Studio di efficacia e sicurezza di TLC388 al carcinoma epatocellulare avanzato
23 febbraio 2019 aggiornato da: Taiwan Liposome Company
Uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo, in due fasi, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di TLC388 come trattamento di seconda linea in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di TLC388 (Lipotecan) come trattamento di seconda linea in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Uno studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo, a due stadi per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Lipotecan® in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato e che avevano fallito il trattamento con sorafenib a causa di intolleranza a sorafenib o malattia progressiva radiografica (PD).
I pazienti idonei hanno ricevuto 40 mg/m2 di Lipotecan®, somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti (+3 minuti), nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. I ritardi della dose inter-ciclo e intra-ciclo potevano essere ridotti entro 21 giorni dalla data programmata a 35 mg/m2 e ulteriormente a 30 mg/m2 se un evento avverso correlato al trattamento (TRAE) soddisfaceva i criteri per la riduzione della dose.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 2 cicli fino al Ciclo 6, o alla conclusione anticipata secondo RECIST Versione 1.1 giudicata dallo sperimentatore del sito. La risposta favorevole di CR, PR o SD verrebbe confermata entro 28-35 giorni. Le valutazioni sulla sicurezza sono state condotte su base settimanale a partire dal giorno del trattamento in studio somministrato durante ciascun ciclo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijin, Cina, 100071
- 307 Hospital of PLA
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Nanjing, Cina, 210002
- Nanjing Bayi Hospital
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Shanghai, Cina, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Shanghai, Cina, 200032
- Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
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Chiayi City, Taiwan
- Chiayi Chang Gung Memorial Hosipital
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hosipital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hosipital
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Taipei City, Taiwan
- Mackay Memorial Hosipital
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Taoyuan, Taiwan
- LinKou Chang Gung Memorial Hosipital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi radiologica di tumore(i) epatico(i) mediante studio con mezzo di contrasto
- Soggetti con HCC avanzato che non sono idonei per resezione chirurgica o terapia loco-regionale.
- Soggetti con fallimento del trattamento con sorafenib a causa di intolleranza a sorafenib o PD radiografica (secondo RECIST v1.1). L'uso precedente di sorafenib deve essere ≥ 400 mg/die per almeno 14 giorni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Punteggio Child Pugh ≤ 6;
- Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane o più
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi terapia sistemica bersaglio o chemioterapia sistemica diversa da sorafenib per il trattamento dell'HCC.
- Soggetti che hanno ricevuto sorafenib nelle 2 settimane precedenti l'inizio della dose di trattamento o che presentano qualsiasi tossicità correlata a sorafenib non ancora risolta al grado 1 o al basale.
- Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di trapianto di fegato.
- Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio della dose di trattamento (escluso l'impianto del dispositivo per infusione endovenosa). Puntura epatica percutanea entro 2 settimane prima dell'inizio della dose di trattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Lipotecan
Somministrare 40 mg di Lipotecan a D1, D8, D15 di ogni ciclo.
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Somministrare 40 mg di Lipotecan a D1, D8, D15 di ogni ciclo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 8 settimane dal trattamento iniziale
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DCR (tasso di controllo della malattia), la percentuale di soggetti con un miglior tasso di risposta di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD)
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8 settimane dal trattamento iniziale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR; dove ORR= tasso CR + tasso PR)
Lasso di tempo: 8 settimane (ciclo 2), 16 settimane (ciclo 4), 24 settimane (ciclo 6) dal trattamento iniziale e/o interruzione anticipata (prima delle 24 settimane)
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ORR (tasso di risposta obiettiva)
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8 settimane (ciclo 2), 16 settimane (ciclo 4), 24 settimane (ciclo 6) dal trattamento iniziale e/o interruzione anticipata (prima delle 24 settimane)
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Durata del controllo delle malattie (DDC)
Lasso di tempo: 2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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La durata del controllo della malattia è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR o DS fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
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2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Il tempo alla progressione del tumore è definito come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla prima documentazione della progressione del tumore.
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2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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La PFS è definita come il tempo dalla prima dose alla data di progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, e i soggetti senza evidenza di progressione o decesso al momento del completamento dello studio (la data limite dell'analisi) o che stanno ricevendo qualsiasi ulteriore terapia antitumorale sarà censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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2 mesi (ciclo 2), 4 mesi (ciclo 4) e 6 mesi (ciclo 6) e/o risoluzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'ultimo trattamento dell'ultimo soggetto
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L'OS è definito come il tempo dalla prima dose alla data del decesso, indipendentemente dalla causa del decesso, e i soggetti che sono in vita al momento del completamento dello studio saranno censurati all'ultima data in vita nota.
I soggetti che iniziano il trattamento con un altro agente antitumorale saranno censurati il giorno prima dell'inizio dell'altro trattamento antitumorale.
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Fino a 2 anni dall'ultimo trattamento dell'ultimo soggetto
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Cambio di marcatori tumorali/biomarcatori
Lasso di tempo: Basale, la prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima di 6 mesi )
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marcatori tumorali/biomarcatori, tra cui α-fetoproteina (AFP), fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1) e interleuchina-6 (IL-6)
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Basale, la prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima di 6 mesi )
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Da ICF cantato a 30 giorni dopo EOT
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Eventi gravi/avversi
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Da ICF cantato a 30 giorni dopo EOT
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Segni vitali
Lasso di tempo: Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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valutare ad ogni somministrazione e alla fine del trattamento
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Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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ECG a 12 derivazioni a riposo
Lasso di tempo: Basale, la prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima di 6 mesi )
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ECG a 12 derivazioni
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Basale, la prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima di 6 mesi )
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Ematologia
Lasso di tempo: Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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valutare ad ogni somministrazione e alla fine del trattamento
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Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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Chimica clinica
Lasso di tempo: Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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valutare ad ogni somministrazione e alla fine del trattamento
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Basale, primo trattamento(C1D1), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21, 22 settimane dal primo trattamento e/o Inizio risoluzione (fino a 24 settimane)
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Dati dell'analisi delle urine
Lasso di tempo: La prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Valori del laboratorio di analisi delle urine
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La prima dose (ciclo 1 giorno 1), 2 mesi (C2D1), 3 mesi (C3D1), 4 mesi (C4D1), 5 mesi (C5D1), 6 mesi (C6D1) e/o interruzione anticipata (prima dei 6 mesi)
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Parametri farmacocinetici, inclusi AUC, Cmax e Tmax di S,S-TLC388, S,R-TLC388, metaboliti TLC-U1, TLC-U2 e topotecan
Lasso di tempo: 0, 15, 29, 33, 40, 50 minuti e 1, 1,5, 2, 4, 8 ore dopo l'inizio dell'infusione del 1° trattamento e 1 settimana (2° trattamento); 0, 29 minuti e 4 ore dall'inizio dell'infusione delle settimane 3, 5, 6 e 7 (il 3°, 4°, 5°, 6° trattamento)
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Parametri PK
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0, 15, 29, 33, 40, 50 minuti e 1, 1,5, 2, 4, 8 ore dopo l'inizio dell'infusione del 1° trattamento e 1 settimana (2° trattamento); 0, 29 minuti e 4 ore dall'inizio dell'infusione delle settimane 3, 5, 6 e 7 (il 3°, 4°, 5°, 6° trattamento)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Yunlong Tseng, Taiwan Liposome Company
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
9 luglio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
9 luglio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
17 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TLC388.4
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