Injekce Dexamethason versus Ketorolac pro léčbu lokálních zánětlivých poruch rukou a horních končetin

Cíle: Primárním cílem této studie je porovnat lokální injekce kortikosteroidů do ruky a lokte s placebem nebo ketorolakem, aby se zjistilo, zda došlo ke stejné nebo lepší redukci příznaků u běžných ortopedických poruch horních končetin včetně: De Quervainova tenosynovitida, spoušť prstů a tenis loket (laterální epikondylitida).

Počet předmětů: 780 celkem předmětů:

• 260 subjektů v každé ze 3 léčebných skupin (De Quervainova tenosynovitida, spouštěcí prsty a laterální epikondylitida) Diagnóza a hlavní kritéria zařazení Subjekty ve věku 18 let nebo starší, s některou z následujících diagnóz: De Quervainova tenosynovitida, spouštěcí prsty nebo laterální epikondylitida

Studijní produkt, dávka, cesta, režim: Peritendinózní injekce do měkkých tkání pro De Quervainovu tenosynovitidu, spoušť prstů a laterální epikondylitidu:

• 1 ml ketorolaku (30 mg/ml) a 0,5 ml (5 mg) 1% lidokainu Délka podávání Jedno podání, s druhou injekcí povolenou pouze jednou, jak si subjekt přeje, kvůli žádné velké klinické odpovědi po 4 nebo 8 týdnech sledování -nahoru.

Referenční terapie: Standardní péče peritendinózní injekce měkkých tkání pro De Quervainovu tenosynovitidu, spoušť prstů a laterální epikondylitidu:

• 1 ml dexamethason fosfátu sodného (4 mg/ml) a 0,5 ml (5 mg) 1% lidokainu

Statistická metodika: Velikost vzorku, jak je uvedeno výše, byla odvozena pomocí analýzy síly. Analýza síly ukázala, že celková velikost vzorku 200 pacientů randomizovaných rovnoměrně (randomizace 1:1) do každého léčebného ramene (tj. spoušťový prst, De Quervainova choroba a tenisový loket) bez jakéhokoli blokování nebo stratifikace by poskytla 80% statistickou sílu (alfa = 0,05, beta=0,20) k detekci 10% rozdílu v průměrném skóre Quick Disabilities of Arm, Shoulder and Hand (quickDASH) mezi kohortami za předpokladu společné standardní odchylky 25 % (velikost účinku = 10/25 = 0,4). Aby bylo možné zohlednit odhadovanou 30% ztrátu při sledování, vyšetřovatelé plánují zapsat celkem 260 pacientů na léčebnou větev (tj. spoušťový prst, De Quervainova choroba a tenisový loket). Celkem bude mezi všemi léčebnými rameny zařazeno přibližně 780 pacientů.

1.1 Pozadí Mnoho ortopedických poruch ruky se skládá z různých forem tendonitidy, tenosynovitidy a artritidy. Zánětlivé procesy těchto poruch způsobují pacientům nepohodlí a funkční poškození. Snížení zánětlivé odpovědi použitím dlahování, fyzioterapie, systémových protizánětlivých látek a lokálních protizánětlivých injekcí pomáhá zmírnit některé nebo všechny nepohodlí (2-4). Steroidní injekce nejsou zcela benigní a komplikace zahrnují ruptury šlach, atrofii podkožního tuku, změny pigmentace kůže, poškození chrupavky a hyperglykemické reakce u diabetiků (9-11, 22-23). Studie ukázaly, že ketorolac, nesteroidní protizánětlivé činidlo, má silný protizánětlivý účinek srovnatelný s kortikosteroidy a silný analgetický účinek umožňující pooperační sníženou spotřebu opioidů (7, 8). Dalo by se namítnout, že silné protizánětlivé vlastnosti ketorolaku by mohly být použity jako náhrada za lokální injekce kortikosteroidů při léčbě určitých poruch rukou. Vzhledem k profilu vedlejších účinků kortikosteroidů může být prospěšné léčit zánětlivá onemocnění lokálními injekcemi ketorolaku. Nesteroidní protizánětlivá činidla mají také své známé systémové nežádoucí účinky včetně žaludečních vředů a střevního krvácení, jakož i poškození funkce ledvin. Většině těchto vedlejších účinků se teoreticky zabrání lokálními injekcemi do tkáně.

1.2 Studované léky

Ketorolac:

Navrhované použití ketorolaku v této studii je mimo indikaci schválenou FDA a je zkoumanou látkou v této studii

Ketorolac je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Schválená indikace pro Ketorolac je pro krátkodobou (≤5 dní) léčbu středně těžké akutní bolesti, která vyžaduje analgezii na úrovni opioidů, obvykle v pooperačním stavu. Je vysoce vázán na bílkoviny (99 %) a je z velké části metabolizován v játrech. Ve schválené indikaci je kontraindikován pro osoby s poruchou funkce ledvin, aktivním peptickým vředovým onemocněním, těhotné nebo kojící ženy, osoby s přecitlivělostí na NSAID nebo osoby s vysokým rizikem poruch krvácení/srážlivosti.

Dexamethason:

Dexamethason je syntetický kortikosteroid s glukokortikoidní aktivitou a bude použit v rámci své označené indikace pro tuto studii: intraartikulární injekce nebo injekce do měkkých tkání pro: synovitidu, osteoartritidu, epikondylitidu, akutní nespecifickou tenosynovitidu. Je aktivním komparátorem v této studii.

Ve schválené indikaci se používají omezení pro imunokompromitované jedince, těhotné ženy, osoby s alergií na steroidy, jedince se systémovými mykotickými infekcemi a jedince s cerebrální malárií. Je kontraindikován u systémových plísňových infekcí a přecitlivělosti na kteroukoli složku tohoto přípravku, včetně siřičitanů.

lidokain:

Lidokain je lokální anestetikum amidového typu a bude použit v rámci své označené indikace pro tuto studii: produkce lokální nebo regionální anestezie infiltračními technikami, jako je perkutánní injekce. Má se podávat jako souběžná léčba jak s hodnocenou látkou, injekcí ketorolaku, tak se standardní léčebnou terapií, injekcí dexametazonu.