Estudio de eficacia y seguridad de TLC388 para el carcinoma hepatocelular avanzado
23 de febrero de 2019 actualizado por: Taiwan Liposome Company
Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de dos etapas para evaluar la eficacia y la seguridad de TLC388 como tratamiento de segunda línea en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de TLC388 (Lipotecan) como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de Fase II, abierto, de un solo grupo, de dos etapas y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con Lipotecan® en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado y en los que el tratamiento con sorafenib ha fallado debido a intolerancia a sorafenib o progresión radiológica de la enfermedad (PD).
Los pacientes elegibles recibieron 40 mg/m2 de Lipotecan®, administrados como una infusión intravenosa de 30 minutos (+3 minutos), los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días durante un máximo de 6 ciclos. Se permitieron retrasos en la dosis entre ciclos e intraciclos dentro de los 21 días de la fecha programada para reducirse a 35 mg/m2 y luego a 30 mg/m2 si un evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE) cumplió con los criterios para la reducción de la dosis.
La respuesta tumoral se evaluó cada 2 ciclos hasta el Ciclo 6, o en la terminación temprana según RECIST Versión 1.1 juzgado por el investigador del sitio. La respuesta favorable de CR, PR o SD se confirmaría en 28-35 días. Las evaluaciones de seguridad se realizaron semanalmente desde el día del tratamiento del estudio administrado a lo largo de cada ciclo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijin, Porcelana, 100071
- 307 Hospital of PLA
-
Nanjing, Porcelana, 210002
- Nanjing Bayi Hospital
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwán
- Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
-
Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwán
- China Medical University Hosipital
-
Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwán
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hosipital
-
Taipei City, Taiwán
- Mackay Memorial Hosipital
-
Taoyuan, Taiwán
- LinKou Chang Gung Memorial Hosipital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico radiológico de tumor(es) hepático(s) mediante estudio con contraste
- Sujetos con HCC avanzado que no son elegibles para resección quirúrgica o terapia locorregional.
- Sujetos con fracaso del tratamiento con sorafenib debido a intolerancia a sorafenib o EP radiográfica (según RECIST v1.1). El uso previo de sorafenib debe ser ≥ 400 mg/día durante al menos 14 días.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
- puntuación de Child Pugh ≤ 6;
- Una esperanza de vida de al menos 12 semanas o más.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido cualquier terapia diana sistémica o quimioterapia sistémica que no sea sorafenib para el tratamiento del CHC.
- Sujetos que hayan recibido sorafenib dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosis de tratamiento, o que tengan cualquier toxicidad relacionada con sorafenib que aún no se haya resuelto al grado 1 o al valor inicial.
- Sujetos que se han sometido a una cirugía de trasplante hepático.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de la dosis de tratamiento (excluyendo la implantación del dispositivo de perfusión intravenosa). Punción hepática percutánea dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosis de tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lipotecán
Administrar 40mg de Lipotecan en D1, D8, D15 de cada ciclo.
|
Administrar 40 mg de lipotecán en D1, D8, D15 de cada ciclo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el tratamiento inicial
|
DCR (tasa de control de la enfermedad), el porcentaje de sujetos con la mejor tasa de respuesta de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD)
|
8 semanas desde el tratamiento inicial
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR; donde ORR= tasa CR + tasa PR)
Periodo de tiempo: 8 semanas (Ciclo 2), 16 semanas (Ciclo 4), 24 semanas (Ciclo 6) desde el tratamiento inicial y/o Terminación anticipada (antes de las 24 semanas)
|
ORR (tasa de respuesta objetiva)
|
8 semanas (Ciclo 2), 16 semanas (Ciclo 4), 24 semanas (Ciclo 6) desde el tratamiento inicial y/o Terminación anticipada (antes de las 24 semanas)
|
|
Duración del control de la enfermedad (DDC)
Periodo de tiempo: 2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
La duración del control de la enfermedad se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR o SD hasta la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
El tiempo hasta la progresión del tumor se define como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera documentación de la progresión del tumor.
|
2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero, y los sujetos sin evidencia de progresión o muerte en el momento de la finalización del estudio (fecha de corte del análisis) o que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer se censurará en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
|
2 meses (Ciclo 2), 4 meses (Ciclo 4) y 6 meses (Ciclo 6) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el último tratamiento del último sujeto
|
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte, y los sujetos que estén vivos en el momento de la finalización del estudio serán censurados en la última fecha conocida de vida.
Los sujetos que inicien tratamiento con otro agente anticancerígeno serán censurados el día anterior al inicio del otro tratamiento anticancerígeno.
|
Hasta 2 años desde el último tratamiento del último sujeto
|
|
Cambio de Marcadores Tumorales/Biomarcadores
Periodo de tiempo: Basal, la primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses )
|
marcadores/biomarcadores tumorales, incluidos α-fetoproteína (AFP), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) e interleucina-6 (IL-6)
|
Basal, la primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses )
|
|
AE
Periodo de tiempo: De ICF chamuscado a 30 días después de EOT
|
Eventos graves/adversos
|
De ICF chamuscado a 30 días después de EOT
|
|
Signos vitales
Periodo de tiempo: Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
evaluar en cada administración y al final del tratamiento
|
Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
|
ECG de 12 derivaciones en reposo
Periodo de tiempo: Basal, la primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses )
|
ECG de 12 derivaciones
|
Basal, la primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses )
|
|
Hematología
Periodo de tiempo: Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
evaluar en cada administración y al final del tratamiento
|
Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
|
Química Clínica
Periodo de tiempo: Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
evaluar en cada administración y al final del tratamiento
|
Línea base, primer tratamiento (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 semanas desde el primer tratamiento y/o Temprano terminación (hasta 24 semanas)
|
|
Datos de análisis de orina
Periodo de tiempo: La primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
Valores de laboratorio de análisis de orina
|
La primera dosis (Ciclo 1 Día 1), 2 meses (C2D1), 3 meses (C3D1), 4 meses (C4D1), 5 meses (C5D1), 6 meses (C6D1) y/o Terminación anticipada (antes de los 6 meses)
|
|
Parámetros farmacocinéticos, incluidos AUC, Cmax y Tmax de S,S-TLC388, S,R-TLC388, metabolitos TLC-U1, TLC-U2 y topotecan
Periodo de tiempo: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minutos y 1, 1,5, 2, 4, 8 horas después del inicio de la infusión del 1er tratamiento y 1 semana (2º tratamiento); 0, 29 minutos y 4 horas después del inicio de la infusión de las semanas 3, 5, 6 y 7 (el tratamiento 3, 4, 5 y 6)
|
Parámetros PK
|
0, 15, 29, 33, 40, 50 minutos y 1, 1,5, 2, 4, 8 horas después del inicio de la infusión del 1er tratamiento y 1 semana (2º tratamiento); 0, 29 minutos y 4 horas después del inicio de la infusión de las semanas 3, 5, 6 y 7 (el tratamiento 3, 4, 5 y 6)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
9 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
9 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TLC388.4
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .