Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van TLC388 naar geavanceerd hepatocellulair carcinoom

23 februari 2019 bijgewerkt door: Taiwan Liposome Company

Een open-label, eenarmig, tweefasig, multicentrisch fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TLC388 als tweedelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van TLC388 (Lipotecan) als tweedelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase II, open-label, eenarmige, tweetraps, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van Lipotecan® monotherapie te evalueren bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) en bij wie de behandeling met sorafenib gefaald heeft vanwege sorafenib-intolerantie of radiografisch progressieve ziekte (PD).

Geschikte patiënten kregen 40 mg/m2 Lipotecan®, gegeven als een intraveneus infuus van 30 minuten (+3 minuten), op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli. Intercyclische en intracyclische dosisvertragingen mochten binnen 21 dagen na de geplande datum worden verlaagd tot 35 mg/m2 en verder tot 30 mg/m2 als een aan de behandeling gerelateerde bijwerking (TRAE) voldeed aan de criteria voor dosisverlaging.

De tumorrespons werd elke 2 cycli beoordeeld tot cyclus 6, of bij de vroegtijdige beëindiging volgens RECIST versie 1.1, beoordeeld door de locatie-onderzoeker. De gunstige reactie van CR, PR of SD zou binnen 28-35 dagen worden bevestigd. Veiligheidsevaluaties werden wekelijks uitgevoerd vanaf de dag van de studiebehandeling gedurende elke cyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijin, China, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Nanjing, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hosipital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hosipital
      • Taipei City, Taiwan
        • Mackay Memorial Hosipital
      • Taoyuan, Taiwan
        • LinKou Chang Gung Memorial Hosipital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Radiologische diagnose van levertumor(en) door contrastversterkte studie
  • Proefpersonen met gevorderde HCC die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of locoregionale therapie.
  • Proefpersonen bij wie de behandeling met sorafenib faalde als gevolg van sorafenib-intolerantie of radiografische PD (volgens RECIST v1.1). Voorafgaand gebruik van sorafenib moet ≥ 400 mg/dag gedurende ten minste 14 dagen zijn.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
  • Child Pugh-score ≤ 6;
  • Een levensverwachting van minimaal 12 weken of langer

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die een andere systemische doeltherapie of systemische chemotherapie hebben gekregen dan sorafenib voor de behandeling van HCC.
  • Proefpersonen die sorafenib hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandelingsdosis, of die sorafenib-gerelateerde toxiciteiten hebben die nog niet zijn opgelost tot graad 1 of baseline.
  • Proefpersonen die een levertransplantatie hebben ondergaan.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandelingsdosis (exclusief implantatie van het intraveneuze infuussysteem). Percutane leverpunctie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandelingsdosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lipotecan
Dien 40 mg Lipotecan toe op D1, D8, D15 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Lipotecan
Dien 40 mg Lipotecan toe op D1, D8, D15 van elke cyclus.
Andere namen:
  • Lipotecan, TLC388

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 8 weken vanaf de eerste behandeling
DCR (Disease control rate), het percentage proefpersonen met een beste responspercentage van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD)
8 weken vanaf de eerste behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR; waarbij ORR= CR-percentage + PR-percentage)
Tijdsspanne: 8 weken (cyclus 2), 16 weken (cyclus 4), 24 weken (cyclus 6) vanaf de eerste behandeling en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 24 weken)
ORR (objectief responspercentage)
8 weken (cyclus 2), 16 weken (cyclus 4), 24 weken (cyclus 6) vanaf de eerste behandeling en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 24 weken)
Duur van ziektebestrijding (DDC)
Tijdsspanne: 2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
Duur van ziektebestrijding wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR, PR of SD tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
Tijd tot tumorprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van tumorprogressie.
2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en proefpersonen zonder bewijs van progressie of overlijden op het moment van voltooiing van de studie (de afsluitdatum voor analyse) of die elke verdere behandeling tegen kanker zal worden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
2 maanden (Cyclus 2), 4 maanden (Cyclus 4) en 6 maanden (Cyclus 6) en/of Tussentijdse beëindiging (vóór 6 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de laatste behandeling van het laatste onderwerp
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak, en proefpersonen die in leven zijn op het moment van voltooiing van de studie zullen worden gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum. Proefpersonen die beginnen met een behandeling met een ander middel tegen kanker, worden gecensureerd op de dag voordat de andere behandeling tegen kanker begint.
Tot 2 jaar vanaf de laatste behandeling van het laatste onderwerp
Verandering van tumormarkers/biomarkers
Tijdsspanne: Baseline, de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden )
tumormarkers/biomarkers, waaronder α-fetoproteïne (AFP), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), transformerende groeifactor-β1 (TGF-β1) en interleukine-6 ​​(IL-6)
Baseline, de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden )
AE's
Tijdsspanne: Van ICF geschroeid tot 30 dagen na EOT
Ernstige/bijwerkingen
Van ICF geschroeid tot 30 dagen na EOT
Vitale functies
Tijdsspanne: Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
evalueren bij elke toediening en aan het einde van de behandeling
Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
Rust 12-lead ECG's
Tijdsspanne: Baseline, de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden )
12-afleidingen ECG's
Baseline, de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden )
Hematologie
Tijdsspanne: Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
evalueren bij elke toediening en aan het einde van de behandeling
Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
Klinische chemie
Tijdsspanne: Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
evalueren bij elke toediening en aan het einde van de behandeling
Baseline, eerste behandeling (C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 weken vanaf de eerste behandeling en/of Early opzegging (tot 24 weken)
Urineonderzoek gegevens
Tijdsspanne: De eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden)
Labwaarden voor urineonderzoek
De eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1), 2 maanden(C2D1), 3 maanden(C3D1), 4 maanden(C4D1), 5 maanden(C5D1), 6 maanden(C6D1) en/of vroegtijdige beëindiging (vóór 6 maanden)
PK-parameters, waaronder AUC, Cmax en Tmax van S,S-TLC388, S,R-TLC388, metabolieten TLC-U1, TLC-U2 en topotecan
Tijdsspanne: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minuten en 1, 1,5, 2, 4, 8 uur na het begin van de infusie van de 1e behandeling en 1 week (2e behandeling); 0, 29 minuten en 4 uur na de start van de infusie van de 3e, 5e, 6e en 7e week (de 3e, 4e, 5e, 6e behandeling)
PK-parameters
0, 15, 29, 33, 40, 50 minuten en 1, 1,5, 2, 4, 8 uur na het begin van de infusie van de 1e behandeling en 1 week (2e behandeling); 0, 29 minuten en 4 uur na de start van de infusie van de 3e, 5e, 6e en 7e week (de 3e, 4e, 5e, 6e behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TLC388.4

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren