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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von TLC388 bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

23. Februar 2019 aktualisiert von: Taiwan Liposome Company

Eine offene, einarmige, zweistufige, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TLC388 als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von TLC388 (Lipotecan) als Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine offene, einarmige, zweistufige, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Lipotecan®-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), bei denen die Sorafenib-Behandlung aufgrund einer Sorafenib-Intoleranz oder einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung fehlgeschlagen ist (PD).

Geeignete Patienten erhielten 40 mg/m2 Lipotecan® als 30-minütige (+3 Minuten) intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus über maximal 6 Zyklen. Dosisverzögerungen zwischen und innerhalb des Zyklus konnten innerhalb von 21 Tagen nach dem geplanten Datum auf 35 mg/m2 und weiter auf 30 mg/m2 reduziert werden, wenn ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE) die Kriterien für eine Dosisreduktion erfüllte.

Das Ansprechen des Tumors wurde alle 2 Zyklen bis Zyklus 6 oder bei vorzeitiger Beendigung gemäß RECIST Version 1.1 durch den Prüfer vor Ort beurteilt. Die positive Reaktion von CR, PR oder SD würde innerhalb von 28–35 Tagen bestätigt. Sicherheitsbewertungen wurden wöchentlich ab dem Tag der Studienbehandlung durchgeführt, der in jedem Zyklus verabreicht wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijin, China, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Nanjing, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hosipital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hosipital
      • Taipei City, Taiwan
        • Mackay Memorial Hosipital
      • Taoyuan, Taiwan
        • LinKou Chang Gung Memorial Hosipital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Radiologische Diagnose von Lebertumoren durch kontrastmittelverstärkte Untersuchung
  • Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die für eine chirurgische Resektion oder lokoregionäre Therapie nicht in Frage kommen.
  • Patienten mit einem Versagen der Sorafenib-Behandlung aufgrund einer Sorafenib-Intoleranz oder radiologischer Parkinson-Krankheit (gemäß RECIST v1.1). Die vorherige Einnahme von Sorafenib sollte mindestens 14 Tage lang ≥ 400 mg/Tag betragen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
  • Child-Pugh-Score ≤ 6;
  • Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen oder mehr

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die zur Behandlung von HCC eine andere systemische Zieltherapie oder systemische Chemotherapie als Sorafenib erhalten haben.
  • Probanden, die Sorafenib innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlungsdosis erhalten haben oder bei denen Sorafenib-bedingte Toxizitäten noch nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
  • Probanden, die sich einer Lebertransplantation unterzogen haben.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlungsdosis (ausgenommen Implantation des intravenösen Infusionsgeräts). Perkutane Leberpunktion innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlungsdosis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lipotecan
Verabreichen Sie 40 mg Lipotecan am Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Lipotecan
Verabreichen Sie 40 mg Lipotecan am Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes Zyklus.
Andere Namen:
  • Lipotecan, TLC388

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 8 Wochen ab Erstbehandlung
DCR (Disease Control Rate), der Prozentsatz der Probanden mit der besten Ansprechrate von Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD)
8 Wochen ab Erstbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR; wobei ORR = CR-Rate + PR-Rate)
Zeitfenster: 8 Wochen (Zyklus 2), 16 Wochen (Zyklus 4), 24 Wochen (Zyklus 6) ab der Erstbehandlung und/oder vorzeitige Beendigung (vor 24 Wochen)
ORR (objektive Rücklaufquote)
8 Wochen (Zyklus 2), 16 Wochen (Zyklus 4), 24 Wochen (Zyklus 6) ab der Erstbehandlung und/oder vorzeitige Beendigung (vor 24 Wochen)
Dauer der Krankheitskontrolle (DDC)
Zeitfenster: 2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Die Dauer der Krankheitskontrolle ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR oder SD bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: 2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Die Zeit bis zur Tumorprogression ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Dokumentation der Tumorprogression.
2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Das PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, und bei Probanden, die zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie (dem Stichtag der Analyse) keine Anzeichen einer Progression oder des Todes hatten oder die eine Progression oder einen Tod erhielten Jede weitere Krebstherapie wird zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
2 Monate (Zyklus 2), 4 Monate (Zyklus 4) und 6 Monate (Zyklus 6) und/oder vorzeitige Beendigung (vor 6 Monaten)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab der letzten Behandlung des letzten Probanden
Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Todesdatum, unabhängig von der Todesursache, und Probanden, die zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie noch am Leben sind, werden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Probanden, die eine Behandlung mit einem anderen Krebsmedikament beginnen, werden am Tag vor Beginn der anderen Krebsbehandlung zensiert.
Bis zu 2 Jahre ab der letzten Behandlung des letzten Probanden
Veränderung von Tumormarkern/Biomarkern
Zeitfenster: Ausgangswert, die erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten). )
Tumormarker/Biomarker, einschließlich α-Fetoprotein (AFP), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), transformierender Wachstumsfaktor β1 (TGF-β1) und Interleukin-6 (IL-6)
Ausgangswert, die erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten). )
AEs
Zeitfenster: Vom ICF bis 30 Tage nach EOT
Schwerwiegende/unerwünschte Ereignisse
Vom ICF bis 30 Tage nach EOT
Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Bei jeder Verabreichung und am Ende der Behandlung bewerten
Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Ruhe-EKGs mit 12 Ableitungen
Zeitfenster: Ausgangswert, die erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten). )
12-Kanal-EKGs
Ausgangswert, die erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten). )
Hämatologie
Zeitfenster: Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Bei jeder Verabreichung und am Ende der Behandlung bewerten
Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Klinische Chemie
Zeitfenster: Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Bei jeder Verabreichung und am Ende der Behandlung bewerten
Ausgangswert, erste Behandlung (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 Wochen nach der ersten Behandlung und/oder früh Kündigung (bis zu 24 Wochen)
Urinanalysedaten
Zeitfenster: Die erste Dosis (Zyklus 1, Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten)
Urinanalyse-Laborwerte
Die erste Dosis (Zyklus 1, Tag 1), 2 Monate (C2D1), 3 Monate (C3D1), 4 Monate (C4D1), 5 Monate (C5D1), 6 Monate (C6D1) und/oder vorzeitiger Abbruch (vor 6 Monaten)
PK-Parameter, einschließlich AUC, Cmax und Tmax von S,S-TLC388, S,R-TLC388, den Metaboliten TLC-U1, TLC-U2 und Topotecan
Zeitfenster: 0, 15, 29, 33, 40, 50 Minuten und 1, 1,5, 2, 4, 8 Stunden nach Beginn der Infusion der 1. Behandlung und 1 Woche (2. Behandlung); 0, 29 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Infusion der 3., 5., 6. und 7. Woche (3., 4., 5., 6. Behandlung)
PK-Parameter
0, 15, 29, 33, 40, 50 Minuten und 1, 1,5, 2, 4, 8 Stunden nach Beginn der Infusion der 1. Behandlung und 1 Woche (2. Behandlung); 0, 29 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Infusion der 3., 5., 6. und 7. Woche (3., 4., 5., 6. Behandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Ermittler

  • Studienleiter: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TLC388.4

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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