Studie účinnosti a bezpečnosti TLC388 k pokročilému hepatocelulárnímu karcinomu
23. února 2019 aktualizováno: Taiwan Liposome Company
Otevřená, jednoramenná, dvoustupňová, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TLC388 jako léčby druhé linie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost TLC388 (Lipotecan) jako léčby druhé linie u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
Přehled studie
Detailní popis
Fáze II, otevřená, jednoramenná, dvoustupňová, multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie Lipotecanem® u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých selhala léčba sorafenibem z důvodu intolerance sorafenibu nebo radiografického progresivního onemocnění (PD).
Vhodní pacienti dostávali 40 mg/m2 Lipotecan®, podávaného jako 30minutovou (+3 minuty) intravenózní infuzi, ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu po maximálně 6 cyklů. Mezicyklové a intracyklové zpoždění dávky bylo povoleno během 21 dnů od plánovaného data snížit na 35 mg/m2 a dále na 30 mg/m2, pokud nežádoucí příhoda související s léčbou (TRAE) splnila kritéria pro snížení dávky.
Reakce nádoru byla hodnocena každé 2 cykly až do 6. cyklu nebo do předčasného ukončení podle RECIST verze 1.1, posouzeného zkoušejícím na místě. Příznivá odpověď CR, PR nebo SD by byla potvrzena do 28-35 dnů. Hodnocení bezpečnosti bylo prováděno na týdenní bázi ode dne podávání studie během každého cyklu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chiayi City, Tchaj-wan
- Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan
- China Medical University Hosipital
-
Tainan, Tchaj-wan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hosipital
-
Taipei City, Tchaj-wan
- Mackay Memorial Hosipital
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- LinKou Chang Gung Memorial Hosipital
-
-
-
-
-
Beijin, Čína, 100071
- 307 Hospital of PLA
-
Nanjing, Čína, 210002
- Nanjing Bayi Hospital
-
Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Shanghai, Čína, 200032
- Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Radiologická diagnostika jaterního tumoru (nádorů) pomocí kontrastní studie
- Jedinci s pokročilým HCC, kteří nejsou způsobilí pro chirurgickou resekci nebo lokoregionální terapii.
- Subjekty se selháním léčby sorafenibem v důsledku intolerance sorafenibu nebo radiografické PD (podle RECIST v1.1). Předchozí užívání sorafenibu by mělo být ≥ 400 mg/den po dobu alespoň 14 dnů.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Child Pugh skóre ≤ 6;
- Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů nebo více
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které pro léčbu HCC podstoupily jakoukoli systémovou cílovou terapii nebo systémovou chemoterapii jinou než sorafenib.
- Jedinci, kteří dostávali sorafenib během 2 týdnů před zahájením léčebné dávky, nebo mají jakoukoli toxicitu související se sorafenibem, která se dosud nevyřešila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
- Subjekty, které podstoupily operaci transplantace jater.
- Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčebné dávky (s výjimkou implantace intravenózního infuzního zařízení). Perkutánní punkce jater během 2 týdnů před zahájením léčebné dávky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lipotecan
Podávejte 40 mg Lipotecanu v D1, D8, D15 každého cyklu.
|
Podávejte 40 mg Lipotecanu v D1, D8, D15 každého cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 8 týdnů od počáteční léčby
|
DCR (Disease control rate), procento subjektů s nejlepší mírou kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD)
|
8 týdnů od počáteční léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR; kde ORR= míra CR + míra PR)
Časové okno: 8 týdnů (2. cyklus), 16 týdnů (4. cyklus), 24 týdnů (6. cyklus) od počáteční léčby a/nebo předčasného ukončení (před 24 týdny)
|
ORR (objektivní míra odezvy)
|
8 týdnů (2. cyklus), 16 týdnů (4. cyklus), 24 týdnů (6. cyklus) od počáteční léčby a/nebo předčasného ukončení (před 24 týdny)
|
|
Duration of Disease Control (DDC)
Časové okno: 2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
Doba kontroly onemocnění je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR nebo SD do první dokumentace PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
Čas do progrese nádoru je definován jako čas od prvního podání studovaného léku do první dokumentace progrese nádoru.
|
2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
PFS je definována jako doba od první dávky do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, a subjekty bez známek progrese nebo úmrtí v době dokončení studie (datum uzávěrky analýzy) nebo kteří dostávají jakákoli další protinádorová terapie bude cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
2 měsíce (2. cyklus), 4 měsíce (4. cyklus) a 6 měsíců (6. cyklus) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 2 let od posledního ošetření posledního subjektu
|
OS je definován jako doba od první dávky do data smrti, bez ohledu na příčinu smrti, a subjekty, které jsou v době dokončení studie naživu, budou cenzurovány v poslední známý živý den.
Subjekty, které zahájí léčbu jiným protinádorovým činidlem, budou cenzurovány den před zahájením jiné protinádorové léčby.
|
Do 2 let od posledního ošetření posledního subjektu
|
|
Změna nádorových markerů/biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav, první dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci )
|
nádorové markery/biomarkery, včetně α-fetoproteinu (AFP), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), transformujícího růstového faktoru-β1 (TGF-β1) a interleukinu-6 (IL-6)
|
Výchozí stav, první dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci )
|
|
AEs
Časové okno: Od ICF spálené do 30 dnů po EOT
|
Závažné/nežádoucí události
|
Od ICF spálené do 30 dnů po EOT
|
|
Známky života
Časové okno: Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
hodnotit při každém podání a na konci léčby
|
Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
|
Klidové 12svodové EKG
Časové okno: Výchozí stav, první dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci )
|
12svodové EKG
|
Výchozí stav, první dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci )
|
|
Hematologie
Časové okno: Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
hodnotit při každém podání a na konci léčby
|
Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
|
Klinická chemie
Časové okno: Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
hodnotit při každém podání a na konci léčby
|
Výchozí stav, první léčba (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 týdnů od první léčby a/nebo Časné ukončení (až 24 týdnů)
|
|
Údaje z analýzy moči
Časové okno: První dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
Laboratorní hodnoty analýzy moči
|
První dávka (1. cyklus, 1. den), 2 měsíce (C2D1), 3 měsíce (C3D1), 4 měsíce (C4D1), 5 měsíců (C5D1), 6 měsíců (C6D1) a/nebo Předčasné ukončení (před 6 měsíci)
|
|
PK parametry, včetně AUC, Cmax a Tmax S,S-TLC388, S,R-TLC388, metabolitů TLC-U1, TLC-U2 a topotekanu
Časové okno: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 4, 8 hodin po zahájení infuze 1. ošetření a 1 týden (2. ošetření); 0, 29 minut a 4 hodiny po zahájení infuze 3, 5, 6 a 7 týdnů (3., 4., 5., 6. léčba)
|
PK parametry
|
0, 15, 29, 33, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 4, 8 hodin po zahájení infuze 1. ošetření a 1 týden (2. ošetření); 0, 29 minut a 4 hodiny po zahájení infuze 3, 5, 6 a 7 týdnů (3., 4., 5., 6. léčba)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
9. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
9. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
17. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TLC388.4
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .