Longitudinální observační studie o průběhu onemocnění cystickou fibrózou plic u pacientů po novorozeneckém screeningu (TRACK-CF)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cystická fibróza (CF) je nejčastější smrtelné genetické multisystémové onemocnění v Německu. Přestože se očekávaná délka života v posledních desetiletích prodloužila, většina pacientů s CF umírá v mladé dospělosti na chronické CF plicní onemocnění s respiračním selháním. CF plicní onemocnění je způsobeno narušeným transportem soli a vody epitelem dýchacích cest a dehydratací povrchu dýchacích cest v důsledku základního genetického defektu v Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gen. Pro většinu pacientů s CF dosud nejsou k dispozici žádné kauzální terapie. Málo je známo o vzniku a přirozeném průběhu, stejně jako o ovlivňujících faktorech CF plicního onemocnění. Proto je prvním cílem této prospektivní, multicentrické, nekontrolované, nerandomizované, explorativní longitudinální studie charakterizace nástupu a časného průběhu CF plicního onemocnění. Z tohoto důvodu zařadíme primárně pacienty diagnostikované CF novorozeneckým screeningem (CF-NBS) nebo z jakéhokoli jiného důvodu v prvních čtyřech měsících života (časná diagnóza, ED). Ve druhém kroku porovnáme data od těchto pacientů s těmi, kteří byli klinicky diagnostikováni později v životě (pozdně diagnostikovaná, LD). To nám umožní prozkoumat efekt včasné diagnózy a zahájení terapie. Počínaje diagnózou budeme využívat data z každoročních rutinních kontrol (zobrazení jako MRI hrudníku, plicní funkční testy, mikrobiologie z výtěrů a sputa, laboratorní hodnoty, antropometrie) a také data z fakultativní bronchoskopie související se studiem s výplachem ( mikrobiologie, zánět a imunologie) pro korelaci s průběhem CF plicního onemocnění (generování hypotéz). Dalšími šetřeními souvisejícími se studiem jsou měsíční telefonické rozhovory o bronchopulmonálních symptomech se studovanou sestrou na základě dotazníku a čtvrtletní hodnocení kvality života související se zdravím na základě validovaného dotazníku.
Očekáváme, že z výsledků této studie získáme hlubší pohled na nástup a časný průběh CF plicního onemocnění. Dosud neexistuje žádná studie, která by zkoumala různé aspekty CF plicního onemocnění (funkce, morfologie, infekčnost, zánět) komplementární v dlouhodobém měřítku. Předpokládáme, že znalosti o přirozené historii CF plicního onemocnění ve vulnerabilní fázi raného dětství mají velký vliv na budoucí vývoj nových terapií (od symptomatických po kauzální). To povede k dalšímu zlepšení očekávané délky života a kvality života pacientů s CF.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mirjam Stahl, MD
- Telefonní číslo: +49 6221 56 37049
- E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marcus A Mall, MD
- Telefonní číslo: +49 6221 56 4502
- E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
Studijní místa
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
- Nábor
- University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
-
Kontakt:
- Mirjam Stahl, MD
- Telefonní číslo: +49 6221 56 37049
- E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olaf Sommerburg, MD
-
Kontakt:
- Marcus A Mall, MD
- Telefonní číslo: +49 6221 56 4502
- E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marcus A Mall, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mirjam Stahl, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simon Y Gräber, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Susanne Hämmerling, MD
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Německo, 35392
- Nábor
- University Hospital Giessen and Marburg GmbH
-
Kontakt:
- Lutz Nährlich, MD
- Telefonní číslo: +49 (0) 641 985-57621
- E-mail: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lutz Nährlich, MD
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Christian Dopfer, MD
- Telefonní číslo: +49 (0)1761 532 3325
- E-mail: dopfer.christian@mh-hannover.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christian Dopfer, MD
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
- Nábor
- University Children's Hospital Schleswig-Holstein
-
Kontakt:
- Matthias V Kopp, MD
- Telefonní číslo: +49 (0) 451 5002550
- E-mail: matthias.kopp@uksh.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthias V Kopp, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaní pacienti s cystickou fibrózou (CF). Diagnóza CF: je splněno alespoň jedno z následujících tří mezinárodně uznávaných kritérií: i) chlorid potu ≥ 60mEq/l a/nebo ii) 2 mutace způsobující CF v genu CFTR a/nebo iii) změny typické pro CF v rozdíl transepiteliálního potenciálu v nosním nebo rektálním epitelu.
Věk a způsob diagnózy:
- Časně diagnostikovaná (ED): Prvotní diagnóza po CF-NBS nebo z jiných důvodů v prvních 4 měsících života (u předčasně narozených dětí ve věku 4 měsíců) po 1. lednu 2006. Dalšími důvody mohou být prenatální diagnostika, mekoniový ileus nebo pozitivní rodinná anamnéza.
- Pozdně diagnostikovaná (LD): Diagnostikována po čtvrtém měsíci života v důsledku klinických příznaků; prvotní diagnóza po 1. lednu 2006.
Kritéria vyloučení:
Vyloučeni jsou všichni pacienti, kteří sami nebo jejichž rodiče se nechtějí zúčastnit nebo ze studie odstoupí; nebo ti, u kterých není diagnóza CF jistá.
Další kritéria vyloučení jsou:
- Předčasně narození <30. týden těhotenství
- Delší období mechanické ventilace v prvních 3 měsících života
- Významné zdravotní onemocnění nebo stav jiný než CF pravděpodobně naruší schopnost dítěte dokončit celý protokol
- Předchozí velká operace kromě mekoniového ilea nebo atrézie střeva
- Jiná hlavní orgánová dysfunkce, s výjimkou pankreatické nebo jaterní dysfunkce nebo jiného stavu způsobeného CF
- Fyzikální nálezy, které by ohrozily bezpečnost subjektu nebo kvalitu dat studie, jak stanoví zkoušející
- Chronické onemocnění plic jiné než CF (např. bronchopulmonální dysplazie)
- Nežádoucí reakce na léky na sedaci nebo na známou klaustrofobii v anamnéze
Kritéria, která vedou k vytěsnění procedur v sedaci, dokud se dítě neuzdraví: - Klinicky významná obstrukce horních cest dýchacích, jak určí zkoušející (např.
těžká laryngomalacie, výrazně zvětšené mandle, výrazné chrápání, diagnostikovaná obstrukční spánková apnoe)
- Těžký gastroezofageální reflux, definovaný jako přetrvávající časté zvracení navzdory antirefluxní léčbě
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Včasná diagnóza (ED)
Děti s diagnózou CF v prvních 4 měsících života.
|
|
Pozdně diagnostikovaná (LD)
Děti s diagnózou CF po prvních 4 měsících života.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl s morfologickými a/nebo perfuzními změnami v důsledku CF plicního onemocnění po skóre MRI hrudníku v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Podíl pacientů s poruchami testů funkce plic (např. vícečetné vymývání dechu (MBW)) v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra protokolem definovaných plicních exacerbací v obou skupinách (ED vs. LD), které vyžadují antibiotickou terapii perorálně, intravenózně nebo inhalačně
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Spontánní rozvoj infekce, respektive spektra patogenů, ve výtěrech z krku a nosu, jakož i v dalších sekretech dýchacích cest z rutinní diagnostiky a případně v tekutině z bronchoalveolární laváže (BALF)
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Z pacientů, u kterých se nepodařilo izolovat PsA nebo jiné CF patogeny na začátku jejich účasti, srovnání podílu pacientů s pozitivní kultivací během účasti v obou skupinách (ED a LD)
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Čas do první detekce CF patogenu v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Čas do první plicní exacerbace v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Podíl pacientů se zvýšenými biochemickými zánětlivými markery v obou skupinách a velikostí elevace
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Frekvence symptomů z měsíčních telefonických rozhovorů v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Kvalita života související se zdravím v obou skupinách čtvrtletně prostřednictvím dotazníku o cystické fibróze (CFQ)
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Vývoj tělesné hmotnosti, tělesné výšky, ideální hmotnosti k výšce (IWFH), Body-Mass-Index (BMI), dechové frekvence a saturace kyslíkem v místnosti u obou skupin
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Podíl s morfologickými změnami v důsledku CF plicního onemocnění po modifikovaném Chrispin-Normanově skóre pro hodnocení RTG hrudníku v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Velikost a závažnost alterací typických pro CF podle hodnocení pomocí MRI hrudníku a RTG skóre v obou skupinách
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
|
Rozsah poškození plicního funkčního testu u obou skupin
Časové okno: Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Ve věku 1, 2, 3, ...., 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stahl M, Steinke E, Graeber SY, Joachim C, Seitz C, Kauczor HU, Eichinger M, Hammerling S, Sommerburg O, Wielputz MO, Mall MA. Magnetic Resonance Imaging Detects Progression of Lung Disease and Impact of Newborn Screening in Preschool Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 15;204(8):943-953. doi: 10.1164/rccm.202102-0278OC.
- Stahl M, Wielputz MO, Graeber SY, Joachim C, Sommerburg O, Kauczor HU, Puderbach M, Eichinger M, Mall MA. Comparison of Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging for Assessment of Lung Disease in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):349-359. doi: 10.1164/rccm.201604-0893OC.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UKH-TRACK-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .