 4 til 6 dagers utvasking, før gjentatt dosering med ceralasertib og olaparib. I modul 2 del B vil pasienter få ceralasertib og olaparib med dosen, frekvensen og tidsplanen anbefalt fra modul 2 del A2. Syklus 0 kan utelates etter sponsorens skjønn.
Eksperimentell: Modul 4 (FE/QT)
Ceralasertib monoterapi vil bli administrert på et antall dager i løpet av syklus 0 for å vurdere effekten av mat på ceralasertib-absorpsjon og effekten av ceralasertib på EKG-parametre under ulike forhold (fastende, matet, steady state). Fra C1 og utover vil pasienter som deltok i C0 bli allokert til enten ceralasertib i kombinasjon med olaparib eller durvalumab, eller ceralasertib monoterapi og vurderes for sikkerhet.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib monoterapi
Modul 4 del A og modul 4 del B Kohort 3: I løpet av C0 vil pasienter få ceralasertib monoterapi oralt én gang daglig på 3 ikke-påfølgende dager og ceralasertib to ganger daglig på 5 påfølgende dager. Etter at pasientene har fullført C0 (del A) kan de gå over til modul 4 del B kohort 3 hvor de vil fortsette å motta ceralasertib monoterapi
Legemiddel: Administrering av ceralasertib og olaparib

Modul 4 Del B Kohort 1:

Etter fullføring av del A (C0), kan pasienten gå over til del B og bli tildelt ceralasertib i kombinasjon med olaparib som bestemt av utrederen.

Legemiddel: Administrering av ceralasertib og durvalumab

Modul 4 Del B Kohort 2:

Etter fullføring av del A (C0), kan pasienten gå over til del B og bli tildelt ceralasertib i kombinasjon med durvalumab som bestemt av utrederen.
Eksperimentell: Modul 5 del B
Modul 5 del B: kohortutvidelser av ceralasertib i kombinasjon med AZD5305 hos ovariepasienter ved dose, frekvens og tidsplan fra modul 5 del A.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med AZD5305
En oral formulering av ceralasertib og AZD5305 vil bli brukt. I modul 5 del A vil pasienter motta en enkeltdose ceralasertib på syklus 0 dag 1 i henhold til dosenivåkohort. I modul 5 del B vil pasienter motta ceralasertib og AZD5305: C1 og utover (i henhold til tildelt dosenivåkohort).
Eksperimentell: Modul 5 del A

Modul 5 del A: stigende doser av ceralasertib vil bli administrert i kombinasjon med AZD5305 til pasienter for å definere MTD, RP2D.

I tilfelle dette første dosenivået ikke tolereres, vil alternative tidsplaner bli evaluert.
Legemiddel: Administrering av ceralasertib i kombinasjon med AZD5305
En oral formulering av ceralasertib og AZD5305 vil bli brukt. I modul 5 del A vil pasienter motta en enkeltdose ceralasertib på syklus 0 dag 1 i henhold til dosenivåkohort. I modul 5 del B vil pasienter motta ceralasertib og AZD5305: C1 og utover (i henhold til tildelt dosenivåkohort).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 1, 2 og 5 eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 3 og 4
Antall pasienter med uønskede hendelser og med alvorlige bivirkninger inkludert unormale kliniske observasjoner, DLT, unormale elektrokardiogram (EKG) parametere, unormale laboratorievurderinger og unormale vitale tegn som endret seg fra baseline.
Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 1, 2 og 5 eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 3 og 4
Kun modul 4: Effekt av mat på absorpsjon av ceralasertib ved intensive farmakokinetiske vurderinger etter en enkelt oral dose ceralasertib (del A)
Tidsramme: Fra 0 t til 24 t på dag 2 og dag 15 i syklus 0 (del A) - syklus 0 er 15 dager

Intensiv PK-prøvetaking på definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom fôret:

fastet i areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til siste målbare tidspunkt (AUC0-t), areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til uendelig (AUC)
Fra 0 t til 24 t på dag 2 og dag 15 i syklus 0 (del A) - syklus 0 er 15 dager
Kun modul 4: Effekt av ceralasertib på EKG-parametere (HR, PR, QRS og QTcF) ved EKG-opptak
Tidsramme: Fra 0 t til 24 t på dag 2, dag 8 og dag 15 i syklus 0 (del A) - syklus 0 er 15 dager

Endring fra baseline HR, PR, QRS og QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS og ΔQTcF) Kategoriske uteliggere for QTcF, HR, PR og QRS Frekvens av behandling fremkomne T- og U-bølgeavvik Hvis det observeres en betydelig HR-effekt (dvs. absoluttverdien av de største minste kvadratene [LS] betyr at ΔHR er større enn 10bpm i tidspunktanalysen), vil andre korreksjonsmetoder som individualiserte og optimerte individualiserte HR-korrigerte QT-intervaller (QTcI) bli utforsket og sammenlignet.

Metoden som fjerner HR-avhengigheten til QT-intervallet mest effektivt vil bli valgt som primær korreksjonsmetode.
Fra 0 t til 24 t på dag 2, dag 8 og dag 15 i syklus 0 (del A) - syklus 0 er 15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ceralasertib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av ceralasertib på en rekke tidspunkter for å utlede Cmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Tid til observert Cmax (Tmax) for ceralasertib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av ceralasertib på en rekke tidspunkter for å utlede Tmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for ceralasertib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av ceralasertib på en rekke tidspunkter for å utlede AUC.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ceralasertib-behandlingsperioden (ca. 8 uker for modul 1 og 16 uker + IP-plate. for modul 2+3)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av karboplatin
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Carboplatin på en rekke tidspunkter for å utlede Cmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Tid til observert Cmax (Tmax) for Carboplatin
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Carboplatin på en rekke tidspunkter for å utlede Tmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for Carboplatin
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Carboplatin på en rekke tidspunkter for å utlede AUC.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele Carboplatin-behandlingsperioden (ca. 4 uker for modul 1)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Olaparib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Olaparib på en rekke tidspunkter for å utlede Cmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Tid til observert Cmax (Tmax) for Olaparib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Olaparib på en rekke tidspunkter for å utlede Tmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for Olaparib
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av Olaparib på en rekke tidspunkter for å utlede AUC.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom Olaparib-behandlingsperioden (ca. 12 uker for modul 2)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av durvalumab
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av durvalumab ved en rekke tidspunkter for å utlede Cmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Tid til observert Cmax (Tmax) for durvalumab
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av durvalumab på en rekke tidspunkter for å utlede Tmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for durvalumab
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av durvalumab på en rekke tidspunkter for å utlede AUC.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden for durvalumab (ca. 28 uker + 90 dager etter IP-plate. for modul 3)
Vurdering av farmakodynamiske biomarkørendringer
Tidsramme: Biopsier av svulst ved baseline og siste dag av dosering
Evaluering av ceralasertib-aktivitet i svulsten ved vurdering av farmakodynamiske biomarkørendringer som kan inkludere, men ikke er begrenset til funksjonell ATR-hemming, ctDNA og CTC.
Biopsier av svulst ved baseline og siste dag av dosering
Beste objektive svar
Tidsramme: Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Beste objektive respons vil bli bestemt for hver pasient basert på den beste responsen registrert fra start av studiebehandling til behandlingsslutt, inkludert eventuelle vurderinger for bekreftelse etter avsluttet behandling ved bruk av RECIST 1.1.
Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av pasienter som har minst én respons på CR eller PR før noen tegn på progresjon (som definert av RECIST 1.1) som bekreftes minst 4 uker senere.
Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Prosentvis endring i tumorstørrelse vil bli bestemt for pasienter med målbar sykdom ved baseline og utledes ved hvert besøk av den prosentvise endringen fra baseline i summen av diametrene til TL-er. Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse vil være pasientens verdi som representerer den største reduksjonen (eller minste økningen) fra baseline i tumorstørrelsen ved bruk av RECIST 1.1.
Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Holdbar svarprosent
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons på bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Varighet av respons vil bli definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon, slutten av responsen skal falle sammen med datoen for progresjon eller død av en hvilken som helst årsak brukt for PFS endepunkt ved bruk av RECIST 1.1.
Fra første dokumenterte respons på bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart (første dose ceralasertib) til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra behandlingen eller får annen anti-kreftbehandling før progresjon ved bruk av RECIST 1.1.
Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Overlevelsesvurdering /status
Tidsramme: Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Kun modul 2. Fås for alle pasienter som fikk ceralasertib og olaparib i del A2, B1, B2, B3, B4 og B5.
Fra første dose til bekreftet progressiv sykdom (ca. 1 år)
Modul 4: Sikkerhet og tolerabilitet i forhold til AE og SAE som registrert i sikkerhetstiltak
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 1 og kohort 3, eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 2
Sikkerhetstiltak: AEs-vurderinger (CTCAE-gradering)
Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 1 og kohort 3, eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 2
Kun modul 4: Effekt av mat på ceralasertib-absorpsjon ved Cmax i fastende og matet tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Intensiv PK-prøvetaking på definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom mat: fastende i Cmax - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Kun modul 4: Effekt av mat på ceralasertib-absorpsjon ved Tmax i fastende og matet tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Intensiv PK-prøvetaking på definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom fôret: fastet i Tmax - tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Kun modul 4: Effekt av mat på absorpsjon av ceralasertib ved clearance i fastende og matet tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Intensiv PK-prøvetaking ved definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom mat: fastet i tilsynelatende clearance etter oral administrering (CL/F)
Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Kun modul 4: Effekt av mat på ceralasertib-absorpsjon ved tilsynelatende distribusjonsvolum i fastende og matet tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Intensiv PK-prøvetaking ved definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom fôret: fastende i tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Kun modul 4: Effekt av mat på ceralasertib-absorpsjon ved terminal halveringstid og terminal hastighetskonstant i fastende og matet tilstand (del A)
Tidsramme: Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Intensiv PK-prøvetaking på definerte tidspunkter for å måle geometrisk gjennomsnitt og 90 % KI for forholdet mellom fôret: fastet i terminal hastighetskonstant (λz), og terminal halveringstid (t1/2)
Del A (syklus 0 dag 2/dag 8/dag 15) - hver syklus er på 15 dager
Modul 4: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 1 og kohort 3, eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 2
Antall pasienter med uønskede hendelser og med alvorlige bivirkninger inkludert unormale kliniske observasjoner, unormale vitale tegn og unormale laboratorievurderinger som endret seg fra baseline
Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 1 og kohort 3, eller til 90 dager etter seponering av studiebehandling for modul 4 del B kohort 2
Kun modul 5: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på AZD5305
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av AZD5305 på en rekke tidspunkter for å utlede Cmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)
Kun modul 5: Tid til observert Cmax (Tmax) for AZD5305
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av AZD5305 på en rekke tidspunkter for å utlede Tmax.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)
Kun modul 5: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for AZD5305
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)
Blodprøver vil bli samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av AZD5305 på en rekke tidspunkter for å utlede AUC.
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom AZD5305-behandlingsperioden (ca. 8 uker + IP-plate)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2014

Primær fullføring (Antatt)

5. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

5. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

15. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5330C00004
  • 2014-002233-66 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere