Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'efficacité et d'innocuité de TLC388 pour le carcinome hépatocellulaire avancé

23 février 2019 mis à jour par: Taiwan Liposome Company

Une étude de phase II ouverte, à un seul bras, en deux étapes et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TLC388 en tant que traitement de deuxième ligne chez les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de TLC388 (Lipotecan) comme traitement de deuxième intention chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase II, ouverte, à un seul bras, en deux étapes et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par Lipotecan® chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé et en échec du traitement par le sorafénib en raison d'une intolérance au sorafénib ou d'une maladie évolutive radiographique (PD).

Les patients éligibles ont reçu 40 mg/m2 de Lipotécan®, administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (+3 minutes), les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles. Les retards de dose inter-cycle et intra-cycle étaient autorisés dans les 21 jours suivant la date prévue pour être réduits à 35 mg/m2 et ensuite à 30 mg/m2 si un événement indésirable lié au traitement (TRAE) répondait aux critères de réduction de dose.

La réponse tumorale a été évaluée tous les 2 cycles jusqu'au cycle 6, ou à l'arrêt précoce selon la version RECIST 1.1 jugée par l'investigateur du site. La réponse favorable de CR, PR ou SD serait confirmée dans les 28 à 35 jours. Des évaluations de l'innocuité ont été effectuées sur une base hebdomadaire à partir du traitement de jour de l'étude administré tout au long de chaque cycle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijin, Chine, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Nanjing, Chine, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hosipital
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hosipital
      • Taipei City, Taïwan
        • Mackay Memorial Hosipital
      • Taoyuan, Taïwan
        • LinKou Chang Gung Memorial Hosipital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic radiologique de tumeur(s) hépatique(s) par étude de contraste
  • Sujets atteints de CHC avancé qui ne sont pas éligibles pour une résection chirurgicale ou une thérapie loco-régionale.
  • Sujets présentant un échec du traitement au sorafenib en raison d'une intolérance au sorafenib ou d'une MP radiographique (selon RECIST v1.1). L'utilisation antérieure de sorafenib doit être ≥ 400 mg/jour pendant au moins 14 jours.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Score de Child-Pugh ≤ 6 ;
  • Une espérance de vie d'au moins 12 semaines ou plus

Critère d'exclusion:

  • Sujets ayant reçu une thérapie ciblée systémique ou une chimiothérapie systémique autre que le sorafenib pour le traitement du CHC.
  • - Sujets qui ont reçu du sorafenib dans les 2 semaines précédant le début de la dose de traitement, ou qui ont des toxicités liées au sorafenib non encore résolues au grade 1 ou au départ.
  • Sujets ayant subi une greffe de foie.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de la dose de traitement (à l'exclusion de l'implantation du dispositif de perfusion intraveineuse). Ponction hépatique percutanée dans les 2 semaines précédant le début de la dose de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lipotécan
Administrer 40mg de Lipotécan à J1, J8, J15 de chaque cycle.
Médicament: Lipotécan
Administrer 40 mg de Lipotécan à J1, J8, J15 de chaque cycle.
Autres noms:
  • Lipotécan, TLC388

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 8 semaines à compter du traitement initial
DCR (taux de contrôle de la maladie), le pourcentage de sujets avec un meilleur taux de réponse de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD)
8 semaines à compter du traitement initial

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR ; où ORR = taux de RC + taux de RP)
Délai: 8 semaines (Cycle 2), 16 semaines (Cycle 4), 24 semaines (Cycle 6) à partir du traitement initial et/ou Interruption précoce (avant 24 semaines)
ORR (taux de réponse objectif)
8 semaines (Cycle 2), 16 semaines (Cycle 4), 24 semaines (Cycle 6) à partir du traitement initial et/ou Interruption précoce (avant 24 semaines)
Durée du contrôle de la maladie (DDC)
Délai: 2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
La durée du contrôle de la maladie est définie comme le temps qui s'écoule entre la première preuve documentée de RC, de RP ou de DS et la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
Temps de progression (TTP)
Délai: 2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
Le délai de progression tumorale est défini comme le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et la première documentation de la progression tumorale.
2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la date de progression ou de décès, selon la première éventualité, et les sujets sans signe de progression ou de décès au moment de la fin de l'étude (la date limite de l'analyse) ou qui reçoivent toute autre thérapie anticancéreuse sera censurée à la date du dernier bilan tumoral adéquat.
2 mois (Cycle 2), 4 mois (Cycle 4) et 6 mois (Cycle 6) et/ou Résiliation anticipée (avant 6 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du dernier traitement du dernier sujet
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la date du décès, quelle que soit la cause du décès, et les sujets vivants au moment de la fin de l'étude seront censurés à la dernière date de vie connue. Les sujets qui commencent un traitement avec un autre agent anticancéreux seront censurés la veille du début de l'autre traitement anticancéreux.
Jusqu'à 2 ans à compter du dernier traitement du dernier sujet
Changement de marqueurs tumoraux/bio-marqueurs
Délai: Au départ, la première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois (C2D1), 3 mois (C3D1), 4 mois (C4D1), 5 mois (C5D1), 6 mois (C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois )
marqueurs/biomarqueurs tumoraux, y compris l'α-foetoprotéine (AFP), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) et l'interleukine-6 ​​(IL-6)
Au départ, la première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois (C2D1), 3 mois (C3D1), 4 mois (C4D1), 5 mois (C5D1), 6 mois (C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois )
EI
Délai: De l'ICF brûlé à 30 jours après l'EOT
Événements graves/indésirables
De l'ICF brûlé à 30 jours après l'EOT
Signes vitaux
Délai: Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
évaluer à chaque administration et en fin de traitement
Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
ECG 12 dérivations au repos
Délai: Au départ, la première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois (C2D1), 3 mois (C3D1), 4 mois (C4D1), 5 mois (C5D1), 6 mois (C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois )
ECG à 12 dérivations
Au départ, la première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois (C2D1), 3 mois (C3D1), 4 mois (C4D1), 5 mois (C5D1), 6 mois (C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois )
Hématologie
Délai: Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
évaluer à chaque administration et en fin de traitement
Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
Chimie clinique
Délai: Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
évaluer à chaque administration et en fin de traitement
Au départ, premier traitement (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semaines à partir du premier traitement et/ou Précoce résiliation (jusqu'à 24 semaines)
Données d'analyse d'urine
Délai: La première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois(C2D1), 3 mois(C3D1), 4 mois(C4D1), 5 mois(C5D1), 6 mois(C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois)
Valeurs de laboratoire d'analyse d'urine
La première dose (Cycle 1 Jour 1), 2 mois(C2D1), 3 mois(C3D1), 4 mois(C4D1), 5 mois(C5D1), 6 mois(C6D1) et/ou Interruption anticipée (avant 6 mois)
Paramètres PK, y compris AUC, Cmax et Tmax de S, S-TLC388, S, R-TLC388, métabolites TLC-U1, TLC-U2 et topotécan
Délai: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minutes et 1, 1,5, 2, 4, 8 heures après le début de la perfusion du 1er traitement et 1 semaine (2ème traitement) ; 0, 29 minutes et 4 heures après le début de la perfusion des semaines 3, 5, 6 et 7 (3ème, 4ème, 5ème, 6ème traitement)
Paramètres PC
0, 15, 29, 33, 40, 50 minutes et 1, 1,5, 2, 4, 8 heures après le début de la perfusion du 1er traitement et 1 semaine (2ème traitement) ; 0, 29 minutes et 4 heures après le début de la perfusion des semaines 3, 5, 6 et 7 (3ème, 4ème, 5ème, 6ème traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiwan Liposome Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2014

Première publication (Estimation)

17 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TLC388.4

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner