Effekt- og sikkerhetsstudie av TLC388 til avansert hepatocellulært karsinom
23. februar 2019 oppdatert av: Taiwan Liposome Company
En åpen, enarms, to-trinns, multisenter fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TLC388 som andrelinjebehandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av TLC388 (Lipotecan) som en annenlinjebehandling hos personer med avansert hepatocellulært karsinom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En fase II, åpen, enarms, to-trinns, multisenterstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til Lipotecan® monoterapi hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) og hadde mislykket behandling med sorafenib på grunn av sorafenibintoleranse eller radiografisk progressiv sykdom (PD).
Kvalifiserte pasienter fikk 40 mg/m2 Lipotecan®, gitt som en 30-minutters (+3 minutter) intravenøs infusjon, på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser. Doseforsinkelser mellom sykluser og intrasykluser ble tillatt innen 21 dager etter den planlagte datoen å reduseres til 35 mg/m2 og videre til 30 mg/m2 hvis en behandlingsrelatert bivirkning (TRAE) oppfylte kriteriene for dosereduksjon.
Tumorrespons ble vurdert hver 2. syklus frem til syklus 6, eller ved tidlig avslutning i henhold til RECIST versjon 1.1 bedømt av stedets undersøker. Det gunstige svaret fra CR, PR eller SD vil bli bekreftet innen 28-35 dager. Sikkerhetsevalueringer ble utført på en ukentlig basis fra dagstudiebehandlingen administrert gjennom hver syklus.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijin, Kina, 100071
- 307 Hospital of PLA
-
Nanjing, Kina, 210002
- Nanjing Bayi Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Shanghai, Kina, 200032
- Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan
- Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hosipital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hosipital
-
Taipei City, Taiwan
- Mackay Memorial Hosipital
-
Taoyuan, Taiwan
- LinKou Chang Gung Memorial Hosipital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Radiologisk diagnose av levertumor(er) ved kontrastforsterket studie
- Personer med avansert HCC som ikke er kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller lokoregional terapi.
- Personer med sorafenibbehandlingssvikt på grunn av sorafenibintoleranse eller radiografisk PD (i henhold til RECIST v1.1). Tidligere bruk av sorafenib bør være ≥ 400 mg/dag i minst 14 dager.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
- Child Pugh Score ≤ 6;
- Forventet levetid på minst 12 uker eller mer
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har mottatt annen systemisk målterapi eller systemisk kjemoterapi enn sorafenib for behandling av HCC.
- Pasienter som har fått sorafenib innen 2 uker før oppstart av behandlingsdosen, eller som har noen sorafenib-relatert toksisitet som ennå ikke er løst til grad 1 eller baseline.
- Personer som har gjennomgått levertransplantasjonsoperasjoner.
- Større operasjon innen 4 uker før oppstart av behandlingsdosen (unntatt implantasjon av den intravenøse infusjonsanordningen). Perkutan leverpunksjon innen 2 uker før oppstart av behandlingsdosen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lipotecan
Administrer 40 mg Lipotecan ved D1, D8, D15 i hver syklus.
|
Administrer 40 mg Lipotecan ved D1, D8, D15 i hver syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 8 uker fra førstegangsbehandling
|
DCR (Disease Control rate), prosentandelen av forsøkspersoner med en best responsrate av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD)
|
8 uker fra førstegangsbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR; der ORR= CR-rate + PR-rate)
Tidsramme: 8 uker (syklus 2), 16 uker (syklus 4), 24 uker (syklus 6) fra førstegangsbehandling og/eller tidlig avslutning (før 24 uker)
|
ORR (Objektiv responsrate)
|
8 uker (syklus 2), 16 uker (syklus 4), 24 uker (syklus 6) fra førstegangsbehandling og/eller tidlig avslutning (før 24 uker)
|
|
Varighet av sykdomskontroll (DDC)
Tidsramme: 2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
Varighet av sykdomskontroll er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR eller SD til første dokumentasjon på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
Tid til tumorprogresjon er definert som tiden fra første studielegemiddeladministrasjon til første dokumentasjon av tumorprogresjon.
|
2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
PFS er definert som tiden fra den første dosen til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, og forsøkspersoner uten tegn på progresjon eller død på tidspunktet for fullføring av studien (analysens sperringsdato) eller som mottar eventuell ytterligere kreftbehandling vil bli sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
2 måneder (syklus 2), 4 måneder (syklus 4) og 6 måneder (syklus 6) og/eller tidlig oppsigelse (før 6 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år fra siste behandling av siste forsøksperson
|
OS er definert som tiden fra den første dosen til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken, og forsøkspersoner som er i live på tidspunktet for studiens fullføring vil bli sensurert på siste kjente levende dato.
Personer som starter behandling med et annet kreftmiddel vil bli sensurert dagen før den andre kreftbehandlingen starter.
|
Inntil 2 år fra siste behandling av siste forsøksperson
|
|
Endring av Tumormarkører/Bio-markører
Tidsramme: Baseline, første dose (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder )
|
tumormarkører/biomarkører, inkludert α-fetoprotein (AFP), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), transformerende vekstfaktor-β1 (TGF-β1) og interleukin-6 (IL-6)
|
Baseline, første dose (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder )
|
|
AEs
Tidsramme: Fra ICF sang til 30 dager etter EOT
|
Alvorlige/uønskede hendelser
|
Fra ICF sang til 30 dager etter EOT
|
|
Livstegn
Tidsramme: Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
evaluere ved hver administrering og slutten av behandlingen
|
Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
|
Hvile 12-avlednings EKG
Tidsramme: Baseline, første dose (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder )
|
12-avlednings EKG
|
Baseline, første dose (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder )
|
|
Hematologi
Tidsramme: Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
evaluere ved hver administrering og slutten av behandlingen
|
Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
|
Klinisk kjemi
Tidsramme: Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
evaluere ved hver administrering og slutten av behandlingen
|
Grunnlinje, første behandling(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 uker fra første behandling og/eller tidlig oppsigelse (opptil 24 uker)
|
|
Urinalysedata
Tidsramme: Den første dosen (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder)
|
Urinalyselaboratorieverdier
|
Den første dosen (syklus 1 dag 1), 2 måneder (C2D1), 3 måneder (C3D1), 4 måneder (C4D1), 5 måneder (C5D1), 6 måneder (C6D1) og/eller tidlig avslutning (før 6 måneder)
|
|
PK-parametere, inkludert AUC, Cmax og Tmax for S,S-TLC388, S,R-TLC388, metabolitter TLC-U1, TLC-U2 og topotekan
Tidsramme: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 8 timer etter start av infusjon av 1. behandling og 1 uke (2. behandling); 0, 29 minutter og 4 timer etter start av infusjon av de 3, 5, 6 og 7 ukene (den 3., 4., 5., 6. behandlingen)
|
PK parametere
|
0, 15, 29, 33, 40, 50 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 8 timer etter start av infusjon av 1. behandling og 1 uke (2. behandling); 0, 29 minutter og 4 timer etter start av infusjon av de 3, 5, 6 og 7 ukene (den 3., 4., 5., 6. behandlingen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
9. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
9. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TLC388.4
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .